Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af AG-221 (CC-90007) versus konventionelle behandlingsregimer hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi i det sene stadie, der rummer en Isocitrate Dehydrogenase 2-mutation (IDHENTIFY)

5. maj 2025 opdateret af: Celgene

Et fase 3, multicenter, åbent, randomiseret studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​AG-221 (CC-90007) versus konventionelle plejeregimer hos ældre forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi i det sene stadie, der rummer en isocitrate dehydrogenase 2-mutation

Dette er et internationalt, multicenter, åbent, randomiseret fase 3-studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​AG-221 versus konventionelle behandlingsregimer (CCR'er) hos forsøgspersoner på 60 år eller ældre med akut myeloid leukæmi (AML) refraktær over for eller recidiverende efter anden- eller tredjelinjes AML-behandling og positiv for en isocitrat dehydrogenase (IDH2) mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi (AML) er en form for kræft, der er almindelig hos ældre patienter. Mutationer i isocitrat dehydrogenase enzym 2 (IDH2) er blevet fundet hos ca. 15 % af patienter med AML.

Resultatet af førstelinjebehandling med kemoterapi er dårligt, og mange patienter opnår ikke fuldstændig remission (CR, dvs. refraktær) eller vil i sidste ende få tilbagefald. Der er ingen enkelt standard for pleje for recidiverende eller refraktær AML. Da prognosen er meget dårlig, er der et stort behov for nye behandlinger.

Hæmning af det mutante IDH2-enzym kan repræsentere en lovende målrettet terapi for AML. AG-221 er en lille molekyle-hæmmer af IDH2-enzymet, designet til fortrinsvis at målrette mod de mutante IDH2-varianter. Data fra det igangværende første-i-menneske-studie har vist, at AG-221 generelt tolereres godt og har vist CR hos patienter med IDH2-mutationspositiv recidiverende eller refraktær AML.

Formålet med undersøgelsen er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​AG-221 sammenlignet med konventionelle behandlingsregimer (CCR), som kun omfatter bedste støttende behandling (BSC), azacitidin plus BSC, lavdosis cytarabin plus BSC eller mellemdosis cytarabin plus BSC , hos patienter med sent stadium af AML, som er refraktær over for eller recidiverende efter anden- eller tredjelinjebehandling og positive for IDH2-mutationen. Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage åbne tabletter af AG-221 eller en af ​​CCR i kontinuerlige 28-dages behandlingscyklusser. Forsøgsvarigheden forventes at være 78 måneder, hvilket inkluderer 42 måneders tilmelding, cirka 7 måneders behandling og en opfølgningsperiode.

Undersøgelsesprocedurer omfatter: vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG'er, ECHO, urin-/blodprøver, knoglemarvsaspirater og/eller biopsier og perifert blod for at teste for IDH2 og vurdere behandlingsrespons. Prøver af knoglemarv, blod, kindpodning vil blive brugt til genetiske tests.

Denne undersøgelse er sponsoreret af Celgene Corporation. Cirka 316 deltagere vil deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • East Melbourne, Australien, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution - 904
  • Belgien
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brasilien
      • Jau, Brasilien, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brasilien, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Danmark, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Den Russiske Føderation
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • Local Institution - 862
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, Frankrig, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, Frankrig, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, Frankrig, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, Frankrig, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, Frankrig, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, Frankrig, 94805
        • Local Institution - 604
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Italien, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italien, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Italien, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Italien, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Italien, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Italien, 00133
        • Local Institution - 307
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Kalkun, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Kalkun, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Kalkun, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Kalkun, 27310
        • Local Institution - 875
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, Kina, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, Kina, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, Kina, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, Kina
        • Local Institution - 889
  • Korea, Republikken
      • Hwasun-gun, Korea, Republikken, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Spanien
      • Avda, Campanar 21, Spanien, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Local Institution - 701
  • Taiwan
      • Taichung, Northern Dist., Taiwan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Local Institution - 941
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Tyskland, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Local Institution - 407
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Local Institution - 803

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Forsøgspersonen er ≥ 60 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
  2. Forsøgspersonen har primær (dvs. de novo) eller sekundær (progression af MDS eller myeloproliferative neoplasmer ([MPN], eller terapirelateret) AML i henhold til WHO-klassificering (bilag B)
  3. Forsøgspersonen har modtaget anden eller tredje linje af AML-behandling (se bilag G for definition af tidligere AML-linje; bemærk, at for forsøgspersoner med AML sekundær til tidligere højere risiko [Mellem-2 eller Høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System ] MDS behandlet med et hypomethylerende middel [f.eks. azacitidin eller decitabin], kan den hypomethylerende terapi tælles som en streg, hvis der er sygdomsprogression til AML under eller kort [f.eks. inden for 60 dage] efter den hypomethylerende terapi.)

  4. Personen har følgende sygdomsstatus:

    1. Refraktær over for eller tilbagefald efter anden eller tredje linje af intensiv behandling for AML (f.eks. "7 + 3"-kuren):

      mindst 5 % leukæmi-blaster i knoglemarv (det mindste antal behandlingscyklusser for den intensive terapi er efter investigatorens skøn); eller

    2. Refraktær overfor eller tilbagefald efter anden- eller tredjelinjes lav-intensitets AML-behandling (f.eks. LDAC, azacitidin eller decitabin):

    mindst 5 % leukæmi-blaster i knoglemarv efter mindst 2 behandlingscyklusser

  5. Forsøgspersonen er berettiget til og villig til at modtage den forudvalgte CCR-behandlingsmulighed ifølge investigatorens vurdering (Bemærk: Forsøgspersoner med degenerative og toksiske encefalopatier, især efter brug af methotrexat eller behandling med ioniserende stråling, bør ikke modtage cytarabin.)
  6. Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (bilag D)
  7. Forsøgspersonen har IDH2-genmutationer testet centralt (ved brug af "kun til undersøgelsesbrug" PCR-assay, Abbott RealTime IDH2) i prøver af knoglemarvsaspirat og perifert blod og bekræftet positivt i knoglemarvsaspirat og/eller perifert blod. (Bemærk: i tilfælde af, at det centrale laboratorieresultat er forsinket og udelukker akut klinisk behandling af et forsøgsperson, der har bekræftet IDH2-genmutation ved lokal evaluering, kan forsøgspersonen være berettiget til randomisering med godkendelse af den medicinske monitor.)

  8. Individet har tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering, efter gennemgang af medicinsk monitor; og
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom (f.eks. en genmutation i UGT1A1) eller involvering af leukæmiorganer, efter gennemgang af Medical Monitor; og
    • Kreatininclearance > 30 ml/min baseret på modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) glomerulær filtrationshastighed (GFR):

    GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (serumkreatinin)-1,154 × (Alder) -0,203 × (0,742 hvis kvinde) × (1,212 hvis afroamerikansk)

  9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed fra samleje eller at bruge yderst effektive svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. kombineret [indeholder østrogen og gestagen] eller kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, oral, injicerbar, intravaginal, plaster eller implanterbar hormonprævention; bilateral tubal okklusion; intrauterin enhed; intrauterint hormonfrigørende system; eller mandlig partnersterilisering [bemærk, at en vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for FCBP-forsøgsdeltageren, og at den vasektomerede partner har modtaget medicinsk vurdering af den kirurgiske succes]) ved screening og under hele undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling (6 måneder efter den sidste dosis cytarabin); og
    • Har en negativ serum β-underenhed af humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening; og
    • Har en negativ serum eller urin (undersøgerens skøn i henhold til lokale regler) β-hCG graviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen i behandlingsfasen (bemærk, at screeningsserumgraviditetstesten kan bruges som test før start af undersøgelsesbehandling i behandlingsfasen, hvis den udføres inden for 72 timers tidsramme).
  10. Mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at praktisere ægte afholdenhed fra samleje eller til brug af yderst effektive præventionsmetoder (som beskrevet ovenfor) med ikke-gravide kvindelige partnere i den fødedygtige alder ved screening og under hele undersøgelsens forløb, og bør undgå undfangelse med deres partnere i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling (6 måneder efter den sidste dosis cytarabin; 6 måneder efter den sidste dosis azacitidin i Canada)
  11. Forsøgsperson skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
  12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

  1. Forsøgsperson er mistænkt eller bevist for at have akut promyelocytisk leukæmi baseret på morfologi, immunfænotype, molekylær assay eller karyotype
  2. Forsøgsperson har AML sekundært til kronisk myelogen leukæmi
  3. Forsøgspersonen har modtaget et målrettet middel mod en IDH2-mutation
  4. Forsøgspersonen har modtaget systemisk anticancerbehandling eller strålebehandling < 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen. Bemærk, at hydroxyurinstof er tilladt før start af undersøgelsesbehandling til kontrol af leukocytose (hydroxyurinstof bør dog ikke gives inden for 72 timer før og efter administration af azacitidin).
  5. Forsøgspersonen har modtaget ikke-cytotoksiske midler eller forsøgsmidler < 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  6. Forsøgspersonen har gennemgået HSCT inden for 60 dage før starten af ​​studiebehandlingen eller i immunsuppressiv behandling efter HSCT på screeningstidspunktet eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD). Anvendelse af en stabil dosis af orale steroid post-HSCT og/eller topikale steroider til igangværende hud-GVHD er tilladt.
  7. Individet har vedvarende, klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandlinger
  8. Personen har eller er mistænkt for at have leukæmi i centralnervesystemet (CNS). Evaluering af cerebrospinalvæske er kun påkrævet, hvis der er mistanke om CNS-involvering af leukæmi under screening.
  9. Forsøgspersonen har aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
  10. Forsøgsperson har umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation
  11. Forsøgspersonen har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (tillæg E); akut koronarsyndrom (ACS); og/eller slagtilfælde; eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

  12. Forsøgspersonen har tidligere haft malignitet i anamnesen, bortset fra MDS, MPN eller AML, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 1 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

    Emner med følgende historie/samtidige forhold er dog tilladt:

    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, knude, metastase klinisk iscenesættelsessystem)
  13. Personen er kendt seropositiv eller aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  14. Personen er kendt for at have dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt
  15. Forsøgspersoner har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg)
  16. Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde
  17. Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt for at have overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
  18. Forsøgspersonen tager de medikamenter (angivet i afsnit 8.2), som vides at forlænge QT-intervallet, medmindre forsøgspersonen kan overføres til anden medicin mindst 5 halveringstider før starten af ​​studiebehandlingen
  19. Forsøgspersonen har QTc-interval (dvs. Fridericias korrektion [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening
  20. Forsøgspersonen tager følgende følsomme CYP-substratmedicin, der har et snævert terapeutisk område, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre forsøgspersonen kan overføres til anden medicin mindst 5 halveringstider før starten af ​​studiebehandlingen: paclitaxel og docetaxel (CYP2C8), phenytoin (CYP2C9), S-mephenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theophyllin og tizanidin (CYP1A2)
  21. Forsøgspersonen tager det brystkræftresistensprotein (BCRP) transporterfølsomme substrat rosuvastatin bør udelukkes fra undersøgelsen, medmindre forsøgspersonen kan overføres til anden medicin mindst 5 halveringstider før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  22. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
  23. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
  24. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG-221 plus Best Supportive Care (BSC)
Kontinuerlige 28-dages cyklusser af AG 221 100 mg oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 28 dage, plus BSC.
Medicin: AG-221
Kontinuerlige 28-dages cyklusser af AG 221 100 mg oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 28 dage
Andet: BSC
Bedste støttende behandling omfatter hydroxyurinstof til leukocytose og/eller differentieringslignende syndrom, anti-infektionsmidler, analgetika, antiemetika, antipyretika, transfusioner og ernæringsstøtte
Aktiv komparator: Konventionel plejeregime (CCR)
Kontinuerlige 28-dages cyklusser af kun BSC, azacitidin subkutant (SC) plus BSC, lavdosis cytarabin (LDAC) SC plus BSC eller mellemdosis cytarabin (IDAC) intravenøst ​​(IV) plus BSC. Forsøgspersonerne vil blive tildelt af investigator til en af ​​CCR-behandlingsmulighederne baseret på investigatorens vurdering af forsøgspersonernes egnethed.
Andet: BSC
Bedste støttende behandling omfatter hydroxyurinstof til leukocytose og/eller differentieringslignende syndrom, anti-infektionsmidler, analgetika, antiemetika, antipyretika, transfusioner og ernæringsstøtte
Medicin: Azacitidin
kontinuerlige 28-dages cyklusser af azacitidin 75 mg/m2/dag SC i 7 dage, plus BSC
Medicin: Lavdosis cytarabin (LDAC)
kontinuerlige 28-dages cyklusser af cytarabin 20 mg SC to gange dagligt (BID) i 10 dage, plus BSC
Medicin: Mellemdosis cytarabin (IDAC)
28-dages cyklusser af cytarabin 0,5 til 1,5 g/m2/dag IV i 3 til 6 dage, pr. standard institutionel praksis, plus BSC; kun BSC givet efter IDAC-behandling er afsluttet i henhold til standard institutionel praksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af enhver årsag (op til ca. 49 måneder)
Tiden mellem randomisering og død uanset årsag. Deltagere, der dropper ud eller er i live ved afslutningen af ​​prøveperioden, vil få deres OS-tider censureret på tidspunktet for sidste kontakt, alt efter hvad der er relevant.
Fra randomisering til død på grund af enhver årsag (op til ca. 49 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: Fra randomisering til til første dokumenterede MLFS/CR/CRi/CRp/PR (op til ca. 49 måneder)
Tid fra randomisering til første dokumenterede MLFS/CR/CRi/CRp/PR. Fuldstændig remission (CR) og morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) er defineret som et fald på 50 % i procentdelen af ​​BM-blaster til 5 % til 25 %. (
Fra randomisering til til første dokumenterede MLFS/CR/CRi/CRp/PR (op til ca. 49 måneder)
Behandlingsdødelighed ved 30 dage
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter første dosis
Antallet af deltagerdødsfald af enhver årsag inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
Fra første dosis til 30 dage efter første dosis
Behandlingsdødelighed ved 60 dage
Tidsramme: Fra første dosis til 60 dage efter første dosis
Antallet af deltagerdødsfald uanset årsag inden for 60 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
Fra første dosis til 60 dage efter første dosis
Samlet remissionsrate
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Antallet af deltagere med CR + CRi + CRp i henhold til modificerede International Working Group Acute Myeloid Leukæmi (IWG AML) responskriterier. Fuldstændig remission (CR) er defineret som
Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Antallet af deltagere med morfologisk fuldstændig remission (CR) i henhold til modificerede International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML). CR er defineret som mindre end 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med marvspikler og med et antal på mindst 200 kerneholdige celler. Der bør ikke være sprængninger med Auer-stænger og fravær af ekstramedullær sygdom; plus følgende betingelser: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/μL, Blodpladeantal ≥100.000/μL og uafhængig af røde blodlegemer i ≥1 uge før hver responsvurdering.
Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Hæmatologisk forbedringsrate
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Antallet af deltagere med hæmatologisk forbedring neutrofil respons (HI-N) + hæmatologisk forbedring blodpladerespons (HI-P) + hæmatologisk forbedring erythroid respons (HI-E) ifølge International Working Group for Myelodysplastic Syndromes for Hematologic Improvement (IWG MDS HI) ) kriterier. HI-E er defineret som en hæmoglobinstigning på ≥ 1,5 g/dL og en relevant reduktion i enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uge sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i de foregående 8 uger. HI-P er defineret som en absolut stigning på ≥ 30 X 10^9/L for deltagere startende med > 20 X og en stigning fra < 20 X 10^9/L til > 20 X 10^9/L og med mindst 100 %. HI-N er defineret som Mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 X 10^9/L.
Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Antallet af deltagere, der gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Antallet af deltagere, der gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation under undersøgelsen.
Fra randomisering op til cirka 49 måneder
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra randomisering til seponering af undersøgelsesbehandling på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 49 måneder)
Tid fra randomisering til afbrydelse af undersøgelsesbehandling på grund af enhver årsag
Fra randomisering til seponering af undersøgelsesbehandling på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 49 måneder)
Procentdelen af ​​deltagere, der oplever klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter - Serumkemi
Tidsramme: Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med klinisk signifikante serumkemi laboratorieabnormiteter. En klinisk signifikant laboratorieabnormitet er defineret som opfyldelse af grad 3 eller grad 4 kriterier i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE). Grad 3 er defineret som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser egenomsorg. Grad 4 er defineret som livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Kemipanelet omfatter natrium, kalium, calcium, magnesium, chlorid, fosfor, CO2, bikarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, glucose, albumin, totalt protein, alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin (total og direkte), urinsyre syre, lactatdehydrogenase (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gammaglutamyl transpeptidase (GGT), amylase og lipase.
Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere, der oplever klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter - hæmatologi
Tidsramme: Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med klinisk signifikante hæmatologiske laboratorieabnormiteter. En klinisk signifikant laboratorieabnormitet er defineret som opfyldelse af grad 3 eller grad 4 kriterier i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE). Grad 3 er defineret som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser egenomsorg. Grad 4 er defineret som livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Hæmatologipanelet omfatter komplet blodtal (CBC) med differentialtal, herunder antal røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), hvidt blod celletal (WBC) (med differential), absolut neutrofiltal (ANC) og blodpladetal.
Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere, der oplever klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter, herunder vægt, temperatur, blodtryk, puls og respirationsfrekvens.
Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere, der oplever klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med klinisk signifikante EKG-abnormiteter. 12-aflednings-EKG blev vurderet af en læge, der var uddannet i EKG-tolkning. Intervaller inklusive PR, QRS, QT og RR blev indsamlet, samt puls og rytme.
Fra første dosis op til cirka 49 måneder
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 2 dag 1 (op til ca. 1 måned)
Ændringen fra baseline i EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet. EORTC QLQ-C30 er sammensat af 30 artikler, der omhandler generelle fysiske symptomer, fysisk funktion, træthed og utilpashed samt social og følelsesmæssig funktion. Underskala-scorer omdannes til en 0 til 100-skala, hvor højere score på funktionelle skalaer indikerer bedre funktion og højere score på symptomskalaer indikerer værre symptomer. En ændring på mindst 10 point på de standardiserede domænescores var påkrævet, for at det kunne betragtes som meningsfuldt. Resultater opnået lige før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen på dag 1 i cyklus 1 vil tjene som basislinjeværdier. Hvis de ikke er tilgængelige, vil de seneste screeningsresultater før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen på dag 1 i cyklus 1 blive betragtet som basislinjeværdierne.
Fra baseline til cyklus 2 dag 1 (op til ca. 1 måned)
Ændring fra baseline i EQ-5D-5L Health Utility Index
Tidsramme: Fra baseline op til cyklus 2 dag 1 (op til ca. 1 måned)
Den europæiske livskvalitetsskala 5D-5L (EQ-5D-5L) vurderer generel sundhedsrelateret livskvalitet. Sundhed er defineret i 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene er kodet, så et '1' angiver, at der ikke er noget problem, og '5' angiver det mest alvorlige problem. Svarene for de 5 dimensioner er kombineret i et 5-cifret tal. Disse sundhedstilstande konverteres til en enkelt indeksværdi ved hjælp af crosswalk-metoden til EQ-5D-3L-værdien, der er indstillet fra Storbritannien (UK). EQ-5D-3L sundhedsværktøjsindekset baseret på den britiske befolkningsvægt varierer fra -0,594 til 1,0 med højere score, der indikerer højere sundhedsnytte. Baseline-resultater opnås lige før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen på dag 1 i cyklus 1 og vil tjene som baseline-værdier.
Fra baseline op til cyklus 2 dag 1 (op til ca. 1 måned)
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Antal deltagere med MLFS + CR + CRI + CRP + PR i henhold til modificeret international arbejdsgruppe Akut myeloide leukæmi (IWG AML) svarskriterier. Komplet respons (CR) og morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) er defineret som <5% sprængninger i en BM-aspiratprøve med marvspiculer og et antal på ≥200 nukleare celler. Der skal ikke være nogen sprængninger med auer -stænger og ingen ekstramedullær sygdom. CR skal også omfatte: absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1.000/μL, blodpladetælling ≥100.000/μL og uafhængigt af røde celletransfusioner i ≥1 uge før hver responsvurdering. Komplet remission med ufuldstændig neutrofil gendannelse (CRI) er alle kriterier for CR undtagen ANC. Komplet remission med ufuldstændig blodpladeinddrivelse (CRP) er alle kriterier for CR undtagen blodpladetælling. Delvis remission (PR) er defineret som alle hæmatologiske kriterier for CR med et> 50% fald i procentdelen af ​​BM -sprængninger til 5% til 25%. (<5% overvejet, hvis auer stænger er til stede).
Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Tid fra randomisering til dokumenteret morfologisk tilbagefald efter fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig neutrofil gendannelse/komplet remission med ufuldstændig blodpladeinddrivelse (CR/CRI/CRP), progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først. Morfologisk tilbagefald efter CR/CRI/CRP er defineret som enten optræden af ​​≥ 5% sprængninger i BM, der ikke kan henføres til nogen anden årsag eller udvikling af ekstramedullær sygdom. PD er defineret som en> 50% stigning i BM -eksplosionsprocenten fra baseline til ≥ 20% for deltagere med 5 til 70% BM -sprængninger ved baseline eller en fordobling af absolut eksplosionstælling i perifere blod fra baseline til ≥ 10 x 109/L (10.000/μl) for deltagere med> 70% BM Blasts ved baseline eller udviklingen af ​​New Expramne -sygdommen.
Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Responsvarighed
Tidsramme: Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Tid fra først dokumenterede MLFS/CR/CRI/CRP/PR til dokumenteret morfologisk tilbagefald efter CR/CRI/CRP/PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først. CR og MLF'er er defineret som <5% sprængninger i en BM -aspiratprøve med marv -spicules + et antal på ≥200 nukleare celler uden sprængninger med auer -stænger + ingen ekstramedullær sygdom. Cr skal også omfatte: ANC ≥ 1.000/μl, blodpladetælling ≥100.000/μL, + uafhængigt af røde celletransfusioner i ≥1 uge før vurdering. CRI er alle kriterier for CR undtagen ANC. CRP er alle kriterier for CR undtagen blodpladetælling. PR er defineret som alle hæmatologiske kriterier for CR med> 50%fald i BM-sprængninger til 5%-25%. Tilbagefald efter CR/CRI/CRP er defineret som optræden af ​​≥ 5% sprængninger i BM, der ikke kan henføres til anden årsag eller udvikling af ekstramedullær sygdom. PD er defineret som> 50% stigning i BM -eksplosionstælling fra baseline til ≥ 20% eller en fordobling af absolut eksplosionstal i perifert blod fra baseline til ≥ 10.000/μL eller udvikling af ny ekstramedullær sygdom.
Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Et års overlevelsesrate
Tidsramme: Fra randomisering op til 1 års post (ca. 12 måneder)
Andelen af ​​deltagerne i live 1 år efter randomisering
Fra randomisering op til 1 års post (ca. 12 måneder)
Antallet af deltagere, der oplever bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)
Antallet af deltagere, der oplever forskellige typer bivirkninger (AE). En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uhæmmet medicinsk forekomst, der kan forekomme eller forværres i en deltager i løbet af en undersøgelse. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver AE, der forekommer i enhver dosis, der: resulterer i død, er livstruende, kræver indlæggelse af indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Alle AE'er blev kodet ved hjælp af Meddra version 22.0. Bivirkninger blev analyseret med hensyn til behandlingsvækst AES (TEAE'er). En behandlingsrelateret TEAE blev defineret som en TEAE, der blev mistænkt af efterforskeren for at være relateret til studiebehandling. Alvorligheden blev klassificeret af undersøgelsespersonalet baseret på NCI National Cancer Institute fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03.
Fra randomisering op til studiets færdiggørelse (ca. 78 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

16. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG-221-AML-004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, myeloid

Kliniske forsøg med AG-221

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner