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Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza dell'AG-221 (CC-90007) rispetto ai regimi di cura convenzionali nei soggetti anziani con leucemia mieloide acuta in stadio avanzato che ospita una mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 2 (IDHENTIFY)

5 maggio 2025 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato che confronta l'efficacia e la sicurezza di AG-221 (CC-90007) rispetto ai regimi di cura convenzionali in soggetti anziani con leucemia mieloide acuta in stadio avanzato che ospita una mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 2

Questo è uno studio internazionale, multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 che confronta l'efficacia e la sicurezza di AG-221 rispetto ai regimi di cura convenzionali (CCR) in soggetti di età pari o superiore a 60 anni con leucemia mieloide acuta (AML) refrattaria o recidivante dopo terapia AML di seconda o terza linea e positivi per una mutazione dell'isocitrato deidrogenasi (IDH2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta (AML) è una forma di cancro comune nei pazienti più anziani. Mutazioni nell'enzima isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2) sono state riscontrate in circa il 15% dei pazienti con AML.

L'esito del trattamento chemioterapico di prima linea è scarso e molti pazienti non riescono a raggiungere la remissione completa (CR, cioè refrattaria) o alla fine ricadranno. Non esiste un unico standard di cura per la LMA recidivante o refrattaria. Poiché la prognosi è molto infausta, c'è un grande bisogno di nuove terapie.

L'inibizione dell'enzima mutante IDH2 può rappresentare una promettente terapia mirata per l'AML. AG-221 è un inibitore di piccole molecole dell'enzima IDH2, progettato per indirizzare preferenzialmente le varianti mutanti di IDH2. I dati dello studio first-in-human in corso hanno dimostrato che l'AG-221 è generalmente ben tollerato e ha dimostrato la CR nei pazienti con AML recidivante o refrattaria positiva per mutazione IDH2.

Lo scopo dello studio è testare la sicurezza e l'efficacia di AG-221 rispetto ai regimi di cura convenzionali (CCR), che includono solo la migliore terapia di supporto (BSC), azacitidina più BSC, citarabina a basso dosaggio più BSC o citarabina a dose intermedia più BSC , in pazienti con LMA in stadio avanzato refrattaria o recidivante dopo terapia di seconda o terza linea e positivi per la mutazione IDH2. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere compresse in aperto di AG-221 o uno dei CCR su cicli di trattamento continui di 28 giorni. La durata della sperimentazione dovrebbe essere di 78 mesi, inclusi 42 mesi di arruolamento, circa 7 mesi di trattamento e un periodo di follow-up.

Le procedure dello studio includono: segni vitali, esami fisici, ECG, ECO, campioni di urina/sangue, aspirati e/o biopsie di midollo osseo e sangue periferico per testare l'IDH2 e valutare la risposta al trattamento. Verranno utilizzati campioni di midollo osseo, sangue, tampone guanciale per i test genetici.

Questo studio è sponsorizzato da Celgene Corporation. Parteciperanno allo studio circa 316 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

319

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 904
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Local Institution - 803
  • Belgio
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brasile
      • Jau, Brasile, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brasile, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • Cechia
      • Praha, Cechia, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, Cina, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, Cina, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, Cina, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, Cina, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, Cina
        • Local Institution - 889
  • Corea, Repubblica di
      • Hwasun-gun, Corea, Repubblica di, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Danimarca, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Danimarca, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Federazione Russa
      • Krasnoyarsk, Federazione Russa, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Federazione Russa, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • Local Institution - 862
  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, Francia, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, Francia, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, Francia, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, Francia, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, Francia, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, Francia, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, Francia, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, Francia, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94805
        • Local Institution - 604
  • Germania
      • Dresden, Germania, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Germania, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Germania, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Germania, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Germania, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Germania, 89081
        • Local Institution - 407
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Italia, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italia, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Italia, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Italia, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Italia, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Italia, 00133
        • Local Institution - 307
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Regno Unito, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Regno Unito, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • Spagna
      • Avda, Campanar 21, Spagna, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Spagna, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
        • Local Institution - 701
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Tacchino, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Tacchino, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Tacchino, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Tacchino, 27310
        • Local Institution - 875
  • Taiwan
      • Taichung, Northern Dist., Taiwan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Local Institution - 941

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Il soggetto ha ≥ 60 anni di età al momento della firma dell'ICF
  2. Il soggetto ha una LMA primaria (cioè de novo) o secondaria (progressione di MDS o neoplasie mieloproliferative ([MPN] o correlata alla terapia) secondo la classificazione dell'OMS (Appendice B)
  3. Il soggetto ha ricevuto una seconda o terza linea di terapia per LMA (vedere l'Appendice G per la definizione di precedente linea di LMA; si noti che, per i soggetti con LMA secondaria a un precedente rischio più elevato [Intermedio-2 o Alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System ] MDS trattata con un agente ipometilante [p. es., azacitidina o decitabina], la terapia ipometilante può essere conteggiata come una linea se vi è progressione della malattia in AML durante o subito [p. es., entro 60 giorni] dopo la terapia ipometilante.)

  4. Il soggetto ha il seguente stato di malattia:

    1. Refrattarie o ricadute dopo la terapia intensiva di seconda o terza linea per l'AML (p. es., il regime "7 + 3"):

      almeno il 5% di blasti leucemici nel midollo osseo (il numero minimo di cicli di trattamento della terapia intensiva è a discrezione dello sperimentatore); o

    2. Refrattaria o recidivante dopo terapia per LMA a bassa intensità di seconda o terza linea (p. es., LDAC, azacitidina o decitabina):

    almeno il 5% di blasti leucemici nel midollo osseo dopo almeno 2 cicli di trattamento

  5. Il soggetto è idoneo e disposto a ricevere l'opzione di trattamento CCR preselezionata, secondo la valutazione dello sperimentatore (Nota: i soggetti con encefalopatie degenerative e tossiche, specialmente dopo l'uso di metotrexato o il trattamento con radiazioni ionizzanti, non dovrebbero ricevere citarabina.)
  6. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 (Appendice D)
  7. Il soggetto ha mutazioni del gene IDH2 testate a livello centrale (utilizzando il test PCR "solo per uso sperimentale", Abbott RealTime IDH2) in campioni di aspirato di midollo osseo e sangue periferico e confermato positivo nell'aspirato di midollo osseo e/o nel sangue periferico. (Nota: nel caso in cui il risultato del laboratorio centrale sia ritardato e precluda la gestione clinica acuta di un soggetto che ha confermato la mutazione del gene IDH2 mediante valutazione locale, il soggetto può essere idoneo per la randomizzazione con l'approvazione del Medical Monitor.)

  8. Il soggetto ha una funzione organica adeguata definita come:

    • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento di organi leucemici, a seguito della revisione da parte del Monitor medico; e
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN, a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert (p. es., una mutazione del gene in UGT1A1) o al coinvolgimento di organi leucemici, a seguito di revisione da parte del Medical Monitor; e
    • Clearance della creatinina > 30 ml/min sulla base della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD):

    VFG (mL/min/1,73 m2) = 175 × (creatinina sierica)-1,154 × (Età)-0,203 × (0,742 se femmina) × (1,212 se afroamericano)

  9. Le donne in età fertile (FCBP)* possono partecipare, a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

    • Accettare di praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (p. es., contraccettivi ormonali combinati [contenenti estrogeni e progestinici] o solo progestinici associati all'inibizione dell'ovulazione, orali, iniettabili, intravaginali, cerotti o impiantabili; occlusione; dispositivo intrauterino; sistema di rilascio ormonale intrauterino; o sterilizzazione del partner maschile [si noti che il partner vasectomizzato è un metodo di controllo delle nascite altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio FCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto cure mediche valutazione del successo chirurgico]) allo screening e durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio (6 mesi dopo l'ultima dose di citarabina); e
    • Avere un test di gravidanza negativo per la subunità β sierica della gonadotropina corionica umana (β-hCG) (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) allo screening; e
    • Avere un test di gravidanza β-hCG su siero o urina negativo (a discrezione dello sperimentatore ai sensi delle normative locali) (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio nella fase di trattamento (si noti che il test di gravidanza su siero di screening può essere utilizzato come test prima dell'inizio del trattamento in studio nella fase di trattamento se viene eseguito entro il periodo di 72 ore).
  10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali o dall'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (come descritto sopra) con partner femminili non gravide in età fertile allo screening e per tutto il corso dello studio, e devono evitare il concepimento con il loro partner durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio (6 mesi dopo l'ultima dose di citarabina; 6 mesi dopo l'ultima dose di azacitidina in Canada)
  11. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
  12. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Il soggetto è sospettato o dimostrato di avere la leucemia promielocitica acuta in base a morfologia, immunofenotipo, analisi molecolare o cariotipo
  2. Il soggetto ha una LMA secondaria a leucemia mieloide cronica
  3. Il soggetto ha ricevuto un agente mirato contro una mutazione IDH2
  4. - Il soggetto ha ricevuto terapia antitumorale sistemica o radioterapia < 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Si noti che l'idrossiurea è consentita prima dell'inizio del trattamento in studio per il controllo della leucocitosi (tuttavia, l'idrossiurea non deve essere somministrata nelle 72 ore precedenti e successive alla somministrazione di azacitidina).
  5. Il soggetto ha ricevuto agenti non citotossici o sperimentali < 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio
  6. - Il soggetto è stato sottoposto a HSCT entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o in terapia immunosoppressiva post HSCT al momento dello screening, o con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa. È consentito l'uso di una dose stabile di steroidi orali post-HSCT e/o steroidi topici per la GVHD cutanea in corso.
  7. - Il soggetto presenta tossicità non ematologiche persistenti e clinicamente significative dovute a terapie precedenti
  8. Il soggetto ha o è sospettato di avere la leucemia del sistema nervoso centrale (SNC). La valutazione del liquido cerebrospinale è richiesta solo se durante lo screening si sospetta un coinvolgimento del SNC da parte della leucemia.
  9. Il soggetto ha un'infezione fungina, batterica o virale sistemica non controllata attiva (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento)
  10. Il soggetto presenta gravi complicazioni della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata
  11. - Il soggetto presenta una significativa malattia cardiaca attiva nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusa l'insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice E); sindrome coronarica acuta (ACS); e/o ictus; o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) ottenuta entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

  12. - Il soggetto ha una precedente storia di tumore maligno, diverso da MDS, MPN o AML, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio.

    Tuttavia, sono ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

    • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica di tumore, linfonodo, metastasi)
  13. Il soggetto presenta un'infezione sieropositiva o attiva nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'infezione attiva con il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV)
  14. Il soggetto è noto per avere disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
  15. Soggetti con ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 180 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg)
  16. Il soggetto è una donna incinta o in allattamento
  17. - Il soggetto ha conosciuto o sospettato di avere ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio
  18. Il soggetto sta assumendo quei farmaci (elencati nella Sezione 8.2) che sono noti per prolungare l'intervallo QT a meno che il soggetto non possa essere trasferito ad altri farmaci almeno 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio
  19. Il soggetto presenta un intervallo QTc (ovvero, correzione di Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo) allo screening
  20. Il soggetto sta assumendo i seguenti farmaci substrati CYP sensibili che hanno un intervallo terapeutico ristretto sono esclusi dallo studio a meno che il soggetto non possa essere trasferito ad altri farmaci almeno 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio: paclitaxel e docetaxel (CYP2C8), fenitoina (CYP2C9), S-mefenitoina (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofillina e tizanidina (CYP1A2)
  21. Il soggetto sta assumendo il substrato sensibile al trasportatore della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), la rosuvastatina deve essere esclusa dallo studio a meno che il soggetto non possa essere trasferito ad altri farmaci almeno 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio
  22. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
  23. Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
  24. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AG-221 più la migliore terapia di supporto (BSC)
Cicli continui di 28 giorni di AG 221 100 mg per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 28 giorni, più BSC.
Droga: AG-221
Cicli continui di 28 giorni di AG 221 100 mg per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 28 giorni
Altro: BSC
Le migliori cure di supporto comprendono idrossiurea per leucocitosi e/o sindrome di tipo differenziativo, antinfettivi, analgesici, antiemetici, antipiretici, trasfusioni e supporto nutrizionale
Comparatore attivo: Regime di cura convenzionale (CCR)
Cicli continui di 28 giorni di solo BSC, azacitidina per via sottocutanea (SC) più BSC, citarabina a basso dosaggio (LDAC) SC più BSC o citarabina a dose intermedia (IDAC) per via endovenosa (IV) più BSC. I soggetti saranno assegnati dallo sperimentatore a una delle opzioni di trattamento CCR in base alla valutazione dello sperimentatore sull'idoneità dei soggetti.
Altro: BSC
Le migliori cure di supporto comprendono idrossiurea per leucocitosi e/o sindrome di tipo differenziativo, antinfettivi, analgesici, antiemetici, antipiretici, trasfusioni e supporto nutrizionale
Droga: Azacitidina
cicli continui di 28 giorni di azacitidina 75 mg/m2/giorno SC per 7 giorni, più BSC
Droga: Citarabina a basso dosaggio (LDAC)
cicli continui di 28 giorni di citarabina 20 mg SC due volte al giorno (BID) per 10 giorni, più BSC
Droga: Citarabina a dose intermedia (IDAC)
Cicli di 28 giorni di citarabina da 0,5 a 1,5 g/m2/die EV per 3-6 giorni, secondo la pratica istituzionale standard, più BSC; solo BSC somministrato dopo la conclusione della terapia IDAC secondo la pratica istituzionale standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 49 mesi)
Il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti che abbandonano o sono vivi alla fine della prova avranno i loro tempi di OS censurati al momento dell'ultimo contatto, a seconda dei casi.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 49 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima MLFS/CR/CRi/CRp/PR documentata (fino a circa 49 mesi)
Tempo dalla randomizzazione alla prima MLFS/CR/CRi/CRp/PR documentata. La remissione completa (CR) e lo stato morfologico libero da leucemia (MLFS) sono definiti come una diminuzione del 50% della percentuale di blasti di midollo osseo dal 5% al ​​25%. (
Dalla randomizzazione alla prima MLFS/CR/CRi/CRp/PR documentata (fino a circa 49 mesi)
Mortalità per trattamento a 30 giorni
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo la prima dose
Il numero di decessi dei partecipanti per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo la prima dose
Mortalità per trattamento a 60 giorni
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 60 giorni dopo la prima dose
Il numero di decessi dei partecipanti per qualsiasi causa entro 60 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
Dalla prima dose a 60 giorni dopo la prima dose
Tasso complessivo di remissione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il numero di partecipanti con CR + CRi + CRp secondo i criteri di risposta modificati dell'International Working Group Acute Myeloid Leukemia (IWG AML). La remissione completa (CR) è definita come
Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il numero di partecipanti con remissione morfologica completa (CR) secondo i criteri di risposta della leucemia mieloide acuta del gruppo di lavoro internazionale modificato (IWG AML). La CR è definita come meno del 5% di blasti in un campione di midollo osseo aspirato con spicole midollari e con una conta di almeno 200 cellule nucleate. Non dovrebbero esserci blasti con bastoncelli di Auer e assenza di malattia extramidollare; più le seguenti condizioni: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/μL, conta piastrinica ≥100.000/μL e indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi per ≥1 settimana prima di ogni valutazione della risposta.
Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Tasso di miglioramento ematologico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il numero di partecipanti con miglioramento ematologico risposta neutrofila (HI-N) + miglioramento ematologico risposta piastrinica (HI-P) + miglioramento ematologico risposta eritroide (HI-E) secondo l'International Working Group for Myelodysplastic Syndromes for Hematologic Improvement (IWG MDS HI ) criteri. L'HI-E è definito come un aumento dell'emoglobina di ≥ 1,5 g/dL e una riduzione rilevante delle unità di trasfusioni di globuli rossi di un numero assoluto di almeno 4 trasfusioni di globuli rossi/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pre-trattamento nelle 8 settimane precedenti. HI-P è definito come un aumento assoluto di ≥ 30 X 10^9/L per i partecipanti che iniziano con > 20 X e un aumento da < 20 X 10^9/L a > 20 X 10^9/L e di almeno 100%. HI-N è definito come aumento di almeno il 100% e un aumento assoluto > 0,5 X 10^9/L.
Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il numero di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Il numero di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche durante lo studio.
Dalla randomizzazione fino a circa 49 mesi
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento in studio per qualsiasi causa (fino a circa 49 mesi)
Tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento in studio per qualsiasi causa
Dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento in studio per qualsiasi causa (fino a circa 49 mesi)
La percentuale di partecipanti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative - Chimica del siero
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di chimica del siero clinicamente significative. Un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa è definita come il rispetto dei criteri di Grado 3 o Grado 4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Il grado 3 è definito come grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé. Il grado 4 è definito come conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Il pannello chimico comprende sodio, potassio, calcio, magnesio, cloruro, fosforo, CO2, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio, albumina, proteine ​​totali, fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina (totale e diretta), urico acido, lattato deidrogenasi (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gamma glutamil transpeptidasi (GGT), amilasi e lipasi.
Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative - Ematologia
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche clinicamente significative. Un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa è definita quando soddisfa i criteri di Grado 3 o Grado 4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Il grado 3 è definito come grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé. Il grado 4 è definito come conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Il pannello ematologico include emocromo completo (CBC) con differenziale, tra cui conta dei globuli rossi (RBC), emoglobina, ematocrito, volume corpuscolare medio (MCV), emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione corpuscolare media di emoglobina (MCHC), globuli bianchi conta cellulare (WBC) (con differenziale), conta assoluta dei neutrofili (ANC) e conta piastrinica.
Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti che presentano anomalie dei segni vitali clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti con anomalie dei segni vitali clinicamente significative tra cui peso, temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria.
Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti che presentano anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
La percentuale di partecipanti con anomalie ECG clinicamente significative. L'ECG a 12 derivazioni è stato valutato da un medico specializzato nell'interpretazione dell'ECG. Sono stati raccolti intervalli tra cui PR, QRS, QT e RR, oltre a frequenza cardiaca e ritmo.
Dalla prima dose fino a circa 49 mesi
Cambiamento rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 2 giorno 1 (fino a circa 1 mese)
Il cambiamento rispetto al basale nel questionario EORTC QLQ-C30. L'EORTC QLQ-C30 è composto da 30 item che affrontano i sintomi fisici generali, il funzionamento fisico, la fatica e il malessere e il funzionamento sociale ed emotivo. I punteggi delle sottoscale vengono trasformati in una scala da 0 a 100, con punteggi più alti sulle scale funzionali che indicano una migliore funzionalità e punteggi più alti sulle scale dei sintomi che indicano sintomi peggiori. Affinché fosse considerato significativo, era necessario un cambiamento di almeno 10 punti sui punteggi di dominio standardizzati. I risultati ottenuti appena prima dell'inizio del trattamento in studio il Giorno 1 del Ciclo 1 serviranno come valori basali. Se non disponibili, i risultati dello screening più recenti prima dell'inizio del trattamento in studio al Giorno 1 del Ciclo 1 saranno considerati i valori basali.
Dal basale al ciclo 2 giorno 1 (fino a circa 1 mese)
Variazione rispetto al basale nell'indice di utilità sanitaria EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dal basale fino al ciclo 2 giorno 1 (fino a circa 1 mese)
La scala europea della qualità della vita 5D-5L (EQ-5D-5L) valuta la qualità della vita generale correlata alla salute. La salute è definita in 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le risposte sono codificate in modo che un '1' indichi nessun problema e un '5' indichi il problema più serio. Le risposte per le 5 dimensioni sono combinate in un numero di 5 cifre. Questi stati di salute vengono convertiti in un singolo valore di indice utilizzando il metodo crosswalk nel valore EQ-5D-3L impostato dal Regno Unito (UK). L’indice di utilità sanitaria EQ-5D-3L basato sul peso della popolazione del Regno Unito varia da -0,594 a 1,0 con punteggi più alti che indicano una maggiore utilità sanitaria. I risultati basali vengono ottenuti appena prima dell'inizio del trattamento in studio il Giorno 1 del Ciclo 1 e serviranno come valori basali.
Dal basale fino al ciclo 2 giorno 1 (fino a circa 1 mese)
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Numero di partecipanti con MLFS + CR + CRI + CRP + PR secondo i criteri di risposta al gruppo di lavoro acuto modificato (IWG AML). La risposta completa (CR) e lo stato morfologico privo di leucemia (MLF) sono definiti come esplosioni <5% in un campione di aspirato BM con spicole di midollo e un conteggio di cellule nucleate ≥200. Non dovrebbero esserci esplosioni con aste più auer e nessuna malattia extramidollare. Il CR deve anche includere: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.000/μl, conta piastrinica ≥100.000/μl e indipendente dalle trasfusioni di cellule rosse per ≥1 settimana prima di ogni valutazione della risposta. La remissione completa con recupero di neutrofili incompleto (CRI) è tutti criteri di CR tranne ANC. La remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRP) è tutti criteri di CR tranne la conta piastrinica. La remissione parziale (PR) è definita come tutti i criteri ematologici di CR con una riduzione> 50% della percentuale di esplosioni BM dal 5% al ​​25%. (<5% considerato se sono presenti aste di più).
Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva morfologica documentata dopo la remissione completa/remissione completa con recupero di neutrofili incompleta/remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CR/CRP/CRP), malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. La ricaduta morfologica dopo CR/CRI/CRP è definita come una ricomparsa di esplosioni ≥ 5% nel BM non attribuibile a nessun'altra causa o allo sviluppo della malattia extramidollare. Il PD è definito come un aumento> 50% della percentuale di conteggio delle esplosioni BM dal basale a ≥ 20% per i partecipanti con esplosioni di BM dal 5 al 70% al basale o un raddoppio del conteggio assoluto di esplosioni nel sangue periferico dal basale a ≥ 10 x 109/l (10.000/μL) per i partecipanti con> 70% di bm di BM alla base o dallo sviluppo di nuove malattie estrimeri.
Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Tempo dalla prima documentata MLFS/CR/CRP/CRP/PR alla ricaduta morfologica documentata dopo CR/CRP/CRP/PD o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. CR e MLF sono definiti come esplosioni <5% in un campione di aspirato BM con spicole di midollo + conteggio di cellule nucleate ≥200 senza esplosioni con barre più auer + nessuna malattia extramidollare. Cr deve anche includere: ANC ≥ 1.000/μL, conteggio piastrinico ≥100.000/μl, + indipendente dalle trasfusioni di cellule rosse per ≥1 settimana prima della valutazione. CRI è tutti criteri di CR tranne anc. CRP è tutti criteri di CR tranne la conta piastrinica. PR è definito come tutti i criteri ematologici di CR con una riduzione> 50%delle esplosioni BM al 5%-25%. La ricaduta dopo CR/CRI/CRP è definita come ricomparsa di esplosioni ≥ 5% nel BM non attribuibile ad altre cause o sviluppo della malattia extramidollare. Il PD è definito come un aumento> 50% del conteggio delle esplosioni BM dal basale a ≥ 20% o un raddoppio della conta delle esplosioni assolute nel sangue periferico dal basale a ≥ 10.000/μL o sviluppo di nuove malattie extramidollari.
Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Tasso di sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 1 anno dopo (circa 12 mesi)
La percentuale di partecipanti vivi a 1 anno dopo la randomizzazione
Dalla randomizzazione fino a 1 anno dopo (circa 12 mesi)
Il numero di partecipanti che vivono eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)
Il numero di partecipanti che vivono diversi tipi di eventi avversi (AE). Un AE è un evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può apparire o peggiorare in un partecipante nel corso di uno studio. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi AE che si verifica in qualsiasi dose che: si traduce nella morte, sia pericolosa per la vita, richiede un ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, si traduce in disabilità/incapacità persistente o significativa, è un difetto di anomalia congenitale o costituisce un evento medico importante. Tutti gli eventi avversi sono stati codificati utilizzando la versione 22.0 Meddra. Gli eventi avversi sono stati analizzati in termini di eventi avversi emergenti (TEAES). Un Teae correlato al trattamento è stato definito come un Teae che è stato sospettato dallo investigatore correlato al trattamento dello studio. La gravità è stata classificata dal personale di studio basato sui criteri di terminologia comune del NCI National Cancer Institute per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03.
Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (circa 78 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

17 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

16 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG-221-AML-004

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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