此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AG-221 (CC-90007) 与常规护理方案在患有异柠檬酸脱氢酶 2 突变的晚期急性髓性白血病老年受试者中的疗效和安全性研究 (IDHENTIFY)

2025年5月5日 更新者：Celgene

比较 AG-221 (CC-90007) 与常规护理方案对患有异柠檬酸脱氢酶 2 突变的晚期急性髓性白血病老年受试者的疗效和安全性的第 3 期、多中心、开放标签、随机研究

这是一项国际性、多中心、开放标签、随机、3 期研究，比较 AG-221 与常规治疗方案 (CCR) 在 60 岁或以上患有急性髓系白血病 (AML) 后难治或复发的受试者的疗效和安全性二线或三线 AML 治疗且异柠檬酸脱氢酶 (IDH2) 突变呈阳性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

急性髓性白血病 (AML) 是一种常见于老年患者的癌症。 在大约 15% 的 AML 患者中发现了异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 的突变。

一线化疗治疗的结果很差，许多患者未能达到完全缓解（CR，即难治性）或最终会复发。 复发或难治性 AML 没有单一的治疗标准。 由于预后非常差，因此非常需要新疗法。

抑制突变的 IDH2 酶可能代表一种有前途的 AML 靶向治疗。 AG-221 是 IDH2 酶的小分子抑制剂，旨在优先靶向突变的 IDH2 变体。 正在进行的首次人体研究的数据显示，AG-221 在 IDH2 突变阳性复发或难治性 AML 患者中的耐受性普遍良好，并显示 CR。

研究目的是测试 AG-221 与常规护理方案 (CCR) 相比的安全性和有效性，常规护理方案包括仅最佳支持治疗 (BSC)、阿扎胞苷加 BSC、低剂量阿糖胞苷加 BSC 或中剂量阿糖胞苷加 BSC ，在二线或三线治疗后难治或复发且 IDH2 突变呈阳性的晚期 AML 患者中。 患者将被随机分配接受 AG-221 的开放标签片剂或连续 28 天治疗周期中的一种 CCR。 试验持续时间预计为 78 个月，其中包括 42 个月的登记、大约 7 个月的治疗和随访期。

研究程序包括：生命体征、身体检查、ECG、ECHO、尿液/血液样本、骨髓抽吸和/或活组织检查以及外周血，以检测 IDH2 并评估治疗反应。 骨髓、血液、脸颊拭子样本将用于基因检测。

这项研究由 Celgene 公司赞助。 大约 316 名参与者将参加这项研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

319

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

不再可用 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing、中国、100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing、中国、100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan、中国、610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou、中国、350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong、中国、510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City、中国、310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai、中国、200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai、中国、200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou、中国
        • Local Institution - 889
  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C、丹麦、DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Local Institution - 831
      • Odense、丹麦、DK-5000
        • Local Institution - 832
  • 俄罗斯联邦
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow、俄罗斯联邦、123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow、俄罗斯联邦、129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、191024
        • Local Institution - 862
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • 台湾
      • Taichung, Northern Dist.、台湾、404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist.、台湾、10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan、台湾、333
        • Local Institution - 941
  • 大韩民国
      • Hwasun-gun、大韩民国、519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • Local Institution - 952
  • 奥地利
      • Linz、奥地利、4020
        • Local Institution - 803
  • 巴西
      • Jau、巴西、17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro、巴西、20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo、巴西、01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-003
        • Local Institution - 252
  • 德国
      • Dresden、德国、D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen、德国、45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt、德国、60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover、德国、30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig、德国、04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz、德国、55131
        • Local Institution - 402
      • München、德国、81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm、德国、89081
        • Local Institution - 407
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia、意大利、25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze、意大利、50139
        • Local Institution - 302
      • Naples、意大利、80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo、意大利、90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria、意大利、89100
        • Local Institution - 303
      • Roma、意大利、00133
        • Local Institution - 307
  • 捷克语
      • Praha、捷克语、128 08
        • Local Institution - 822
  • 比利时
      • Yvoir、比利时、5530
        • Local Institution - 811
  • 法国
      • Angers、法国、49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex、法国、93009
        • Local Institution - 605
      • Lille、法国、59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex、法国、13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes、法国、44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac、法国、33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex、法国、69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex、法国、31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles、法国、78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX、法国、94805
        • Local Institution - 604
  • 澳大利亚
      • East Melbourne、澳大利亚、3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Local Institution - 904
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara、火鸡、06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara、火鸡、6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli、火鸡、20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep、火鸡、27310
        • Local Institution - 875
  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington、英国、M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey)、英国、SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • 西班牙
      • Avda, Campanar 21、西班牙、46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona、西班牙、8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Local Institution - 701

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

  1. 受试者在签署 ICF 时年满 60 岁
  2. 根据 WHO 分类（附录 B），受试者患有原发性（即新发）或继发性（MDS 或骨髓增生性肿瘤（[MPN] 或治疗相关的）AML 的进展）
  3. 受试者已接受二线或三线 AML 治疗（有关既往 AML 线的定义，请参见附录 G；请注意，对于继发于既往高风险 [根据国际预后评分系统为中 2 级或高风险] 的 AML 受试者] 用去甲基化药物 [例如，阿扎胞苷或地西他滨] 治疗的 MDS，如果在去甲基化治疗期间或之后不久 [例如，60 天内] 疾病进展为 AML，则去甲基化治疗可算作一条线。）

  4. 对象具有以下疾病状态：

    1. AML 的二线或三线强化治疗（例如，“7 + 3”方案）后难治或复发：

      骨髓中至少有 5% 的白血病母细胞（强化治疗的最少治疗周期数由研究者自行决定）；要么

    2. 二线或三线低强度 AML 治疗（例如，LDAC、阿扎胞苷或地西他滨）后难治或复发：

    至少 2 个治疗周期后，骨髓中至少有 5% 的白血病母细胞

  5. 根据研究者的评估，受试者有资格并愿意接受预选的 CCR 治疗方案（注意：患有退行性和中毒性脑病的受试者，尤其是在使用甲氨蝶呤或电离辐射治疗后，不应接受阿糖胞苷。）
  6. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2（附录 D）
  7. 受试者在骨髓抽吸物和外周血样本中进行了集中检测（使用“仅供研究使用”PCR 检测，Abbott RealTime IDH2）的 IDH2 基因突变，并在骨髓抽吸物和/或外周血中确认为阳性。 （注意：如果中心实验室结果延迟，并且无法对通过当地评估确认 IDH2 基因突变的受试者进行急性临床管理，则该受试者可能有资格在医疗监督员批准后进行随机分组。）

  8. 受试者具有足够的器官功能定义为：

    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，除非由于白血病器官受累而考虑，医疗监护仪；和
    • 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，除非考虑是由于吉尔伯特综合征（例如，UGT1A1 基因突变）或白血病器官受累，经医学监察员审查后；和
    • 基于肾病饮食改良法 (MDRD) 肾小球滤过率 (GFR)，肌酐清除率 > 30 mL/min：

    肾小球滤过率（毫升/分钟/1.73 m2) = 175 × (血清肌酐)-1.154 ×（年龄）-0.203 ×（女性为 0.742）×（非裔美国人为 1.212）

  9. 育龄女性 (FCBP)* 可以参加，前提是她们满足以下条件：

    • 同意真正戒除性交或使用高效避孕方法（例如，与抑制排卵、口服、注射、阴道内、贴片或植入式激素避孕药联合[含雌激素和孕激素]或仅含孕激素；双侧输卵管避孕闭塞；宫内节育器；宫内激素释放系统；或男性伴侣绝育[请注意，如果伴侣是 FCBP 试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除的伴侣已接受医疗评估手术成功]）在筛选和整个研究期间，以及最后一次研究治疗后 4 个月（最后一次阿糖胞苷给药后 6 个月）；和
    • 筛查时人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验的血清 β-亚基呈阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；和
    • 在治疗阶段的研究治疗开始前 72 小时内，血清或尿液（研究者根据当地法规自行决定）β-hCG 妊娠试验（灵敏度至少为 25 mIU/mL）呈阴性（注意筛查血清妊娠试验如果在 72 小时的时间范围内进行，则可用作治疗阶段研究治疗开始前的测试）。
  10. 男性受试者必须同意在筛选时和整个研究过程中与具有生育潜力的未怀孕女性伴侣真正戒除性交或使用高效避孕方法（如上所述），并且应避免与他们一起受孕研究过程中和最后一次研究治疗后 4 个月的合作伙伴（阿糖胞苷最后一剂后 6 个月；加拿大最后一剂阿扎胞苷后 6 个月）
  11. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF
  12. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 根据形态学、免疫表型、分子检测或核型，受试者被怀疑或证实患有急性早幼粒细胞白血病
  2. 受试者患有继发于慢性粒细胞白血病的 AML
  3. 受试者已接受针对 IDH2 突变的靶向药物
  4. 受试者在研究治疗开始前 < 14 天接受过全身抗癌治疗或放疗。 请注意，在用于控制白细胞增多的研究治疗开始之前允许使用羟基脲（但是，羟基脲不应在阿扎胞苷给药前后的 72 小时内给药）。
  5. 在开始研究治疗之前，受试者已接受非细胞毒性药物或研究药物 < 14 天或 5 个半衰期，以较长者为准
  6. 受试者在研究治疗开始前 60 天内接受过 HSCT，或在筛选时接受 HSCT 后的免疫抑制治疗，或患有具有临床意义的移植物抗宿主病 (GVHD)。 允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇和/或局部类固醇治疗正在进行的皮肤 GVHD。
  7. 受试者因先前的治疗而具有持续的、临床上显着的非血液学毒性
  8. 受试者患有或怀疑患有中枢神经系统 (CNS) 白血病。 只有在筛查期间怀疑白血病累及中枢神经系统时才需要评估脑脊液。
  9. 受试者患有活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
  10. 受试者有立即危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血
  11. 受试者在研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭（附录 E）；急性冠脉综合征 (ACS)；和/或中风；或在研究治疗开始前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描获得的左心室射血分数 (LVEF) < 40%

  12. 除 MDS、MPN 或 AML 外，受试者既往有恶性肿瘤病史，除非受试者在研究治疗开始前已无该病 ≥ 1 年。

    但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移临床分期系统的 T1a 或 T1b）
  13. 受试者已知血清阳性或活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
  14. 已知受试者患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
  15. 受试者患有不受控制的高血压（收缩压 [BP] > 180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
  16. 受试者是孕妇或哺乳期女性
  17. 受试者已知或怀疑对研究治疗的任何成分过敏
  18. 受试者正在服用那些已知会延长 QT 间期的药物（列于第 8.2 节），除非受试者在研究治疗开始前至少 5 个半衰期可以转移到其他药物
  19. 受试者在筛选时 QTc 间期（即 Fridericia 校正 [QTcF]）≥ 450 ms 或增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的其他因素
  20. 受试者正在服用以下具有狭窄治疗范围的敏感 CYP 底物药物被排除在研究之外，除非受试者可以在研究治疗开始前至少 5 个半衰期转移到其他药物：紫杉醇和多西紫杉醇 (CYP2C8)，苯妥英 (CYP2C9)、S-美芬妥英 (CYP2C19)、硫利达嗪 (CYP2D6)、茶碱和替扎尼定 (CYP1A2)
  21. 受试者正在服用乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白敏感底物瑞舒伐他汀，除非受试者在研究治疗开始前至少 5 个半衰期可以转移到其他药物，否则应排除在研究之外
  22. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究
  23. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险
  24. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AG-221 加最佳支持治疗 (BSC)
连续 28 天周期的 AG 221 100 mg 口服 (PO) 每天一次 (QD)，持续 28 天，加上 BSC。
药品：AG-221
连续 28 天周期的 AG 221 100 mg 口服 (PO) 每天一次 (QD)，持续 28 天
其他：平衡计分卡
最佳支持治疗包括，用于治疗白细胞增多症和/或分化样综合征的羟基脲、抗感染药、镇痛药、止吐药、退热药、输血和营养支持
有源比较器：常规护理方案 (CCR)
仅 BSC、阿扎胞苷皮下注射 (SC) 加 BSC、低剂量阿糖胞苷 (LDAC) SC 加 BSC 或中剂量阿糖胞苷 (IDAC) 静脉注射 (IV) 加 BSC 的连续 28 天周期。 研究者将根据研究者对受试者资格的评估，将受试者分配至 CCR 治疗方案之一。
其他：平衡计分卡
最佳支持治疗包括，用于治疗白细胞增多症和/或分化样综合征的羟基脲、抗感染药、镇痛药、止吐药、退热药、输血和营养支持
药品：阿扎胞苷
连续 28 天周期的阿扎胞苷 75 mg/m2/天 SC，持续 7 天，加上 BSC
药品：低剂量阿糖胞苷 (LDAC)
连续 28 天周期的阿糖胞苷 20 mg SC，每天两次 (BID)，持续 10 天，加上 BSC
药品：中剂量阿糖胞苷 (IDAC)
28 天周期的阿糖胞苷 0.5 至 1.5 g/m2/天 IV，持续 3 至 6 天，根据标准机构实践，加上平衡计分卡；根据标准机构惯例，仅在 IDAC 治疗结束后给予 BSC

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡（最长约 49 个月）
从随机化到任何原因死亡之间的时间。 在试验结束时退出或还活着的参与者将酌情在最后一次联系时审查他们的 OS 时间。
从随机分组到因任何原因死亡（最长约 49 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应时间
大体时间：从随机化到首次记录 MLFS/CR/CRi/CRp/PR（最多约 49 个月）
从随机化到首次记录 MLFS/CR/CRi/CRp/PR 的时间。 完全缓解 (CR) 和形态学无白血病状态 (MLFS) 定义为 BM 原始细胞百分比减少 50% 至 5% 至 25%。 (
从随机化到首次记录 MLFS/CR/CRi/CRp/PR（最多约 49 个月）
30 天治疗死亡率
大体时间：从第一次给药到第一次给药后 30 天
研究治疗开始后 30 天内因任何原因死亡的参与者人数。
从第一次给药到第一次给药后 30 天
60 天治疗死亡率
大体时间：从第一次给药到第一次给药后 60 天
研究治疗开始后 60 天内因任何原因死亡的参与者人数。
从第一次给药到第一次给药后 60 天
总体缓解率
大体时间：从随机化到大约 49 个月
根据修改后的国际工作组急性髓性白血病 (IWG AML) 反应标准，具有 CR + CRi + CRp 的参与者人数。 完全缓解 (CR) 定义为
从随机化到大约 49 个月
完全缓解率
大体时间：从随机化到大约 49 个月
根据修改后的国际工作组急性髓性白血病反应标准 (IWG AML)，形态学完全缓解 (CR) 的参与者人数。 CR 定义为 BM 抽吸样本中原始细胞少于 5%，具有骨髓骨针且计数至少为 200 个有核细胞。 应无 Auer 小体原始细胞，无髓外病变；加上以下条件：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/μL，血小板计数≥100,000/μL，并且在每次反应评估前独立于红细胞输注≥1周。
从随机化到大约 49 个月
血液学改善率
大体时间：从随机化到大约 49 个月
根据骨髓增生异常综合征血液学改善国际工作组 (IWG MDS HI)，血液学改善中性粒细胞反应 (HI-N) + 血液学改善血小板反应 (HI-P) + 血液学改善红细胞反应 (HI-E) 的参与者人数） 标准。 HI-E 定义为血红蛋白增加 ≥ 1.5 g/dL，并且与前 8 周的治疗前输注次数相比，RBC 输注单位的相关减少至少 4 次 RBC 输注/8 周的绝对次数。 HI-P 定义为绝对增加 ≥ 30 X 10^9/L 的参与者从 > 20 X 开始，从 < 20 X 10^9/L 增加到 > 20 X 10^9/L，并且至少增加100%。 HI-N 定义为至少增加 100% 且绝对增加 > 0.5 X 10^9/L。
从随机化到大约 49 个月
接受造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者人数
大体时间：从随机化到大约 49 个月
在研究期间接受造血干细胞移植的参与者人数。
从随机化到大约 49 个月
治疗失败时间
大体时间：从随机分组到因任何原因停止研究治疗（最长约 49 个月）
从随机分组到由于任何原因停止研究治疗的时间
从随机分组到因任何原因停止研究治疗（最长约 49 个月）
经历临床显着实验室异常的参与者百分比 - 血清化学
大体时间：从第一剂到大约 49 个月
具有临床显着血清化学实验室异常的参与者百分比。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，临床显着实验室异常定义为满足 3 级或 4 级标准。 3 级定义为严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾。 4级定义为危及生命的后果；表示紧急干预。 化学组包括钠、钾、钙、镁、氯化物、磷、二氧化碳、碳酸氢盐、血尿素氮 (BUN)、肌酐、葡萄糖、白蛋白、总蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、胆红素（总胆红素和直接胆红素）、尿酸酸、乳酸脱氢酶 (LDH)、AST/SGOT、ALT/SGPT、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)、淀粉酶和脂肪酶。
从第一剂到大约 49 个月
经历有临床意义的实验室异常的参与者百分比 - 血液学
大体时间：从第一剂到大约 49 个月
具有临床显着血液学实验室异常的参与者百分比。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，临床显着实验室异常定义为满足 3 级或 4 级标准。 3 级定义为严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾。 4级定义为危及生命的后果；表示紧急干预。 血液学面板包括全血细胞计数 (CBC) 和分类，包括红细胞 (RBC) 计数、血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)、白血细胞 (WBC) 计数（分类）、中性粒细胞绝对计数 (ANC) 和血小板计数。
从第一剂到大约 49 个月
经历有临床意义的生命体征异常的参与者的百分比
大体时间：从第一剂到大约 49 个月
具有临床显着生命体征异常的参与者百分比，包括体重、体温、血压、脉搏率和呼吸率。
从第一剂到大约 49 个月
经历有临床意义的心电图 (ECG) 异常的参与者的百分比
大体时间：从第一剂到大约 49 个月
具有临床显着心电图异常的参与者百分比。 12 导联心电图由接受过心电图解读培训的医师评估。 收集了包括 PR、QRS、QT 和 RR 在内的间隔，以及心率和节律。
从第一剂到大约 49 个月
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30) 的基线变化
大体时间：从基线到第 2 周期第 1 天（最长约 1 个月）
EORTC QLQ-C30 问卷相对于基线的变化。 EORTC QLQ-C30 由 30 个项目组成，涉及一般身体症状、身体机能、疲劳和不适以及社交和情绪功能。 子量表分数转换为 0 到 100 分，功能量表得分越高表示功能越好，症状量表得分越高表示症状越差。 需要在标准化领域分数上至少改变 10 分才能被认为是有意义的。 在第 1 周期第 1 天开始研究治疗之前获得的结果将作为基线值。 如果无法获得，则在第 1 周期第 1 天开始研究治疗之前的最新筛查结果将被视为基线值。
从基线到第 2 周期第 1 天（最长约 1 个月）
EQ-5D-5L 健康效用指数相对于基线的变化
大体时间：从基线到周期 2 第 1 天（最多大约 1 个月）
欧洲生活质量 5D-5L 量表 (EQ-5D-5L) 评估与健康相关的一般生活质量。 健康分为 5 个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题、极端问题。 响应经过编码，“1”表示没有问题，“5”表示最严重的问题。 5 个维度的响应合并为 5 位数字。 使用人行横道法将这些健康状况转换为英国 (UK) 设置的 EQ-5D-3L 值的单个指数值。 基于英国人口权重的EQ-5D-3L健康效用指数范围为-0.594至1.0，分数越高表明健康效用越高。 基线结果是在第 1 周期第一天研究治疗开始之前获得的，并将作为基线值。
从基线到周期 2 第 1 天（最多大约 1 个月）
总体响应率
大体时间：从随机分组到研究完成（大约78个月）
根据改良的国际工作组急性粒细胞性白血病（IWG AML）反应标准，具有MLFS + CR + CRI + CRP + PR的参与者人数。 完全反应（CR）和无白血病状态（MLF）定义为带有骨髓spicules的BM抽吸样品中的<5％爆炸，计数为≥200个核定细胞。 棒杆不应有爆炸，也不应出现外疾病外疾病。 CR还必须包括：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/μL，血小板计数≥100,000/μL，并且在每次响应评估之前≥1周独立于红细胞输血。 除了不完全的中性粒细胞恢复（CRI），完全缓解均为CR的标准。 除血小板计数外，血小板恢复（CRP）的完全缓解是CR的所有标准。 部分缓解（PR）定义为CR的所有血液学标准，BM BLAST百分比降低到5％至5％至25％。 （<5％的考虑杆存在）。
从随机分组到研究完成（大约78个月）
无事件生存
大体时间：从随机分组到研究完成（大约78个月）
完全缓解/完全缓解后，从随机分组到记录的形态复发，中性粒细胞恢复/完全缓解的时间不完整，血小板恢复（CR/CRI/CRP），进行性疾病（PD）或死亡。 CR/CRI/CRP后的形态复发定义为在BM中重新出现≥5％的爆炸，而不是任何其他原因，也不是出现外肺外病。 PD is defined as a > 50% increase of BM blast count percentage from baseline to ≥ 20% for participants with 5 to 70% BM blasts at baseline or a doubling of absolute blast count in peripheral blood from baseline to ≥ 10 x 109/L (10,000/μL) for participants with > 70% BM blasts at baseline or the development of new extramedullary disease.
从随机分组到研究完成（大约78个月）
响应持续时间
大体时间：从随机分组到研究完成（大约78个月）
从第一个记录的MLFS/CR/CRI/CRP/PR记录的时间到CR/CRI/CRP/PD后记录的形态复发或由于任何原因而导致的死亡，以首先发生。 CR和MLF定义为骨髓spicules的BM抽吸样品中的<5％爆炸 + A≥200个成核细胞的计数，没有auer杆 +无含量的爆炸。 CR还必须包括：ANC≥1,000/μL，血小板计数≥100,000/μL， +在评估前≥1周与红细胞输血无关。 CRI是CR除ANC以外的所有标准。 除血小板计数外，CRP是CR的所有标准。 PR定义为CR的所有血液学标准，BM爆炸率降低到5％-25％。 CR/CRI/CRP后的复发定义为在BM中重新出现≥5％的爆炸，而不是归因于其他原因或发展外疾病的发展。 PD定义为从基线到≥20％的BM BLAST计数> 50％，或从基线到≥10,000/μL的外周血中的绝对爆炸数量增加一倍或新的耗尽疾病的发展。
从随机分组到研究完成（大约78个月）
一年生存率
大体时间：从随机分配到1年（大约12个月）
随机分配后1年活着的参与者比例
从随机分配到1年（大约12个月）
经历不良事件的参与者人数（AES）
大体时间：从随机分组到研究完成（大约78个月）
经历了不同类型的不良事件（AE）的参与者数量。 AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。 严重的不良事件（SAE）是在任何剂量下发生的任何AE：导致死亡，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持久或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/生育缺陷，或者是重要的医疗事件。 所有AE均使用MEDDRA版本22.0编码。 根据治疗急性AE（TEAES）分析了不良事件。 与治疗相关的茶被定义为研究人员怀疑与研究治疗有关的茶。 该严重程度由研究人员根据NCI国家癌症研究所不良事件（CTCAE）版本4.03的共同术语标准进行评分。
从随机分组到研究完成（大约78个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月30日

初级完成 (实际的)

2020年3月17日

研究完成 (实际的)

2024年3月25日

研究注册日期

首次提交

2015年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月14日

首次发布 (估计的)

2015年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月5日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG-221-AML-004

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅