Un estudio de eficacia y seguridad de AG-221 (CC-90007) versus regímenes de atención convencionales en sujetos mayores con leucemia mieloide aguda en etapa tardía que albergan una mutación de isocitrato deshidrogenasa 2 (IDHENTIFY)
5 de mayo de 2025 actualizado por: Celgene
Un estudio de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado que compara la eficacia y la seguridad de AG-221 (CC-90007) con los regímenes de atención convencionales en sujetos mayores con leucemia mieloide aguda en etapa tardía que albergan una mutación de isocitrato deshidrogenasa 2
Este es un estudio internacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase 3 que compara la eficacia y seguridad de AG-221 versus regímenes de atención convencionales (CCR) en sujetos de 60 años o más con leucemia mieloide aguda (AML) refractaria o recidivante después de terapia de AML de segunda o tercera línea y positivo para una mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) es una forma de cáncer que es común en pacientes de edad avanzada. Se han encontrado mutaciones en la enzima isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) en aproximadamente el 15 % de los pacientes con LMA.
El resultado del tratamiento de quimioterapia de primera línea es malo y muchos pacientes no logran la remisión completa (RC, es decir, refractarios) o eventualmente recaen. No existe un único estándar de atención para la AML recidivante o refractaria. Dado que el pronóstico es muy malo, existe una gran necesidad de nuevas terapias.
La inhibición de la enzima IDH2 mutante puede representar una terapia dirigida prometedora para la AML. AG-221 es un inhibidor de molécula pequeña de la enzima IDH2, diseñado para dirigirse preferentemente a las variantes mutantes de IDH2. Los datos del primer estudio en curso en humanos han demostrado que AG-221 es generalmente bien tolerado y demostró CR en pacientes con LMA recidivante o refractaria con mutación IDH2 positiva.
El propósito del estudio es probar la seguridad y eficacia de AG-221 en comparación con los regímenes de atención convencional (CCR), que incluyen solo la mejor atención de apoyo (BSC), azacitidina más BSC, citarabina en dosis baja más BSC o citarabina en dosis intermedia más BSC , en pacientes con LMA en etapa tardía refractaria o en recaída después de la terapia de segunda o tercera línea y con mutación IDH2 positiva. Los pacientes serán asignados al azar para recibir tabletas abiertas de AG-221 o uno de los CCR en ciclos de tratamiento continuos de 28 días. Se espera que la duración del ensayo sea de 78 meses, lo que incluye 42 meses de inscripción, aproximadamente 7 meses de tratamiento y un período de seguimiento.
Los procedimientos del estudio incluyen: signos vitales, exámenes físicos, ECG, ECHO, muestras de orina/sangre, aspirados y/o biopsias de médula ósea y sangre periférica para detectar IDH2 y evaluar la respuesta al tratamiento. Las muestras de médula ósea, sangre y frotis bucales se utilizarán para las pruebas genéticas.
Este estudio está patrocinado por Celgene Corporation. Aproximadamente 316 participantes participarán en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
319
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Ya no está disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dresden, Alemania, D-01307
- Local Institution - 403
-
Essen, Alemania, 45122
- Local Institution - 413
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Local Institution - 406
-
Hannover, Alemania, 30625
- Local Institution - 401
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Local Institution - 412
-
Mainz, Alemania, 55131
- Local Institution - 402
-
München, Alemania, 81377
- Local Institution - 409
-
Ulm, Alemania, 89081
- Local Institution - 407
-
-
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Local Institution - 906
-
Melbourne, Australia, 3004
- Local Institution - 905
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Local Institution - 901
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Local Institution - 904
-
-
-
-
-
Linz, Austria, 4020
- Local Institution - 803
-
-
-
-
-
Jau, Brasil, 17210-080
- Local Institution - 251
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Local Institution - 253
-
São Paulo, Brasil, 01308-050
- Local Institution - 254
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
- Local Institution - 250
-
Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-003
- Local Institution - 252
-
-
-
-
-
Yvoir, Bélgica, 5530
- Local Institution - 811
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2V2
- Local Institution - 202
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E OV9
- Local Institution - 203
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution - 201
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Local Institution - 204
-
-
-
-
-
Praha, Chequia, 128 08
- Local Institution - 822
-
-
-
-
-
Hwasun-gun, Corea, república de, 519-809
- Local Institution - 953
-
Seoul, Corea, república de, 137-701
- Local Institution - 952
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, DK-9000
- Local Institution - 834
-
Arhus C, Dinamarca, DK-8000
- Local Institution - 833
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Local Institution - 831
-
Odense, Dinamarca, DK-5000
- Local Institution - 832
-
-
-
-
-
Avda, Campanar 21, España, 46009
- Local Institution - 706
-
Barcelona, España, 08035
- Local Institution - 708
-
Barcelona, España, 8036
- Local Institution - 704
-
Salamanca, España, 37007
- Local Institution - 709
-
Sevilla, España, 41013
- Local Institution - 702
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, España, 33011
- Local Institution - 701
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Local Institution - 121
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Local Institution - 111
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Local Institution - 128
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Strong Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Local Institution - 104
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660022
- Local Institution - 861
-
Moscow, Federación Rusa, 123182
- Local Institution - 864
-
Moscow, Federación Rusa, 129301
- Local Institution - 863
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191024
- Local Institution - 862
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49033
- Local Institution - 606
-
BOBIGNY Cedex, Francia, 93009
- Local Institution - 605
-
Lille, Francia, 59037
- Local Institution - 602
-
Marseille cedex, Francia, 13273
- Local Institution - 612
-
Nantes, Francia, 44093
- Local Institution - 601
-
Pessac, Francia, 33604
- Local Institution - 607
-
Pierre-Bénite Cedex, Francia, 69495
- Local Institution - 611
-
Toulouse Cedex, Francia, 31009
- Local Institution - 609
-
Versailles, Francia, 78000
- Local Institution - 610
-
Villejuif CEDEX, Francia, 94805
- Local Institution - 604
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Local Institution - 305
-
Brescia, Italia, 25123
- Local Institution - 304
-
Firenze, Italia, 50139
- Local Institution - 302
-
Naples, Italia, 80131
- Local Institution - 301
-
Palermo, Italia, 90146
- Local Institution - 306
-
Reggio Calabria, Italia, 89100
- Local Institution - 303
-
Roma, Italia, 00133
- Local Institution - 307
-
-
-
-
-
Ankara, Pavo, 06100
- Local Institution - 873
-
Ankara, Pavo, 06200
- Local Institution - 872
-
Ankara, Pavo, 6500
- Local Institution - 871
-
Denizli, Pavo, 20070
- Local Institution - 874
-
Gaziantep, Pavo, 27310
- Local Institution - 875
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100080
- Local Institution - 885
-
Beijing, Porcelana, 100853
- Local Institution - 892
-
Beijing, Porcelana, 100191
- Local Institution - 884
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Local Institution - 888
-
Fuzhou, Porcelana, 350001
- Local Institution - 882
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Local Institution - 881
-
Hangzhou City, Porcelana, 310006
- Local Institution - 883
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Local Institution - 887
-
Shanghai, Porcelana, 200433
- Local Institution - 891
-
Zhengzhou, Porcelana
- Local Institution - 889
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Local Institution - 507
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Local Institution - 501
-
Manchester Withington, Reino Unido, M20 4BX
- Local Institution - 502
-
Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Local Institution - 510
-
Sutton (Surrey), Reino Unido, SM2 5PT
- Local Institution - 509
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
- Local Institution - 503
-
-
-
-
-
Taichung, Northern Dist., Taiwán, 404
- Local Institution - 942
-
Taipei, Zhongzheng Dist., Taiwán, 10002
- Local Institution - 940
-
Taoyuan, Taiwán, 333
- Local Institution - 941
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:
- El sujeto tiene ≥ 60 años de edad en el momento de firmar el ICF
- El sujeto tiene LMA primaria (es decir, de novo) o secundaria (progresión de SMD o neoplasias mieloproliferativas [MPN] o relacionadas con la terapia) según la clasificación de la OMS (Apéndice B)
- El sujeto ha recibido terapia de segunda o tercera línea para la AML (consulte el Apéndice G para conocer la definición de línea anterior para la AML; tenga en cuenta que, para los sujetos que tienen AML secundaria a un riesgo anterior más alto [riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico ] SMD tratados con un agente hipometilante [p. ej., azacitidina o decitabina], la terapia de hipometilación se puede contar como una línea si hay progresión de la enfermedad a AML durante o poco tiempo [p. ej., dentro de los 60 días] después de la terapia de hipometilación).
El sujeto tiene el siguiente estado de enfermedad:
Refractario o recidivante después de la terapia intensiva de segunda o tercera línea para la AML (p. ej., el régimen "7 + 3"):
al menos un 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea (el número mínimo de ciclos de tratamiento de la terapia intensiva queda a criterio del investigador); o
- Refractarios o recaídas después de la terapia de LMA de baja intensidad de segunda o tercera línea (p. ej., LDAC, azacitidina o decitabina):
al menos 5% de blastos leucémicos en la médula ósea después de al menos 2 ciclos de tratamiento
- El sujeto es elegible y está dispuesto a recibir la opción de tratamiento CCR preseleccionada, de acuerdo con la evaluación del investigador (Nota: los sujetos con encefalopatías degenerativas y tóxicas, especialmente después del uso de metotrexato o tratamiento con radiación ionizante, no deben recibir citarabina).
- El sujeto tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (Apéndice D)
- El sujeto tiene mutaciones del gen IDH2 analizadas centralmente (utilizando el ensayo de PCR "solo para uso en investigación", Abbott RealTime IDH2) en muestras de aspirado de médula ósea y sangre periférica, y se confirmó positivo en aspirado de médula ósea y/o sangre periférica. (Nota: en el caso de que el resultado del laboratorio central se retrase e impida el tratamiento clínico agudo de un sujeto que haya confirmado una mutación del gen IDH2 mediante una evaluación local, el sujeto puede ser elegible para la aleatorización con la aprobación del Monitor médico).
El sujeto tiene una función orgánica adecuada definida como:
- Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos, después de la revisión por parte del monitor médico; y
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN, a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert (p. ej., una mutación del gen en UGT1A1) o compromiso de órganos leucémicos, luego de la revisión del Monitor médico; y
- Depuración de creatinina > 30 ml/min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de la Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD):
TFG (ml/min/1,73 m2) = 175 × (creatinina sérica)-1,154 × (Edad)-0.203 × (0,742 si es mujer) × (1,212 si es afroamericano)
Podrán participar mujeres en edad fértil (FCBP)*, siempre que cumplan las siguientes condiciones:
- Aceptar practicar una verdadera abstinencia de las relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivos hormonales combinados [que contienen estrógeno y progestágeno] o solo progestágeno asociados con la inhibición de la ovulación, anticonceptivos hormonales orales, inyectables, intravaginales, parches o implantables; oclusión; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino de liberación de hormonas; o esterilización de la pareja masculina [tenga en cuenta que la pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo FCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido atención médica evaluación del éxito quirúrgico]) en la selección y durante todo el estudio, y durante los 4 meses posteriores al último tratamiento del estudio (6 meses posteriores a la última dosis de citarabina); y
- Tener una prueba de embarazo de la subunidad β sérica de la gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa (sensibilidad de al menos 25 mUI/mL) en la selección; y
- Tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina (a discreción del investigador según las reglamentaciones locales) negativa (sensibilidad de al menos 25 mUI/mL) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio en la Fase de tratamiento (tenga en cuenta que la prueba de embarazo en suero de detección se puede utilizar como prueba antes del inicio del tratamiento del estudio en la fase de tratamiento si se realiza dentro del plazo de 72 horas).
- Los sujetos masculinos deben aceptar practicar una verdadera abstinencia de las relaciones sexuales o el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se describe anteriormente) con parejas femeninas no embarazadas en edad fértil en la selección y durante el transcurso del estudio, y deben evitar la concepción con sus parejas durante el transcurso del estudio y durante los 4 meses posteriores al último tratamiento del estudio (6 meses posteriores a la última dosis de citarabina; 6 meses posteriores a la última dosis de azacitidina en Canadá)
- El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:
- Se sospecha o se ha demostrado que el sujeto tiene leucemia promielocítica aguda según la morfología, el inmunofenotipo, el ensayo molecular o el cariotipo
- El sujeto tiene LMA secundaria a leucemia mielógena crónica
- El sujeto ha recibido un agente dirigido contra una mutación IDH2
- El sujeto ha recibido terapia anticancerosa sistémica o radioterapia < 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Tenga en cuenta que la hidroxiurea está permitida antes del inicio del tratamiento del estudio para el control de la leucocitosis (sin embargo, la hidroxiurea no debe administrarse dentro de las 72 horas anteriores y posteriores a la administración de azacitidina).
- El sujeto ha recibido agentes no citotóxicos o en investigación < 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio
- El sujeto se ha sometido a HSCT dentro de los 60 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o en terapia inmunosupresora después de HSCT en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa. Se permite el uso de una dosis estable de esteroides orales después del TCMH y/o esteroides tópicos para la EICH cutánea en curso.
- El sujeto tiene toxicidades no hematológicas persistentes y clínicamente significativas de terapias anteriores
- El sujeto tiene o se sospecha que tiene leucemia del sistema nervioso central (SNC). La evaluación del líquido cefalorraquídeo solo se requiere si se sospecha que la leucemia está involucrada en el SNC durante la detección.
- El sujeto tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada activa (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento)
- El sujeto tiene complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida inmediatamente, como sangrado incontrolable, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada
- El sujeto tiene una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice E); síndrome coronario agudo (SCA); y/o accidente cerebrovascular; o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas distintas de MDS, MPN o AML, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 1 año antes del inicio del tratamiento del estudio.
Sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:
- Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglio, metástasis)
- El sujeto es seropositivo conocido o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
- Se sabe que el sujeto tiene disfagia, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o la absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
- Los sujetos tienen hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 180 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg)
- El sujeto es una mujer embarazada o lactante.
- Se sabe o se sospecha que el sujeto tiene hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
- El sujeto está tomando esos medicamentos (enumerados en la Sección 8.2) que se sabe que prolongan el intervalo QT, a menos que el sujeto pueda ser transferido a otros medicamentos al menos 5 semividas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- El sujeto tiene un intervalo QTc (es decir, corrección de Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo) en la selección
- El sujeto está tomando los siguientes medicamentos de sustrato de CYP sensibles que tienen un rango terapéutico estrecho y se excluyen del estudio a menos que el sujeto pueda ser transferido a otros medicamentos al menos 5 semividas antes del inicio del tratamiento del estudio: paclitaxel y docetaxel (CYP2C8), fenitoína (CYP2C9), S-mefenitoína (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofilina y tizanidina (CYP1A2)
- El sujeto que toma el sustrato sensible al transportador de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), rosuvastatina, debe ser excluido del estudio a menos que el sujeto pueda ser transferido a otros medicamentos al menos 5 semividas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- El sujeto tiene cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
- El sujeto tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
- El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AG-221 más la mejor atención de apoyo (BSC)
Ciclos continuos de 28 días de AG 221 100 mg por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 28 días, más BSC.
|
Ciclos continuos de 28 días de AG 221 100 mg por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 28 días
La mejor atención de apoyo incluye hidroxiurea para la leucocitosis y/o síndrome similar a la diferenciación, antiinfecciosos, analgésicos, antieméticos, antipiréticos, transfusiones y apoyo nutricional.
|
|
Comparador activo: Régimen de atención convencional (CCR)
Ciclos continuos de 28 días de solo BSC, azacitidina por vía subcutánea (SC) más BSC, dosis baja de citarabina (LDAC) SC más BSC, o dosis intermedia de citarabina (IDAC) por vía intravenosa (IV) más BSC.
El investigador asignará a los sujetos a una de las opciones de tratamiento CCR según la evaluación del investigador de la elegibilidad de los sujetos.
|
La mejor atención de apoyo incluye hidroxiurea para la leucocitosis y/o síndrome similar a la diferenciación, antiinfecciosos, analgésicos, antieméticos, antipiréticos, transfusiones y apoyo nutricional.
ciclos continuos de 28 días de azacitidina 75 mg/m2/día SC durante 7 días, más BSC
ciclos continuos de 28 días de citarabina 20 mg SC dos veces al día (BID) durante 10 días, más BSC
Ciclos de 28 días de citarabina de 0,5 a 1,5 g/m2/día IV durante 3 a 6 días, según la práctica institucional estándar, más BSC; solo BSC administrado después de que concluye la terapia IDAC según la práctica institucional estándar
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 49 meses)
|
El tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
A los participantes que abandonen o que estén vivos al final de la prueba se les censurarán los tiempos de OS en el momento del último contacto, según corresponda.
|
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 49 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el primer MLFS/CR/CRi/CRp/PR documentado (hasta aproximadamente 49 meses)
|
Tiempo desde la aleatorización hasta el primer MLFS/CR/CRi/CRp/PR documentado.
La remisión completa (RC) y el estado libre de leucemia morfológica (MLFS) se definen como una disminución del 50 % en el porcentaje de blastos de BM al 5 % al 25 %.
(
|
Desde la aleatorización hasta el primer MLFS/CR/CRi/CRp/PR documentado (hasta aproximadamente 49 meses)
|
|
Tratamiento Mortalidad a los 30 días
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la primera dosis
|
El número de muertes de participantes por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
|
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la primera dosis
|
|
Tratamiento Mortalidad a los 60 días
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 60 días después de la primera dosis
|
El número de muertes de participantes por cualquier causa dentro de los 60 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
|
Desde la primera dosis hasta 60 días después de la primera dosis
|
|
Tasa de remisión general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
El número de participantes con RC + CRi + CRp de acuerdo con los criterios de respuesta modificados del International Working Group Acute Myeloid Leukemia (IWG AML).
La remisión completa (CR) se define como
|
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
|
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
El número de participantes con remisión morfológica completa (CR) de acuerdo con los Criterios de respuesta a la leucemia mieloide aguda (IWG AML) modificados del Grupo de trabajo internacional.
CR se define como menos del 5% de blastos en una muestra de aspirado de MO con espículas de médula y con un recuento de al menos 200 células nucleadas.
No debe haber blastos con varillas de Auer y ausencia de enfermedad extramedular; más las siguientes condiciones: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/μL, recuento de plaquetas ≥100 000/μL e independiente de las transfusiones de glóbulos rojos durante ≥1 semana antes de cada evaluación de respuesta.
|
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
|
Tasa de mejora hematológica
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
El número de participantes con respuesta de neutrófilos con mejoría hematológica (HI-N) + respuesta de plaquetas con mejoría hematológica (HI-P) + respuesta de eritroides con mejoría hematológica (HI-E) según el Grupo de trabajo internacional para síndromes mielodisplásicos para la mejoría hematológica (IWG MDS HI ) criterios.
HI-E se define como un aumento de hemoglobina de ≥ 1,5 g/dl y una reducción importante en las unidades de transfusiones de glóbulos rojos en un número absoluto de al menos 4 transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores.
HI-P se define como un aumento absoluto de ≥ 30 X 10^9/L para los participantes que comienzan con > 20 X y un aumento de < 20 X 10^9/L a > 20 X 10^9/L y de al menos 100%.
HI-N se define como un aumento de al menos el 100 % y un aumento absoluto > 0,5 X 10^9/L.
|
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
|
El número de participantes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
El número de participantes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas durante el estudio.
|
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 49 meses
|
|
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la interrupción del tratamiento del estudio por cualquier causa (hasta aproximadamente 49 meses)
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la interrupción del tratamiento del estudio por cualquier causa
|
Desde la aleatorización hasta la interrupción del tratamiento del estudio por cualquier causa (hasta aproximadamente 49 meses)
|
|
El porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio clínicamente significativas: química sérica
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
El porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de química sérica clínicamente significativas.
Una anormalidad de laboratorio clínicamente significativa se define como el cumplimiento de los criterios de Grado 3 o Grado 4 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
El grado 3 se define como grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado.
El grado 4 se define como consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
El panel de química incluye sodio, potasio, calcio, magnesio, cloruro, fósforo, CO2, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa, albúmina, proteína total, fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina (total y directa), orina ácido, lactato deshidrogenasa (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gamma glutamil transpeptidasa (GGT), amilasa y lipasa.
|
Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
|
El porcentaje de participantes que experimentaron anormalidades de laboratorio clínicamente significativas - Hematología
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
El porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de hematología clínicamente significativas.
Una anormalidad de laboratorio clínicamente significativa se define como el cumplimiento de los criterios de Grado 3 o Grado 4 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
El grado 3 se define como grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado.
El grado 4 se define como consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
El panel de hematología incluye hemograma completo (CBC) con diferencial, incluido el recuento de glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio (MCV), hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), glóbulos blancos recuento de células (WBC) (con diferencial), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) y recuento de plaquetas.
|
Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
|
El porcentaje de participantes que experimentaron anomalías clínicamente significativas de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
El porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales, incluidos el peso, la temperatura, la presión arterial, la frecuencia del pulso y la frecuencia respiratoria.
|
Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
|
El porcentaje de participantes que experimentaron anormalidades clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
El porcentaje de participantes con anomalías de ECG clínicamente significativas.
El ECG de 12 derivaciones fue evaluado por un médico capacitado en la interpretación de ECG.
Se recogieron intervalos que incluían PR, QRS, QT y RR, así como la frecuencia y el ritmo cardíacos.
|
Desde la primera dosis hasta los 49 meses aproximadamente
|
|
Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 1 del ciclo 2 (hasta aproximadamente 1 mes)
|
El cambio desde el inicio en el cuestionario EORTC QLQ-C30.
El EORTC QLQ-C30 está compuesto por 30 ítems que abordan los síntomas físicos generales, el funcionamiento físico, la fatiga y el malestar, y el funcionamiento social y emocional.
Las puntuaciones de las subescalas se transforman en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas en las escalas funcionales indican una mejor función y las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indican peores síntomas.
Se requería un cambio de al menos 10 puntos en las puntuaciones de los dominios estandarizados para que se considerara significativo.
Los resultados obtenidos justo antes del inicio del tratamiento del estudio en el día 1 del ciclo 1 servirán como valores de referencia.
Si no están disponibles, los resultados de detección más recientes antes del inicio del tratamiento del estudio en el día 1 del ciclo 1 se considerarán los valores de referencia.
|
Desde el inicio hasta el día 1 del ciclo 2 (hasta aproximadamente 1 mes)
|
|
Cambio desde el valor inicial en el índice de servicios públicos de salud EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 1 del ciclo 2 (hasta aproximadamente 1 mes)
|
La Escala Europea de Calidad de Vida 5D-5L (EQ-5D-5L) evalúa la calidad de vida relacionada con la salud general.
La salud se define en 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos.
Las respuestas están codificadas de modo que un '1' indica que no hay problema y un '5' indica el problema más grave.
Las respuestas de las 5 dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos.
Estos estados de salud se convierten en un valor de índice único utilizando el método de cruce de peatones al valor EQ-5D-3L establecido en el Reino Unido (UK).
El índice de utilidad para la salud EQ-5D-3L basado en las ponderaciones de la población del Reino Unido oscila entre -0,594 y 1,0 y las puntuaciones más altas indican una mayor utilidad para la salud.
Los resultados iniciales se obtienen justo antes del inicio del tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1 y servirán como valores iniciales.
|
Desde el inicio hasta el día 1 del ciclo 2 (hasta aproximadamente 1 mes)
|
|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
Número de participantes con MLF + CR + CRI + CRP + PR de acuerdo con los criterios de respuesta de leucemia mieloide aguda (IWG AML) modificada.
La respuesta completa (CR) y el estado libre de leucemia morfológica (MLF) se definen como <5% de explosiones en una muestra de aspirado BM con espículas de médula y un recuento de ≥200 células nucleadas.
No debe haber explosiones con varillas de Auer ni enfermedad extramedular.
CR también debe incluir: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,000/μL, recuento de plaquetas ≥100,000/μl e independientes de las transfusiones de glóbulos rojos durante ≥1 semanas antes de cada evaluación de respuesta.
La remisión completa con recuperación incompleta de neutrófilos (CRI) es todos los criterios de CR, excepto ANC.
La remisión completa con recuperación de plaquetas incompleta (PCR) es todos los criterios de RC, excepto el recuento de plaquetas.
La remisión parcial (PR) se define como todos los criterios hematológicos de CR con una disminución de> 50% en el porcentaje de explosiones BM al 5% a 25%.
(<5% considerado si están presentes las barras AUER).
|
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
|
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la recaída morfológica documentada después de la remisión completa/remisión completa con recuperación de neutrófilos incompleto/remisión completa con recuperación de plaquetas incompleta (CR/CRI/CRP), enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, que ocurra primero.
La recaída morfológica después de Cr/CRI/CRP se define como una reaparición de ≥ 5% de explosiones en el BM no atribuible a ninguna otra causa o al desarrollo de la enfermedad extramedular.
La PD se define como un aumento de> 50% del porcentaje de recuento de explosiones de BM desde la línea de base a ≥ 20% para los participantes con explosiones de 5 a 70% de BM al inicio o una duplicación del recuento de explosiones absolutas en sangre periférica desde la línea de base hasta ≥ 10 x 109/L (10,000/μl) para los participantes con> 70% de explosiones BM en la línea de base o el desarrollo de una nueva enfermedad extrávredionaria.
|
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
Tiempo desde los primeros MLF/CR/CRI/CRP/PR a la recaída morfológica documentada después de CR/CRI/CRP/PD o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los CR y los MLF se definen como <5% de explosiones en una muestra de aspiración BM con espículas de médula + un recuento de ≥200 células nucleadas sin explosiones con barras Auer + sin enfermedad extramedular.
CR también debe incluir: ANC ≥ 1,000/μL, recuento de plaquetas ≥100,000/μL, + independiente de las transfusiones de glóbulos rojos durante ≥1 semanas antes de la evaluación.
CRI es todo criterio de CR excepto ANC.
La PCR es todos los criterios de CR, excepto el recuento de plaquetas.
PR se define como todos los criterios hematológicos de CR con> 50%de disminución en las explosiones de BM al 5%-25%.
La recaída después de CR/CRI/CRP se define como una reaparición de ≥ 5% de explosiones en el BM no atribuible a otra causa o desarrollo de la enfermedad extramedular.
La PD se define como> 50% de aumento del recuento de explosiones BM desde el inicio hasta ≥ 20% o una duplicación del recuento de explosiones absolutas en la sangre periférica desde el inicio hasta ≥ 10,000/μl o el desarrollo de una nueva enfermedad extramedular.
|
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
|
Tasa de supervivencia de un año
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1 año de poste (aproximadamente 12 meses)
|
La proporción de participantes vivos al año después de la aleatorización
|
Desde la aleatorización hasta 1 año de poste (aproximadamente 12 meses)
|
|
El número de participantes que experimentan eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
El número de participantes que experimentan diferentes tipos de eventos adversos (AE).
Un AE es cualquier ocurrencia médica nociva, involuntaria o desagradable que pueda aparecer o empeorar en un participante durante el curso de un estudio.
Un evento adverso grave (SAE) es cualquier AE que ocurra en cualquier dosis que: resulte en la muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía/defecto de nacimiento congénito, o constituye un evento médico importante.
Todos los EA fueron codificados utilizando la versión Meddra 22.0.
Los eventos adversos se analizaron en términos de EA emergentes del tratamiento (TEAE).
Un TEAE relacionado con el tratamiento se definió como un TEAE que el investigador sospechaba que estaba relacionado con el tratamiento del estudio.
La gravedad fue calificada por el personal del estudio basado en los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer NCI para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03.
|
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (aproximadamente 78 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
17 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
25 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antivirales
- Citarabina
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- AG-221-AML-004
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .