Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa AG-221 (CC-90007) w porównaniu z konwencjonalnymi schematami opieki u starszych pacjentów z późną fazą ostrej białaczki szpikowej z mutacją 2 dehydrogenazy izocytrynianowej (IDHENTIFY)

5 maja 2025 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 3 porównujące skuteczność i bezpieczeństwo AG-221 (CC-90007) z konwencjonalnymi schematami opieki u starszych pacjentów z późną fazą ostrej białaczki szpikowej z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej 2

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 3 porównujące skuteczność i bezpieczeństwo AG-221 z konwencjonalnymi schematami leczenia (CCR) u osób w wieku 60 lat lub starszych z ostrą białaczką szpikową (AML) oporną na leczenie lub z nawrotem po drugiej lub trzeciej linii leczenia AML i z dodatnim wynikiem mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka szpikowa (AML) to postać raka, która często występuje u starszych pacjentów. Mutacje w enzymie dehydrogenazy izocytrynianowej 2 (IDH2) stwierdzono u około 15% pacjentów z AML.

Wyniki chemioterapii pierwszego rzutu są złe, a wielu pacjentów nie osiąga pełnej remisji (CR, czyli oporni na leczenie) lub w końcu dochodzi do nawrotu choroby. Nie ma jednego standardu opieki nad nawracającą lub oporną na leczenie AML. Ponieważ rokowania są bardzo złe, istnieje duże zapotrzebowanie na nowe terapie.

Hamowanie zmutowanego enzymu IDH2 może stanowić obiecującą terapię celowaną dla AML. AG-221 jest małocząsteczkowym inhibitorem enzymu IDH2, przeznaczonym do preferencyjnego ukierunkowania na zmutowane warianty IDH2. Dane z trwającego pierwszego badania z udziałem ludzi wykazały, że AG-221 jest ogólnie dobrze tolerowany i wykazał CR u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML z mutacją IDH2.

Celem badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności AG-221 w porównaniu z konwencjonalnymi schematami leczenia (CCR), które obejmują wyłącznie najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC), azacytydynę plus BSC, cytarabinę w małej dawce plus BSC lub cytarabinę w dawce pośredniej plus BSC , u pacjentów z AML w późnym stadium, oporną na leczenie lub z nawrotem po terapii drugiego lub trzeciego rzutu i z dodatnim wynikiem mutacji IDH2. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania otwartych tabletek AG-221 lub jednego z CCR w ciągłych 28-dniowych cyklach leczenia. Oczekuje się, że czas trwania badania wyniesie 78 miesięcy, co obejmuje 42 miesiące rejestracji, około 7 miesięcy leczenia i okres obserwacji.

Procedury badawcze obejmują: parametry życiowe, badania fizykalne, EKG, ECHO, próbki moczu/krwi, aspiraty i/lub biopsje szpiku kostnego oraz krew obwodową w celu zbadania IDH2 i oceny odpowiedzi na leczenie. Do badań genetycznych zostaną użyte próbki szpiku kostnego, krwi, wymazu z policzka.

Badanie to jest sponsorowane przez Celgene Corporation. W badaniu weźmie udział około 316 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

319

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 904
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Local Institution - 803
  • Belgia
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brazylia
      • Jau, Brazylia, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brazylia, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, Chiny, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, Chiny, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, Chiny, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, Chiny, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, Chiny, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, Chiny
        • Local Institution - 889
  • Czechy
      • Praha, Czechy, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Dania
      • Aalborg, Dania, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Dania, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Dania, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Federacja Rosyjska
      • Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 191024
        • Local Institution - 862
  • Francja
      • Angers, Francja, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, Francja, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, Francja, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, Francja, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, Francja, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, Francja, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, Francja, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, Francja, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, Francja, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, Francja, 94805
        • Local Institution - 604
  • Hiszpania
      • Avda, Campanar 21, Hiszpania, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
        • Local Institution - 701
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Indyk, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Indyk, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Indyk, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Indyk, 27310
        • Local Institution - 875
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Niemcy, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Local Institution - 407
  • Republika Korei
      • Hwasun-gun, Republika Korei, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Republika Korei, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Tajwan
      • Taichung, Northern Dist., Tajwan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Tajwan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Local Institution - 941
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Włochy, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Włochy, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Włochy, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Włochy, 00133
        • Local Institution - 307
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Local Institution - 503

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Pacjent ma ≥ 60 lat w momencie podpisania ICF
  2. Pacjent ma pierwotną (tj. de novo) lub wtórną (progresja MDS lub nowotworów mieloproliferacyjnych ([MPN] lub związana z terapią) AML zgodnie z klasyfikacją WHO (Załącznik B)
  3. Pacjent otrzymał drugą lub trzecią linię leczenia AML (patrz Dodatek G, aby zapoznać się z definicją wcześniejszej linii AML; należy zauważyć, że w przypadku pacjentów z AML wtórną do wcześniejszego wyższego ryzyka [ryzyko pośrednie-2 lub wysokie zgodnie z International Prognostic Scoring System ] MDS leczonych środkiem hipometylującym [np. azacytydyną lub decytabiną], terapię hipometylującą można zaliczyć jako linię, jeśli nastąpiła progresja choroby do AML w trakcie lub krótko [np. w ciągu 60 dni] po terapii hipometylującej.)

  4. Podmiot ma następujący stan chorobowy:

    1. Oporne lub nawracające po drugiej lub trzeciej linii intensywnej terapii AML (np. schemat „7 + 3”):

      co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym (minimalna liczba cykli leczenia intensywnej terapii według uznania badacza); lub

    2. Oporny na leczenie lub z nawrotem po leczeniu AML drugiego lub trzeciego rzutu o niskiej intensywności (np. LDAC, azacytydyna lub decytabina):

    co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym po co najmniej 2 cyklach leczenia

  5. Pacjent kwalifikuje się i chce otrzymać wybraną wcześniej opcję leczenia CCR, zgodnie z oceną badacza (Uwaga: Osoby ze zwyrodnieniową i toksyczną encefalopatią, zwłaszcza po zastosowaniu metotreksatu lub leczeniu promieniowaniem jonizującym, nie powinny otrzymywać cytarabiny).
  6. Pacjent ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (Załącznik D)
  7. Pacjent ma mutacje genu IDH2 testowane centralnie (przy użyciu testu PCR „wyłącznie do celów badawczych”, Abbott RealTime IDH2) w próbkach aspiratu szpiku kostnego i krwi obwodowej oraz potwierdzone jako dodatnie w aspiracie szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej. (Uwaga: w przypadku, gdy wynik z laboratorium centralnego jest opóźniony i wyklucza doraźne leczenie kliniczne pacjenta, u którego potwierdzono mutację genu IDH2 w ocenie lokalnej, pacjent może kwalifikować się do randomizacji za zgodą Monitora medycznego.)

  8. Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną jako:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN), chyba że uznano to za zajęcie narządu białaczkowego, po ocenie przeprowadzonej przez monitor medyczny; oraz
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x ULN, chyba że uważa się, że jest to spowodowane zespołem Gilberta (np. mutacja genu w UGT1A1) lub zajęciem narządu białaczkowego, po ocenie przez monitora medycznego; oraz
    • Klirens kreatyniny > 30 ml/min na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD):

    GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (kreatynina w surowicy)-1,154 × (Wiek) -0,203 × (0,742 w przypadku kobiet) × (1,212 w przypadku Afroamerykanów)

  9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

    • Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji od stosunków seksualnych lub na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. złożone [zawierające estrogen i progestagen] lub wyłącznie progestagen związane z hamowaniem owulacji, doustne, wstrzykiwane, dopochwowe, plastry lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne; obustronne okluzja; wkładka wewnątrzmaciczna; wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony; lub sterylizacja partnera płci męskiej [pamiętaj, że partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania FCBP i że partner po wazektomii otrzymał pomoc medyczną ocena sukcesu chirurgicznego]) podczas badania przesiewowego iw trakcie badania oraz przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania (6 miesięcy po ostatniej dawce cytarabiny); oraz
    • mieć ujemny wynik testu ciążowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy (czułość co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego; oraz
    • mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy lub moczu (decyzja badacza zgodnie z lokalnymi przepisami) (czułość co najmniej 25 mIU/ml) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w fazie leczenia (należy pamiętać, że przesiewowy test ciążowy z surowicy może być użyty jako test przed rozpoczęciem badanego leczenia w fazie leczenia, jeśli zostanie przeprowadzony w ciągu 72 godzin).
  10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji od stosunku płciowego lub na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (jak opisano powyżej) z niebędącymi w ciąży partnerkami mogącymi zajść w ciążę podczas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania oraz powinni unikać poczęcia z ich partnerkami. partnerów w trakcie badania i przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania (6 miesięcy po ostatniej dawce cytarabiny; 6 miesięcy po ostatniej dawce azacytydyny w Kanadzie)
  11. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem
  12. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

  1. Podejrzewa się lub udowodniono, że pacjent ma ostrą białaczkę promielocytową na podstawie morfologii, immunofenotypu, testu molekularnego lub kariotypu
  2. Podmiot ma AML wtórną do przewlekłej białaczki szpikowej
  3. Tester otrzymał ukierunkowany środek przeciw mutacji IDH2
  4. Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię < 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Należy zauważyć, że hydroksymocznik jest dozwolony przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w celu kontroli leukocytozy (jednak hydroksymocznika nie należy podawać w ciągu 72 godzin przed i po podaniu azacytydyny).
  5. Uczestnik otrzymywał leki niecytotoksyczne lub badane przez < 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  6. Uczestnik przeszedł HSCT w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub był w trakcie terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dozwolone jest stosowanie stabilnej dawki doustnych sterydów po HSCT i/lub miejscowych sterydów w trwającej GVHD skóry.
  7. Podmiot ma utrzymujące się, klinicznie istotne niehematologiczne toksyczności wynikające z wcześniejszych terapii
  8. Podmiot ma lub podejrzewa się, że ma białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagana tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego podejrzewa się zajęcie OUN przez białaczkę.
  9. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną lub wirusową (zdefiniowaną jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
  10. U podmiotu występują bezpośrednio zagrażające życiu, poważne powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
  11. pacjent ma istotną czynną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (Załącznik E); ostry zespół wieńcowy (ACS); i/lub udar; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub badania wielobramkowego (MUGA) uzyskanego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

  12. U uczestnika występował wcześniej nowotwór złośliwy inny niż MDS, MPN lub AML, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami:

    • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny stopnia zaawansowania guza, węzła, przerzutów)
  13. Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny lub czynnie zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  14. Wiadomo, że pacjent cierpi na dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie
  15. Pacjenci mają niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 180 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg)
  16. Podmiotem jest kobieta w ciąży lub karmiąca
  17. Uczestnik wiedział lub podejrzewał, że ma nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku
  18. Uczestnik przyjmuje te leki (wymienione w sekcji 8.2), o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że uczestnika można zmienić na inne leki na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  19. Pacjent ma odstęp QTc (tj. poprawkę Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) podczas badania przesiewowego
  20. Uczestnik przyjmuje następujące leki wrażliwe na substraty CYP, które mają wąski zakres terapeutyczny, są wykluczone z badania, chyba że pacjent może zostać przeniesiony na inne leki na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: paklitaksel i docetaksel (CYP2C8), fenytoina (CYP2C9), S-mefenytoina (CYP2C19), tiorydazyna (CYP2D6), teofilina i tyzanidyna (CYP1A2)
  21. Uczestnik przyjmuje substrat wrażliwy na transporter białka oporności raka piersi (BCRP), rozuwastatynę, należy wykluczyć z badania, chyba że pacjentkę można zmienić na inne leki przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  22. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu
  23. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu
  24. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AG-221 plus Najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Ciągłe 28-dniowe cykle AG 221 100 mg doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 28 dni plus BSC.
Lek: AG-221
Ciągłe 28-dniowe cykle AG 221 100 mg doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 28 dni
Inny: BSC
Najlepsza opieka wspomagająca obejmuje hydroksymocznik na leukocytozę i/lub zespół podobny do różnicowania, leki przeciwinfekcyjne, przeciwbólowe, przeciwwymiotne, przeciwgorączkowe, transfuzje i wsparcie żywieniowe
Aktywny komparator: Konwencjonalny schemat opieki (CCR)
Ciągłe 28-dniowe cykle samego BSC, azacytydyna podskórnie (SC) plus BSC, mała dawka cytarabiny (LDAC) SC plus BSC lub pośrednia dawka cytarabiny (IDAC) dożylnie (IV) plus BSC. Badani zostaną przydzieleni przez badacza do jednej z opcji leczenia CCR na podstawie oceny kwalifikowalności badanych przez badacza.
Inny: BSC
Najlepsza opieka wspomagająca obejmuje hydroksymocznik na leukocytozę i/lub zespół podobny do różnicowania, leki przeciwinfekcyjne, przeciwbólowe, przeciwwymiotne, przeciwgorączkowe, transfuzje i wsparcie żywieniowe
Lek: Azacytydyna
ciągłe 28-dniowe cykle azacytydyny 75 mg/m2/dzień SC przez 7 dni plus BSC
Lek: Niska dawka cytarabiny (LDAC)
ciągłe 28-dniowe cykle cytarabiny 20 mg SC dwa razy dziennie (BID) przez 10 dni plus BSC
Lek: Cytarabina w średniej dawce (IDAC)
28-dniowe cykle cytarabiny 0,5 do 1,5 g/m2/dobę IV przez 3 do 6 dni, zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną plus BSC; tylko BSC podane po terapii IDAC kończy się zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 49 miesięcy)
Czas między randomizacją a śmiercią z dowolnej przyczyny. Czasy OS uczestników, którzy zrezygnują lub pozostaną przy życiu na koniec okresu próbnego, zostaną odpowiednio ocenzurowani w momencie ostatniego kontaktu.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 49 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego MLFS/CR/CRi/CRp/PR (do około 49 miesięcy)
Czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego MLFS/CR/CRi/CRp/PR. Całkowitą remisję (CR) i stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) definiuje się jako 50% spadek odsetka blastów BM do 5% do 25%. (
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego MLFS/CR/CRi/CRp/PR (do około 49 miesięcy)
Leczenie Śmiertelność po 30 dniach
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po pierwszej dawce
Liczba zgonów uczestników z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Od pierwszej dawki do 30 dni po pierwszej dawce
Leczenie Śmiertelność po 60 dniach
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 60 dni po pierwszej dawce
Liczba zgonów uczestników z dowolnej przyczyny w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Od pierwszej dawki do 60 dni po pierwszej dawce
Ogólny wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 49 miesięcy
Liczba uczestników z CR + CRi + CRp zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi International Working Group Acute Myeloid Leukemia (IWG AML). Całkowitą remisję (CR) definiuje się jako
Od randomizacji do około 49 miesięcy
Całkowity wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 49 miesięcy
Liczba uczestników z całkowitą remisją morfologiczną (CR) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi na ostrą białaczkę szpikową Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG AML). CR definiuje się jako mniej niż 5% blastów w próbce aspiratu BM z drzazgami szpiku i liczbą co najmniej 200 komórek jądrzastych. Nie powinno być blastów z prętami Auera i braku choroby pozaszpikowej; plus następujące warunki: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/μl, liczba płytek krwi ≥100 000/μl i niezależność od transfuzji krwinek czerwonych przez ≥1 tydzień przed każdą oceną odpowiedzi.
Od randomizacji do około 49 miesięcy
Wskaźnik poprawy hematologicznej
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 49 miesięcy
Liczba uczestników z poprawą hematologiczną odpowiedź neutrofili (HI-N) + poprawa hematologiczna odpowiedź płytkowa (HI-P) + poprawa hematologiczna odpowiedź erytroidalna (HI-E) według International Working Group for Myelodysplastic Syndromes for Hematologic Improvement (IWG MDS HI ) kryteria. HI-E definiuje się jako wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl i istotne zmniejszenie jednostek transfuzji krwinek czerwonych o bezwzględną liczbę co najmniej 4 transfuzji krwinek czerwonych/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w ciągu ostatnich 8 tygodni. HI-P definiuje się jako bezwzględny wzrost o ≥ 30 X 10^9/L dla uczestników zaczynających od > 20 X i wzrost od < 20 X 10^9/L do > 20 X 10^9/L i o co najmniej 100%. HI-N definiuje się jako co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost > 0,5 X 10^9/L.
Od randomizacji do około 49 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przeszli przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 49 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych podczas badania.
Od randomizacji do około 49 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do przerwania badanego leczenia z dowolnej przyczyny (do około 49 miesięcy)
Czas od randomizacji do przerwania badanego leczenia z dowolnej przyczyny
Od randomizacji do przerwania badanego leczenia z dowolnej przyczyny (do około 49 miesięcy)
Odsetek uczestników doświadczających klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych – chemia surowicy
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi chemii surowicy. Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna jest zdefiniowana jako spełnienie kryteriów Stopnia 3 lub Stopnia 4 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Stopień 3 definiuje się jako ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie dbania o siebie. Stopień 4 definiuje się jako konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Panel chemiczny obejmuje sód, potas, wapń, magnez, chlorki, fosfor, CO2, wodorowęglany, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę, glukozę, albuminę, białko całkowite, fosfatazę alkaliczną (ALP), bilirubinę (całkowitą i bezpośrednią), mocznik kwas, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT), amylaza i lipaza.
Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników doświadczających klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych – hematologia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi hematologii. Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna jest zdefiniowana jako spełnienie kryteriów Stopnia 3 lub Stopnia 4 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Stopień 3 definiuje się jako ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie dbania o siebie. Stopień 4 definiuje się jako konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Panel hematologiczny obejmuje pełną morfologię krwi (CBC) z rozmazem, w tym liczbę krwinek czerwonych (RBC), hemoglobinę, hematokryt, średnią objętość krwinki (MCV), średnią hemoglobinę w krwince (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC), liczbę krwinek białych liczba komórek (WBC) (z różnicowaniem), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) i liczba płytek krwi.
Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników doświadczających klinicznie istotnych nieprawidłowości funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów życiowych, w tym masy ciała, temperatury, ciśnienia krwi, częstości tętna i częstości oddechów.
Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników, u których wystąpiły istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG. 12-odprowadzeniowe EKG oceniał lekarz przeszkolony w interpretacji EKG. Zebrano odstępy, w tym PR, QRS, QT i RR, a także częstość akcji serca i rytm.
Od pierwszej dawki do około 49 miesiąca życia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do cyklu 2 dzień 1 (do około 1 miesiąca)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 składa się z 30 elementów, które dotyczą ogólnych objawów fizycznych, funkcjonowania fizycznego, zmęczenia i złego samopoczucia oraz funkcjonowania społecznego i emocjonalnego. Wyniki podskal są przekształcane na skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki na skalach funkcjonalnych wskazują na lepsze funkcjonowanie, a wyższe wyniki na skalach objawów wskazują na gorsze objawy. Aby uznać ją za miarodajną, wymagana była zmiana o co najmniej 10 punktów w znormalizowanych wynikach domeny. Wyniki uzyskane tuż przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w dniu 1 cyklu 1 posłużą jako wartości wyjściowe. Jeśli nie są dostępne, najnowsze wyniki badań przesiewowych przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w dniu 1 cyklu 1 zostaną uznane za wartości wyjściowe.
Od punktu początkowego do cyklu 2 dzień 1 (do około 1 miesiąca)
Zmiana w stosunku do wartości bazowej w indeksie użyteczności zdrowotnej EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 1 cyklu 2 (do około 1 miesiąca)
Europejska Skala Jakości Życia 5D-5L (EQ-5D-5L) ocenia ogólną jakość życia związaną ze stanem zdrowia. Zdrowie definiuje się w 5 wymiarach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Odpowiedzi są kodowane w taki sposób, że „1” oznacza brak problemu, a „5” oznacza najpoważniejszy problem. Odpowiedzi dla 5 wymiarów są łączone w 5-cyfrową liczbę. Te stany zdrowia są konwertowane na pojedynczą wartość wskaźnika przy użyciu metody przejścia dla pieszych zgodnie z wartością EQ-5D-3L z Wielkiej Brytanii (UK). Wskaźnik użyteczności zdrowotnej EQ-5D-3L oparty na masach populacji Wielkiej Brytanii waha się od -0,594 do 1,0, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą użyteczność zdrowotną. Wyniki wyjściowe uzyskuje się tuż przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w 1. dniu cyklu 1 i będą służyć jako wartości wyjściowe.
Od wartości początkowej do dnia 1 cyklu 2 (do około 1 miesiąca)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Liczba uczestników z MLFS + CR + CRI + CRP + PR zgodnie ze zmodyfikowaną międzynarodową grupą roboczą ostrą białaczkę szpikową (IWG AML). Całkowita odpowiedź (CR) i morfologiczny stan wolny od białaczki (MLF) są zdefiniowane jako <5% wybuchów w próbce aspiracyjnej BM z spikuleami szpiku i liczbą komórek zarodkowanych ≥200. Nie powinno być żadnych wybuchów z prętami Auer i choroby pozamogpionowej. CR musi również obejmować: bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥1 000/μl, liczbę płytek krwi ≥100 000/μl oraz niezależny od transfuzji krwinek czerwonych przez ≥1 tygodni przed każdą oceną odpowiedzi. Całkowita remisja z niekompletnym odzyskiwaniem neutrofili (CRI) jest wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem ANC. Całkowita remisja z niekompletnym odzyskiwaniem płytek (CRP) jest wszystkie kryteria CR z wyjątkiem liczby płytek krwi. Częściowa remisja (PR) jest zdefiniowana jako wszystkie kryteria hematologiczne CR z> 50% spadkiem odsetka blasków BM do 5% do 25%. (<5% uważane za obecne pręty Auer).
Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Przetrwanie wolne od wydarzeń
Ramy czasowe: Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Czas od randomizacji do udokumentowanego nawrotu morfologicznego po całkowitej remisji/całkowitej remisji z niekompletnym odzyskiwaniem neutrofili/całkowitej remisji z niekompletnym odzyskiwaniem płytek krwi (CR/CRI/CRP), choroby postępującej (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi. Nawrót morfologiczny po CR/CRI/CRP jest zdefiniowany jako ponowne pojawienie się ≥ 5% wybuchów w BM, które nie są przypisane żadnej innej przyczynie lub rozwoju choroby pozaszpikowej. PD definiuje się jako> 50% wzrost liczby podmuchów BM od wartości wyjściowej do ≥ 20% dla uczestników z od 5 do 70% wybuchów BM na początku lub podwojenie bezwzględnej liczby podmuchów we krwi peryferyjnej od początku do ≥ 10 x 109/L (10 000/μl) dla uczestników z> 70% BM na odniesieniach lub rozwój nowej ekstermatycznej choroby.
Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Czas reakcji
Ramy czasowe: Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Czas od pierwszego udokumentowanego MLFS/CR/CRI/CRP/PR do udokumentowanego nawrotu morfologicznego po CR/CRI/CRP/PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. CR i MLF są zdefiniowane jako <5% podmuchy w próbce aspiracyjnej BM z spikuleami szpiku + liczba ≥200 komórek zarodkowanych bez wybuchów z prętami Auer + Brak choroby pozaprzewanej. CR musi również obejmować: ANC ≥ 1000/μl, liczba płytek krwi ≥100 000/μl, + niezależnie od transfuzji krwinek czerwonych przez ≥1 tygodni przed oceną. CRI to wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem ANC. CRP jest wszystkim kryteriami CR, z wyjątkiem liczby płytek krwi. PR jest definiowany jako wszystkie kryteria hematologiczne CR ze> 50%spadkiem wybuchów BM do 5–25%. Nawrót po CR/CRI/CRP jest zdefiniowany jako ponowne pojawienie się ≥ 5% wybuchów w BM, które nie można przypisać innym przyczynom lub rozwojowi choroby pozaszpikowej. PD definiuje się jako> 50% wzrost liczby BM od wartości wyjściowej do ≥ 20% lub podwojenie bezwzględnej liczby wybuchów we krwi obwodowej od wartości wyjściowej do ≥ 10 000/μl lub rozwój nowej choroby pozawawanej.
Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Roczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 roku postu (około 12 miesięcy)
Odsetek uczestników żyjących 1 rok po randomizacji
Od randomizacji do 1 roku postu (około 12 miesięcy)
Liczba uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych (AES)
Ramy czasowe: Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)
Liczba uczestników doświadczających różnych rodzajów zdarzeń niepożądanych (AE). AE jest dowolnym szkodliwym, niezamierzonym lub nieoczekiwanym występowaniem medycznym, które może pojawić się lub pogorszyć u uczestnika w trakcie badania. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każda AE występująca w dowolnej dawce, która: powoduje śmierć, jest zagrażające życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub wydłużenie istniejącej hospitalizacji, powoduje uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, jest wrodzoną wadą anomalii/wady urodzenia lub stanowi ważne zdarzenie medyczne. Wszystkie AE zostały zakodowane za pomocą wersji Meddra 22.0. Zdarzenia niepożądane analizowano pod względem AES-Emergent Emergent AE (TeaES). Teae związany z leczeniem zdefiniowano jako Teae, który był podejrzany przez badacz o związany z leczeniem badawczym. Ciężkość została oceniona przez personel badania na podstawie NCI National Cancer Institute Common Terminology Comteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03.
Od randomizacji po zakończenie badania (około 78 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG-221-AML-004

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mieloidalna

Badania kliniczne na AG-221

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj