Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van AG-221 (CC-90007) versus conventionele zorgregimes bij oudere proefpersonen met acute myeloïde leukemie in een laat stadium met een isocitraatdehydrogenase 2-mutatie (IDHENTIFY)

5 mei 2025 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 3, multicenter, open-label, gerandomiseerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van AG-221 (CC-90007) vergeleken wordt met conventionele zorgregimes bij oudere proefpersonen met acute myeloïde leukemie in een laat stadium met een isocitraatdehydrogenase 2-mutatie

Dit is een internationale, multicenter, open-label, gerandomiseerde, fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van AG-221 wordt vergeleken met conventionele zorgregimes (CCR's) bij proefpersonen van 60 jaar of ouder met acute myeloïde leukemie (AML) refractair voor of recidiverend na tweede- of derdelijns AML-therapie en positief voor een isocitraatdehydrogenase (IDH2)-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van kanker die veel voorkomt bij oudere patiënten. Mutaties in het isocitraat dehydrogenase-enzym 2 (IDH2) zijn gevonden bij ongeveer 15% van de patiënten met AML.

Het resultaat van eerstelijns chemotherapiebehandeling is slecht en veel patiënten bereiken geen volledige remissie (CR, dwz refractair) of zullen uiteindelijk terugvallen. Er is geen enkele zorgstandaard voor recidiverende of refractaire AML. Omdat de prognose erg slecht is, is er grote behoefte aan nieuwe therapieën.

Remming van het mutante IDH2-enzym kan een veelbelovende gerichte therapie voor AML zijn. AG-221 is een kleine molecuulremmer van het IDH2-enzym, ontworpen om bij voorkeur de mutante IDH2-varianten te targeten. Gegevens van de lopende eerste studie bij mensen hebben aangetoond dat AG-221 over het algemeen goed wordt verdragen en CR vertoonde bij patiënten met IDH2-mutatiepositieve recidiverende of refractaire AML.

Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van AG-221 te testen in vergelijking met conventionele zorgregimes (CCR), die alleen de beste ondersteunende zorg (BSC) omvatten, azacitidine plus BSC, lage dosis cytarabine plus BSC of intermediaire dosis cytarabine plus BSC , bij patiënten met AML in een laat stadium die ongevoelig zijn voor of recidiveerden na tweede- of derdelijnstherapie en positief waren voor de IDH2-mutatie. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om open-label tabletten van AG-221 of een van de CCR's te ontvangen in continue behandelingscycli van 28 dagen. De proef duurt naar verwachting 78 maanden, inclusief 42 maanden inschrijving, ongeveer 7 maanden behandeling en een follow-upperiode.

Onderzoeksprocedures omvatten: vitale functies, lichamelijke onderzoeken, ECG's, ECHO, urine-/bloedmonsters, beenmergaspiraten en/of biopsieën en perifeer bloed om te testen op IDH2 en de respons op de behandeling te beoordelen. Beenmerg-, bloed- en wanguitstrijkjes zullen worden gebruikt voor genetische tests.

Deze studie wordt gesponsord door Celgene Corporation. Aan het onderzoek zullen ongeveer 316 deelnemers deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

319

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • East Melbourne, Australië, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Australië, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Local Institution - 904
  • België
      • Yvoir, België, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brazilië
      • Jau, Brazilië, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brazilië, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • China
      • Beijing, China, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, China, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, China, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, China, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, China, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, China, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, China, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, China
        • Local Institution - 889
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Denemarken, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Denemarken, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Duitsland, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Local Institution - 407
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, Frankrijk, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, Frankrijk, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, Frankrijk, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, Frankrijk, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, Frankrijk, 94805
        • Local Institution - 604
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Italië, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italië, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Italië, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Italië, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Italië, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Italië, 00133
        • Local Institution - 307
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Kalkoen, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Kalkoen, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Kalkoen, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Kalkoen, 27310
        • Local Institution - 875
  • Korea, republiek van
      • Hwasun-gun, Korea, republiek van, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Local Institution - 803
  • Russische Federatie
      • Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Russische Federatie, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191024
        • Local Institution - 862
  • Spanje
      • Avda, Campanar 21, Spanje, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Local Institution - 701
  • Taiwan
      • Taichung, Northern Dist., Taiwan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Local Institution - 941
  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Proefpersoon is ≥ 60 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF
  2. Proefpersoon heeft primaire (d.w.z. de novo) of secundaire (progressie van MDS of myeloproliferatieve neoplasmata ([MPN], of therapiegerelateerde) AML volgens de WHO-classificatie (bijlage B)
  3. Proefpersoon heeft tweede- of derdelijns AML-therapie gekregen (zie appendix G voor de definitie van eerdere AML-lijn; merk op dat voor proefpersonen met AML secundair aan eerder hoger risico [Intermediate-2 of High risk volgens het International Prognostic Scoring System ] MDS behandeld met een hypomethylerend middel [bijv. azacitidine of decitabine], kan de hypomethylerende therapie als een lijn worden geteld als er tijdens of kort [bijv. binnen 60 dagen] na de hypomethylerende therapie ziekteprogressie naar AML is.)

  4. Proefpersoon heeft de volgende ziektestatus:

    1. Ongevoelig voor of recidiverend na tweede- of derdelijns intensieve therapie voor AML (bijv. het "7 + 3" -regime):

      ten minste 5% leukemische blasten in het beenmerg (het minimum aantal behandelingscycli van de intensieve therapie is naar goeddunken van de onderzoeker); of

    2. Ongevoelig voor of recidiverend na tweede- of derdelijns AML-therapie met lage intensiteit (bijv. LDAC, azacitidine of decitabine):

    ten minste 5% leukemische blasten in het beenmerg na ten minste 2 behandelingscycli

  5. Proefpersoon komt in aanmerking voor en is bereid om de vooraf geselecteerde CCR-behandelingsoptie te ontvangen, volgens de beoordeling van de onderzoeker (Opmerking: proefpersonen met degeneratieve en toxische encefalopathieën, vooral na het gebruik van methotrexaat of behandeling met ioniserende straling, mogen geen cytarabine krijgen.)
  6. Proefpersoon heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 (bijlage D)
  7. Patiënt heeft IDH2-genmutaties die centraal zijn getest (met behulp van de "uitsluitend voor onderzoek"-PCR-assay, Abbott RealTime IDH2) in monsters van beenmergaspiraat en perifeer bloed, en positief bevestigd in beenmergaspiraat en/of perifeer bloed. (Opmerking: in het geval dat het resultaat van het centrale laboratorium wordt vertraagd en acute klinische behandeling uitsluit van een proefpersoon die de IDH2-genmutatie heeft bevestigd door lokale evaluatie, kan de proefpersoon in aanmerking komen voor randomisatie met goedkeuring door de medische monitor.)

  8. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen, na beoordeling door de medische monitor; en
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert (bijv. een genmutatie in UGT1A1) of betrokkenheid van leukemische organen, na beoordeling door de medische monitor; en
    • Creatinineklaring > 30 ml/min gebaseerd op de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) glomerulaire filtratiesnelheid (GFR):

    GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (serumcreatinine)-1.154 × (leeftijd) -0,203 × (0,742 indien vrouwelijk) × (1,212 indien Afro-Amerikaans)

  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* mogen deelnemen, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Ga ermee akkoord om echte onthouding van geslachtsgemeenschap te beoefenen of om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. Gecombineerde [bevat oestrogeen en progestageen] of alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, oraal, injecteerbaar, intravaginaal, patch- of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; bilaterale eileiders occlusie; intra-uterien apparaat; intra-uterien hormoonafgevend systeem; of sterilisatie van mannelijke partner [merk op dat een gesteriliseerde partner een zeer effectieve anticonceptiemethode is, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het FCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner medische beoordeling van het succes van de operatie]) bij de screening en tijdens het onderzoek, en gedurende 4 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling (6 maanden na de laatste dosis cytarabine); en
    • Een negatieve serum β-subeenheid van humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben (gevoeligheid van ten minste 25 mIU/mL) bij screening; en
    • Een negatief serum of urine hebben (naar goeddunken van de onderzoeker volgens lokale regelgeving) β-hCG-zwangerschapstest (gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling in de behandelingsfase (merk op dat de screeningserumzwangerschapstest kan worden gebruikt als de test voorafgaand aan de start van de studiebehandeling in de behandelfase als deze wordt uitgevoerd binnen het tijdsbestek van 72 uur).
  10. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens de screening en gedurende de hele studie ermee instemmen om daadwerkelijke onthouding van geslachtsgemeenschap of het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals hierboven beschreven) met niet-zwangere vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd te betrachten, en moeten conceptie met hun partners tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste studiebehandeling (6 maanden na de laatste dosis cytarabine; 6 maanden na de laatste dosis azacitidine in Canada)
  11. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd
  12. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

  1. Proefpersoon wordt verdacht of bewezen acute promyelocytaire leukemie te hebben op basis van morfologie, immunofenotype, moleculaire assay of karyotype
  2. Onderwerp heeft AML secundair aan chronische myeloïde leukemie
  3. Proefpersoon heeft een gericht middel tegen een IDH2-mutatie gekregen
  4. Proefpersoon heeft < 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling systemische antikankertherapie of radiotherapie gekregen. Merk op dat hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor de controle van leukocytose (hydroxyurea mag echter niet worden gegeven binnen 72 uur vóór en na toediening van azacitidine).
  5. Proefpersoon heeft voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling niet-cytotoxische middelen of onderzoeksmiddelen < 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, gekregen
  6. Proefpersoon heeft HSCT ondergaan binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of op immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GVHD). Het gebruik van een stabiele dosis orale steroïden na HSCT en/of lokale steroïden voor aanhoudende huid-GVHD is toegestaan.
  7. Proefpersoon heeft aanhoudende, klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapieën
  8. Proefpersoon heeft of wordt verdacht van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Evaluatie van cerebrospinale vloeistof is alleen nodig als tijdens de screening wordt vermoed dat het CZS door leukemie is betrokken.
  9. Proefpersoon heeft een actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
  10. Proefpersoon heeft onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloeding, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie
  11. Proefpersoon heeft significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (bijlage E); acuut coronair syndroom (ACS); en/of beroerte; of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan MDS, MPN of AML, tenzij de proefpersoon ≥ 1 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling vrij van de ziekte was.

    Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

    • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem voor tumor, knoop, metastase)
  13. Proefpersoon is bekend seropositief of actief geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  14. Van de patiënt is bekend dat hij dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken
  15. Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
  16. Onderwerp is een drachtige of zogende vrouw
  17. Van de proefpersoon is bekend of vermoed dat hij overgevoelig is voor een van de componenten van de onderzoeksbehandeling
  18. Proefpersoon gebruikt die medicijnen (vermeld in rubriek 8.2) waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij de proefpersoon ten minste 5 halfwaardetijden voor aanvang van de studiebehandeling kan worden overgezet op andere medicijnen
  19. Proefpersoon heeft QTc-interval (d.w.z. Fridericia's correctie [QTcF]) ≥ 450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom) bij screening
  20. Proefpersoon neemt de volgende gevoelige CYP-substraatmedicijnen die een smal therapeutisch bereik hebben, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij de proefpersoon ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling kan worden overgezet op andere medicijnen: paclitaxel en docetaxel (CYP2C8), fenytoïne (CYP2C9), S-mefenytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), theofylline en tizanidine (CYP1A2)
  21. Proefpersoon die het borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-transporter-gevoelig substraat rosuvastatine gebruikt, moet worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij de proefpersoon ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling kan worden overgezet op andere medicijnen
  22. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen
  23. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek
  24. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AG-221 plus Beste ondersteunende zorg (BSC)
Continue cycli van 28 dagen van AG 221 100 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 28 dagen, plus BSC.
Geneesmiddel: AG-221
Continue cycli van 28 dagen van AG 221 100 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 28 dagen
Ander: BSC
De beste ondersteunende zorg omvat hydroxyurea voor leukocytose en/of differentiatie-achtig syndroom, anti-infectiemiddelen, analgetica, anti-emetica, antipyretica, transfusies en voedingsondersteuning
Actieve vergelijker: Conventioneel zorgregime (CCR)
Continue cycli van 28 dagen met alleen BSC, azacitidine subcutaan (SC) plus BSC, lage dosis cytarabine (LDAC) SC plus BSC, of ​​intermediaire dosis cytarabine (IDAC) intraveneus (IV) plus BSC. Proefpersonen worden door de onderzoeker toegewezen aan een van de CCR-behandelingsopties op basis van de beoordeling door de onderzoeker van de geschiktheid van proefpersonen.
Ander: BSC
De beste ondersteunende zorg omvat hydroxyurea voor leukocytose en/of differentiatie-achtig syndroom, anti-infectiemiddelen, analgetica, anti-emetica, antipyretica, transfusies en voedingsondersteuning
Geneesmiddel: Azacitidine
continue 28-daagse cycli van azacitidine 75 mg/m2/dag SC gedurende 7 dagen, plus BSC
Geneesmiddel: Lage dosis cytarabine (LDAC)
continue cycli van 28 dagen cytarabine 20 mg SC tweemaal daags (BID) gedurende 10 dagen, plus BSC
Geneesmiddel: Gemiddelde dosis cytarabine (IDAC)
28-daagse cycli van cytarabine 0,5 tot 1,5 g/m2/dag IV gedurende 3 tot 6 dagen, volgens standaard instellingspraktijk, plus BSC; alleen BSC gegeven nadat de IDAC-therapie is afgerond volgens de standaard institutionele praktijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 49 maanden)
De tijd tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook. Van deelnemers die afhaken of nog in leven zijn aan het einde van de proefperiode, wordt de OS-tijd gecensureerd op het moment van het laatste contact, indien van toepassing.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 49 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde MLFS/CR/CRi/CRp/PR (tot ongeveer 49 maanden)
Tijd vanaf randomisatie tot eerste gedocumenteerde MLFS/CR/CRi/CRp/PR. Volledige remissie (CR) en morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) worden gedefinieerd als 50% afname van het percentage BM-blasten tot 5% tot 25%. (
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde MLFS/CR/CRi/CRp/PR (tot ongeveer 49 maanden)
Behandeling Mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de eerste dosis
Het aantal sterfgevallen van deelnemers door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de eerste dosis
Behandeling Mortaliteit na 60 dagen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 60 dagen na de eerste dosis
Het aantal sterfgevallen van deelnemers door welke oorzaak dan ook binnen 60 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
Van de eerste dosis tot 60 dagen na de eerste dosis
Algehele kwijtscheldingspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Het aantal deelnemers met CR + CRi + CRp volgens aangepaste responscriteria van de International Working Group Acute Myeloid Leukemie (IWG AML). Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als
Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Volledig kwijtscheldingspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Het aantal deelnemers met morfologische complete remissie (CR) volgens de gemodificeerde International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML). CR wordt gedefinieerd als minder dan 5% blasten in een BM-aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van ten minste 200 cellen met kern. Er mogen geen ontploffingen zijn met Auer-staven en afwezigheid van extramedullaire ziekte; plus de volgende voorwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl, en onafhankelijk van rode bloedceltransfusies gedurende ≥ 1 week vóór elke responsbeoordeling.
Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Hematologische verbeteringspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Het aantal deelnemers met hematologische verbetering neutrofielenrespons (HI-N) + hematologische verbetering bloedplaatjesrespons (HI-P) + hematologische verbetering erytroïde respons (HI-E) volgens de International Working Group for Myelodysplastic Syndromes for Hematological Improvement (IWG MDS HI ) criteria. HI-E wordt gedefinieerd als een hemoglobinetoename van ≥ 1,5 g/dl en een relevante vermindering van het aantal eenheden RBC-transfusies met een absoluut aantal van ten minste 4 RBC-transfusies/8 week vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorgaande 8 weken. HI-P wordt gedefinieerd als een absolute toename van ≥ 30 X 10^9/L voor deelnemers die beginnen met > 20 X en een toename van < 20 X 10^9/L tot > 20 X 10^9/L en met ten minste 100%. HI-N wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 100% en een absolute toename > 0,5 X 10^9/L.
Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Het aantal deelnemers dat een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Het aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek een hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan.
Van randomisatie tot ongeveer 49 maanden
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot stopzetting van de studiebehandeling door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 49 maanden)
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van de studiebehandeling vanwege welke oorzaak dan ook
Van randomisatie tot stopzetting van de studiebehandeling door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 49 maanden)
Het percentage deelnemers dat klinisch significante laboratoriumafwijkingen ervaart - Serumchemie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen in serumchemie. Een klinisch significante laboratoriumafwijking wordt gedefinieerd als het voldoen aan de criteria van Graad 3 of Graad 4 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Graad 3 wordt gedefinieerd als ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; zelfzorg beperken. Graad 4 wordt gedefinieerd als levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Het chemiepaneel omvat natrium, kalium, calcium, magnesium, chloride, fosfor, CO2, bicarbonaat, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, glucose, albumine, totaal eiwit, alkalische fosfatase (ALP), bilirubine (totaal en direct), urinezuur zuur, lactaatdehydrogenase (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), amylase en lipase.
Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers dat klinisch significante laboratoriumafwijkingen ervaart - Hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers met klinisch significante hematologische laboratoriumafwijkingen. Een klinisch significante laboratoriumafwijking wordt gedefinieerd als het voldoen aan de criteria van Graad 3 of Graad 4 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Graad 3 wordt gedefinieerd als ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; zelfzorg beperken. Graad 4 wordt gedefinieerd als levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Het hematologiepaneel omvat volledig bloedbeeld (CBC) met differentiële, inclusief aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine, hematocriet, gemiddeld corpusculair volume (MCV), gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), witte bloedcellen aantal cellen (WBC) (met differentiaal), absoluut aantal neutrofielen (ANC) en aantal bloedplaatjes.
Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers dat klinisch significante afwijkingen van de vitale functies ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies, waaronder gewicht, temperatuur, bloeddruk, polsslag en ademhalingsfrequentie.
Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers dat klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Het percentage deelnemers met klinisch significante ECG-afwijkingen. Het 12-leads ECG werd beoordeeld door een arts die is opgeleid in ECG-interpretatie. Intervallen waaronder PR, QRS, QT en RR werden verzameld, evenals hartslag en ritme.
Vanaf de eerste dosis tot ongeveer 49 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 2 dag 1 (tot ongeveer 1 maand)
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EORTC QLQ-C30-vragenlijst. De EORTC QLQ-C30 bestaat uit 30 items die betrekking hebben op algemene lichamelijke symptomen, fysiek functioneren, vermoeidheid en malaise, en sociaal en emotioneel functioneren. Subschaalscores worden getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores op functionele schalen duiden op een beter functioneren en hogere scores op symptoomschalen op slechtere symptomen. Een verandering van ten minste 10 punten op de gestandaardiseerde domeinscores was vereist om als zinvol te worden beschouwd. De resultaten die vlak voor de start van de studiebehandeling op dag 1 van cyclus 1 zijn verkregen, dienen als basiswaarden. Indien niet beschikbaar, worden de meest recente screeningresultaten voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op dag 1 van cyclus 1 beschouwd als de uitgangswaarden.
Van baseline tot cyclus 2 dag 1 (tot ongeveer 1 maand)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-5D-5L Health Utility Index
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot cyclus 2 dag 1 (tot ongeveer 1 maand)
De Europese Kwaliteit van Leven 5D-5L Schaal (EQ-5D-5L) beoordeelt de algemene gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Gezondheid wordt gedefinieerd in 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De antwoorden worden zo gecodeerd dat een '1' aangeeft dat er geen probleem is en '5' het ernstigste probleem aangeeft. De antwoorden voor de 5 dimensies worden gecombineerd in een getal van 5 cijfers. Deze gezondheidstoestanden worden omgezet naar een enkele indexwaarde met behulp van de crosswalk-methode naar de EQ-5D-3L-waardenset uit het Verenigd Koninkrijk (VK). De EQ-5D-3L gezondheidsnutsindex, gebaseerd op de Britse bevolkingsgewichten, varieert van -0,594 tot 1,0, waarbij hogere scores wijzen op een hoger gezondheidsnut. Basislijnresultaten worden vlak voor aanvang van de onderzoeksbehandeling op dag 1 van cyclus 1 verkregen en zullen als basiswaarden dienen.
Vanaf baseline tot cyclus 2 dag 1 (tot ongeveer 1 maand)
Algemene responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Aantal deelnemers met MLFS + CR + CRI + CRP + PR Volgens gemodificeerde internationale werkgroep Acute myeloïde leukemie (IWG AML) responscriteria. Volledige respons (CR) en morfologische leukemievrije toestand (MLF's) worden gedefinieerd als <5% explosies in een BM-aspiratiemonster met merg spicules en een telling van ≥200 nucleaire cellen. Er mogen geen ontploffingen zijn met Auer -staven en geen extramedullaire ziekte. CR moet ook omvatten: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1.000/μl, het aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl en onafhankelijk van rode celtransfusies gedurende ≥1 week vóór elke responsbeoordeling. Volledige remissie met onvolledige neutrofielherstel (CRI) is allemaal criteria van CR behalve ANC. Volledige remissie met onvolledige bloedplaatjesherstel (CRP) is alle criteria van CR behalve het aantal bloedplaatjes. Gedeeltelijke remissie (PR) wordt gedefinieerd als alle hematologische criteria van CR met een afname van> 50% in het percentage BM -explosies tot 5% tot 25%. (<5% overwogen als Auer -staven aanwezig zijn).
Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Evenementvrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Tijd van randomisatie tot gedocumenteerde morfologische terugval na volledige remissie/volledige remissie met onvolledige neutrofielenherstel/volledige remissie met onvolledig bloedplaatjesherstel (CR/CRI/CRP), progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Morfologische terugval na Cr/CRI/CRP wordt gedefinieerd als weer verschijnen van ≥ 5% ontploffingen in de BM die niet te wijten zijn aan een andere oorzaak of de ontwikkeling van extramedullaire ziekten. PD wordt gedefinieerd als een toename van> 50% van het aantal BM -ontploffing van de basislijn tot ≥ 20% voor deelnemers met 5 tot 70% BM -explosies bij aanvang of een verdubbeling van absolute ontploffingstelling in perifeer bloed van baseline tot ≥ 10 x 109/L (10.000/μl) voor deelnemers met> 70% BM -explosie bij Baseline of de ontwikkeling van de nieuwe extramary -ziekte.
Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Tijd van eerste gedocumenteerde MLFS/CR/CRI/CRP/PR naar gedocumenteerde morfologische terugval na Cr/CRI/CRP/PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. CR en MLF's worden gedefinieerd als <5% explosies in een BM -aspiratiemonster met merg spicules + een telling van ≥200 nucleated cellen zonder ontploffingen met Auer -staven + geen extramedullaire ziekte. CR moet ook omvatten: ANC ≥ 1.000/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl, + onafhankelijk van rode celtransfusies gedurende ≥1 week vóór beoordeling. CRI is allemaal criteria van Cr behalve ANC. CRP is alle criteria van CR behalve het aantal bloedplaatjes. PR wordt gedefinieerd als alle hematologische criteria van CR met> 50%afname van BM-explosies tot 5%-25%. Terugvallen na Cr/CRI/CRP wordt gedefinieerd als opnieuw verschijning van ≥ 5% ontploffingen in de BM die niet te wijten zijn aan andere oorzaak of ontwikkeling van extramedullaire ziekten. PD wordt gedefinieerd als> 50% toename van het aantal BM -explosie van basislijn tot ≥ 20% of een verdubbeling van absolute ontploffing in perifeer bloed van basislijn tot ≥ 10.000/μl of ontwikkeling van nieuwe extramedullaire ziekten.
Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Overlevingspercentage van één jaar
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar post (ongeveer 12 maanden)
Het aandeel van de deelnemers die leeft op 1 jaar na randomisatie
Van randomisatie tot 1 jaar post (ongeveer 12 maanden)
Het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart (AES)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)
Het aantal deelnemers dat verschillende soorten bijwerkingen (AE) ervaart. Een AE is een schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek in een deelnemer kan verschijnen of verergeren. Een ernstige bijwerkingen (SAE) is elke AE die plaatsvindt bij elke dosis die: resulteert in de dood, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid, is een aangeboren anomalie/geboorte-defect of vormt een belangrijke medische gebeurtenis. Alle AE's werden gecodeerd met behulp van de Meddra -versie 22.0. Bijwerkingen werden geanalyseerd in termen van behandelings-opkomende AE's (TEEAS). Een behandelingsgerelateerde Teee werd gedefinieerd als een teae die door de onderzoeker werd vermoed als gerelateerd aan studiebehandeling. De ernst werd beoordeeld door het studiepersoneel op basis van NCI National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.
Van randomisatie tot de voltooiing van de studie (ongeveer 78 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

16 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG-221-AML-004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren