Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AG-221 (CC-90007) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a hagyományos ellátási rendekkel szemben izocitrát-dehidrogenáz 2 mutációt hordozó, késői stádiumú akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél (IDHENTIFY)

2025. május 5. frissítette: Celgene

3. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat, amely az AG-221 (CC-90007) hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a hagyományos kezelési rendekkel idősebb, izocitrát-dehidrogenáz 2 mutációt hordozó, késői stádiumú akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Ez egy nemzetközi, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 3. fázisú vizsgálat, amely az AG-221 hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a hagyományos kezelési rendekkel (CCR-ekkel) 60 éves vagy annál idősebb, akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél, akik refrakterek vagy kiújultak utána. második vagy harmadik vonalbeli AML-terápia, és izocitrát-dehidrogenáz (IDH2) mutációra pozitív.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut mieloid leukémia (AML) a rák egyik formája, amely gyakori az idősebb betegeknél. Az izocitrát-dehidrogenáz enzim 2 (IDH2) mutációit az AML-ben szenvedő betegek körülbelül 15%-ánál találták.

Az első vonalbeli kemoterápiás kezelés eredménye rossz, és sok beteg nem éri el a teljes remissziót (CR, azaz refrakter), vagy végül visszaesik. A relapszusos vagy refrakter AML kezelésében nincs egységes standard. Mivel a prognózis nagyon rossz, nagy szükség van új terápiákra.

A mutáns IDH2 enzim gátlása ígéretes célzott terápia lehet az AML számára. Az AG-221 az IDH2 enzim kis molekulájú inhibitora, amelyet úgy terveztek, hogy elsősorban a mutáns IDH2 variánsokat célozza meg. A folyamatban lévő „first in human” vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy az AG-221 általában jól tolerálható, és CR-t mutattak ki az IDH2 mutáció pozitív, kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.

A vizsgálat célja az AG-221 biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése a hagyományos kezelési rendekkel (CCR) összehasonlítva, amelyek csak a legjobb szupportív kezelést (BSC), azacitidint és BSC-t, alacsony dózisú citarabint és BSC-t vagy közepes dózisú citarabint és BSC-t tartalmaznak. , olyan késői stádiumú AML-ben szenvedő betegeknél, akik refrakterek a második vagy harmadik vonalbeli terápiára, vagy kiújultak azt követően, és pozitívak az IDH2 mutációra. A betegeket véletlenszerűen osztják be arra, hogy AG-221 nyílt elrendezésű tablettákat vagy a CCR valamelyikét kapják folyamatos, 28 napos kezelési ciklusban. A vizsgálat várható időtartama 78 hónap, amely 42 hónapos beiratkozást, körülbelül 7 hónapos kezelést és egy követési időszakot foglal magában.

A vizsgálati eljárások a következőket foglalják magukban: életjelek, fizikális vizsgálatok, EKG-k, ECHO, vizelet-/vérminták, csontvelő-aspirátumok és/vagy biopsziák és perifériás vér az IDH2 teszteléséhez és a kezelésre adott válasz értékeléséhez. A genetikai vizsgálatokhoz csontvelő-, vér-, arctamponmintákat használnak fel.

A tanulmányt a Celgene Corporation támogatja. Körülbelül 316 résztvevő vesz részt a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

319

Fázis

  • 3. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, 4020
        • Local Institution - 803
  • Ausztrália
      • East Melbourne, Ausztrália, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Ausztrália, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Ausztrália, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Local Institution - 904
  • Belgium
      • Yvoir, Belgium, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brazília
      • Jau, Brazília, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brazília, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Csehország
      • Praha, Csehország, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Dánia, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Dánia, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, Franciaország, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, Franciaország, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, Franciaország, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, Franciaország, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, Franciaország, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, Franciaország, 94805
        • Local Institution - 604
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • Koreai Köztársaság
      • Hwasun-gun, Koreai Köztársaság, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, Kína, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, Kína, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, Kína, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, Kína, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, Kína, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, Kína, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, Kína
        • Local Institution - 889
  • Németország
      • Dresden, Németország, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Németország, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Németország, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Németország, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Németország, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Németország, 89081
        • Local Institution - 407
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Olaszország, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Olaszország, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Olaszország, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Olaszország, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Olaszország, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Olaszország, 00133
        • Local Institution - 307
  • Orosz Föderáció
      • Krasnoyarsk, Orosz Föderáció, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Orosz Föderáció, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Orosz Föderáció, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 191024
        • Local Institution - 862
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Pulyka, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Pulyka, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Pulyka, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Pulyka, 27310
        • Local Institution - 875
  • Spanyolország
      • Avda, Campanar 21, Spanyolország, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Spanyolország, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
        • Local Institution - 701
  • Tajvan
      • Taichung, Northern Dist., Tajvan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Tajvan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Tajvan, 333
        • Local Institution - 941

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Az alany ≥ 60 éves az ICF aláírásának időpontjában
  2. Az alany elsődleges (azaz de novo) vagy másodlagos (MDS vagy mieloproliferatív neoplazmák ([MPN] vagy terápiával kapcsolatos) AML-ben szenved a WHO osztályozása szerint (B függelék)
  3. Az alany második vagy harmadik vonalbeli AML-terápiában részesült (a korábbi AML-vonal meghatározását lásd a G. függelékben; vegye figyelembe, hogy azoknál az alanyoknál, akiknél az AML másodlagos volt a korábbi magasabb kockázathoz képest [közepes 2 vagy magas kockázat a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer szerint ] Hipometilező szerrel [pl. azacitidinnel vagy decitabinnal] kezelt MDS esetén a hipometilező terápia sornak számítható, ha a betegség AML-be progressziója a hipometilező terápia során vagy röviddel [pl. 60 napon belül] azt követően.)

  4. Az alany a következő betegséggel rendelkezik:

    1. Az AML intenzív terápiájának második vagy harmadik vonalában (pl. "7 + 3" séma) refrakter vagy kiújult:

      legalább 5% leukémiás blaszt a csontvelőben (az intenzív terápia kezelési ciklusainak minimális száma a vizsgáló belátása szerint); vagy

    2. Másod- vagy harmadik vonalbeli alacsony intenzitású AML-terápia (pl. LDAC, azacitidin vagy decitabin) esetén refrakter vagy kiújult után:

    legalább 5% leukémiás blaszt a csontvelőben legalább 2 kezelési ciklus után

  5. Az alany jogosult és hajlandó is kapni az előre kiválasztott CCR-kezelési lehetőséget a vizsgáló értékelése szerint (Megjegyzés: Degeneratív és toxikus agyvelőbántalmakban szenvedő alanyok, különösen metotrexát vagy ionizáló sugárzás alkalmazása után, nem kaphatnak citarabint.)
  6. Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (D függelék)
  7. Az alanyon az IDH2 génmutációkat központilag tesztelték (a "csak vizsgálati használatra" PCR-teszt, az Abbott RealTime IDH2 segítségével) csontvelő-aspirátum és perifériás vérmintákban, és pozitívnak bizonyultak csontvelő-aspirátumban és/vagy perifériás vérben. (Megjegyzés: abban az esetben, ha a központi laboratóriumi eredmény késik, és kizárja az IDH2 génmutációt helyi értékeléssel megerősítő alany akut klinikai kezelését, az alany jogosult lehet a véletlen besorolásra a Medical Monitor jóváhagyásával.)

  8. Az alany megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, kivéve, ha leukémiás szervi érintettség miatt tartják, a bizottság felülvizsgálatát követően Orvosi monitor; és
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha ez Gilbert-szindróma (pl. génmutáció az UGT1A1-ben) vagy leukémiás szervi érintettség miatt van, a Medical Monitor felülvizsgálatát követően; és
    • Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) glomeruláris filtrációs rátája (GFR) alapján:

    GFR (ml/perc/1,73 m2) = 175 × (szérum kreatinin)-1,154 × (Kor)-0,203 × (0,742, ha nő) × (1,212, ha afroamerikai)

  9. Fogamzóképes nők (FCBP)* részt vehetnek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • Fogadja el, hogy valódi absztinenciát alkalmaz a nemi közösüléstől, vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaz (pl. kombinált [ösztrogént és progesztogént tartalmazó] vagy csak progesztogént, amely az ovuláció gátlásával jár, orális, injekciós, intravaginális, tapasz vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; kétoldali petevezeték elzáródás; méhen belüli eszköz; méhen belüli hormonfelszabadító rendszer; vagy férfi partner sterilizálása [vegye figyelembe, hogy a vazektomizált partner rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer, feltéve, hogy a partner az FCBP-vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi kezelésben részesült a műtét sikerének értékelése]) a szűrés során és a vizsgálat során, valamint az utolsó vizsgálati kezelést követő 4 hónapig (az utolsó citarabin adag után 6 hónapig); és
    • Negatív szérum β-alegység humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt (érzékenysége legalább 25 mIU/ml) a szűréskor; és
    • Negatív szérum vagy vizelet (a vizsgáló belátása szerint a helyi szabályozás szerint) β-hCG terhességi teszt (érzékenység legalább 25 mIU/ml) a kezelési fázisban végzett vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órával (figyelembe kell venni, hogy a szűrőszérum terhességi teszt használható tesztként a kezelési fázisban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, ha azt a 72 órás időkereten belül végzik).
  10. A férfi alanyoknak a szűrés során és a vizsgálat során el kell fogadniuk a szexuális közösüléstől való valódi tartózkodást vagy a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását (a fent leírtak szerint) fogamzóképes nem terhes női partnerekkel, és kerülniük kell a fogantatást. partnerek a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelést követő 4 hónapon keresztül (6 hónappal az utolsó citarabin adag után; 6 hónappal az utolsó azacitidin adagját követően Kanadában)
  11. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
  12. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

  1. Az alany morfológia, immunfenotípus, molekuláris assay vagy kariotípus alapján akut promielocitás leukémiában gyanítható vagy bizonyított.
  2. Az alany krónikus mielogén leukémia miatt másodlagos AML-ben szenved
  3. Az alany egy IDH2 mutáció elleni célzott szert kapott
  4. Az alany szisztémás rákellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesült < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Megjegyzendő, hogy hidroxi-karbamid adható a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a leukocitózis szabályozására (a hidroxi-karbamid azonban nem adható be az azacitidin beadása előtt és után 72 órán belül).
  5. Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 14 napig vagy 5 felezési időn keresztül kapott nem citotoxikus vagy vizsgálati szereket, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  6. Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 60 napon belül HSCT-n esett át, vagy a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesült a szűrés időpontjában, vagy klinikailag jelentős graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedett. A HSCT utáni stabil dózisú orális szteroid és/vagy lokális szteroidok alkalmazása folyamatos bőr-GVHD esetén megengedett.
  7. Az alany tartós, klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitást mutat a korábbi terápiákból
  8. Az alany központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenved, vagy annak gyanúja áll fenn. A cerebrospinális folyadék értékelése csak akkor szükséges, ha a szűrés során felmerül a leukémia központi idegrendszeri érintettségének gyanúja.
  9. Az alany aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzésben szenved (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére)
  10. Az alanynak azonnali életveszélyes, súlyos leukémia szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció
  11. Az alanynak jelentős aktív szívbetegsége van a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét (E. függelék); akut koronária szindróma (ACS); és/vagy stroke; vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% echokardiogrammal (ECHO) vagy többkapu-felvétellel (MUGA) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül

  12. Az alanynak korábban volt rosszindulatú daganata, kivéve az MDS-t, MPN-t vagy AML-t, kivéve, ha az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ 1 évig mentes volt a betegségtől.

    A következő előzményekkel/egyidejű feltételekkel rendelkező tantárgyak azonban megengedettek:

    • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
    • A méhnyak in situ carcinoma
    • Az emlő in situ karcinóma
    • A prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomó, metasztázis klinikai stádiumrendszerrel)
  13. Az alany ismert szeropozitív vagy aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése, vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzése.
  14. Az alanyról ismert, hogy dysphagiában, rövid bélszindrómában, gasztroparézisben vagy más olyan állapotban szenved, amely korlátozza az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
  15. Az alanyok nem kontrollált magas vérnyomásban szenvednek (a szisztolés vérnyomás [BP] > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
  16. Az alany terhes vagy szoptató nő
  17. Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a vizsgálati kezelés bármely összetevőjére
  18. Az alany olyan (a 8.2. szakaszban felsorolt) gyógyszereket szedi, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 5 felezési idővel átvihető más gyógyszerre.
  19. Az alany QTc-intervalluma (azaz Fridericia-korrekció [QTcF]) ≥ 450 ms, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma) kockázatát a szűréskor
  20. Az alany a következő érzékeny CYP szubsztrát gyógyszereket szedi, amelyek szűk terápiás tartományban vannak, kivéve a vizsgálatból, kivéve, ha az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 5 felezési idővel átvihető más gyógyszerekre: paklitaxel és docetaxel (CYP2C8), fenitoin (CYP2C9), S-mefenitoin (CYP2C19), tioridazin (CYP2D6), teofillin és tizanidin (CYP1A2)
  21. Az alany mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) transzporter-érzékeny szubsztrátot szed, a rozuvasztatint ki kell zárni a vizsgálatból, kivéve, ha az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 5 felezési idővel átvihető más gyógyszerre.
  22. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban
  23. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban
  24. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AG-221 plus legjobb szupportív ellátás (BSC)
Folyamatos 28 napos ciklusok AG 221 100 mg orálisan (PO) naponta egyszer (QD) 28 napon keresztül, plusz BSC.
Drog: AG-221
Folyamatos 28 napos ciklusok AG 221 100 mg orálisan (PO) naponta egyszer (QD) 28 napon keresztül
Egyéb: BSC
A legjobb szupportív kezelés a következőket tartalmazza: hidroxi-karbamid leukocitózis és/vagy differenciálódás-szerű szindróma kezelésére, fertőzésgátlók, fájdalomcsillapítók, hányáscsillapítók, lázcsillapítók, transzfúziók és táplálkozási támogatás
Aktív összehasonlító: Hagyományos gondozási rend (CCR)
Folyamatos 28 napos ciklusok csak BSC, azacitidin szubkután (SC) plusz BSC, alacsony dózisú citarabin (LDAC) SC plus BSC, vagy közepes dózisú citarabin (IDAC) intravénás (IV) plusz BSC. Az alanyokat a vizsgáló a CCR kezelési lehetőségek egyikéhez rendeli hozzá a vizsgáló alanyok alkalmasságának értékelése alapján.
Egyéb: BSC
A legjobb szupportív kezelés a következőket tartalmazza: hidroxi-karbamid leukocitózis és/vagy differenciálódás-szerű szindróma kezelésére, fertőzésgátlók, fájdalomcsillapítók, hányáscsillapítók, lázcsillapítók, transzfúziók és táplálkozási támogatás
Drog: Azacitidin
folyamatos 28 napos azacitidin ciklusok 75 mg/m2/nap SC 7 napon keresztül, plusz BSC
Drog: Alacsony dózisú citarabin (LDAC)
folyamatos 28 napos citarabin ciklusok 20 mg SC naponta kétszer (BID) 10 napig, plusz BSC
Drog: Közepes dózisú citarabin (IDAC)
28 napos citarabin ciklusok 0,5-1,5 g/m2/nap IV 3-6 napig, standard intézményi gyakorlat szerint, plusz BSC; csak az IDAC terápia után adott BSC zárul a szokásos intézményi gyakorlat szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (akár körülbelül 49 hónapig)
A véletlenszerű besorolás és a bármilyen okból bekövetkezett halál közötti idő. Azok a résztvevők, akik lemorzsolódnak vagy életben vannak a próba végén, az utolsó kapcsolatfelvételkor cenzúrázzák az operációs rendszer idejét.
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (akár körülbelül 49 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje válaszolni
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált MLFS/CR/CRi/CRp/PR-ig (kb. 49 hónapig)
A randomizálástól az első dokumentált MLFS/CR/CRi/CRp/PR-ig eltelt idő. A teljes remisszió (CR) és a morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) a BM-blasztok százalékos arányának 50%-os 5-25%-os csökkenését jelenti. (
A véletlen besorolástól az első dokumentált MLFS/CR/CRi/CRp/PR-ig (kb. 49 hónapig)
A kezelés mortalitása 30 napon belül
Időkeret: Az első adagtól az első adag utáni 30 napig
A résztvevők bármely okból bekövetkezett halálozásának száma a vizsgálati kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
Az első adagtól az első adag utáni 30 napig
A kezelés mortalitása 60 napon belül
Időkeret: Az első adagtól az első adag utáni 60 napig
A résztvevők bármilyen okból bekövetkezett halálozásának száma a vizsgálati kezelés megkezdését követő 60 napon belül.
Az első adagtól az első adag utáni 60 napig
Teljes remissziós ráta
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
A CR + CRi + CRp-ben szenvedő résztvevők száma a módosított Nemzetközi Munkacsoport Acute Myeloid Leukemia (IWG AML) válaszkritériumai szerint. A teljes remissziót (CR) úgy határozzuk meg
A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
Teljes remissziós ráta
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
A morfológiai teljes remisszióban (CR) szenvedő résztvevők száma a módosított International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML) szerint. A CR úgy definiálható, mint 5%-nál kisebb blasztok a csontvelői tüskékkel és legalább 200 magvú sejttel rendelkező BM aspirátummintában. Nem lehetnek robbanások az Auer-rudakkal, és nem lehet extramedulláris betegség; plusz a következő feltételek: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/μL, thrombocytaszám ≥100000/μL, és független a vörösvértest-transzfúziótól ≥1 hétig minden válaszértékelés előtt.
A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
Hematológiai javulás mértéke
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
A hematológiai javuló neutrofil válasz (HI-N) + hematológiai javulás thrombocyta-válasz (HI-P) + hematológiai javuló eritroid válasz (HI-E) résztvevők száma a myelodysplasiás szindrómákkal foglalkozó nemzetközi munkacsoport hematológiai javulásért (IWG MDS HI) szerint ) kritériumok. A HI-E a hemoglobinszint ≥ 1,5 g/dl-rel történő növekedése és a vörösvértest-transzfúzió egységeinek megfelelő csökkenése, abszolút számban legalább 4 VVT transzfúzió/8 hét alatt a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben. A HI-P ≥ 30 X 10^9/l abszolút növekedésként definiálható a > 20 X-el kezdődő résztvevők esetében, és a < 20 X 10^9/L-ről > 20 X 10^9/l-re történő növekedés, és legalább ennyivel. 100%. A HI-N legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 X 10^9/l.
A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
Azon résztvevők száma, akik a vizsgálat során vérképző őssejt-transzplantáción estek át.
A véletlen besorolástól körülbelül 49 hónapig
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálati kezelés bármely ok miatti megszakításáig (legfeljebb 49 hónapig)
A randomizálástól a vizsgálati kezelés bármely ok miatti megszakításáig eltelt idő
A randomizálástól a vizsgálati kezelés bármely ok miatti megszakításáig (legfeljebb 49 hónapig)
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket tapasztaló résztvevők százalékos aránya – szérumkémia
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
A klinikailag jelentős szérumkémiai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésnek minősül, ha a 3. vagy 4. fokozatú kritériumok megfelelnek a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint. A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza az öngondoskodást. A 4. fokozatot életveszélyes következményeként határozzák meg; sürgős beavatkozást jeleztek. A kémiai panel tartalmaz nátriumot, káliumot, kalciumot, magnéziumot, kloridot, foszfort, CO2-t, bikarbonátot, vér karbamid-nitrogént (BUN), kreatinint, glükózt, albumint, teljes fehérjét, alkalikus foszfatázt (ALP), bilirubint (teljes és közvetlen), húgyhólyagot. sav, laktát-dehidrogenáz (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), amiláz és lipáz.
Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket tapasztaló résztvevők százalékos aránya – Hematológia
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
A klinikailag jelentős hematológiai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésnek minősül, ha a 3. vagy 4. fokozatú kritériumok megfelelnek a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint. A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza az öngondoskodást. A 4. fokozatot életveszélyes következményeként határozzák meg; sürgős beavatkozást jeleztek. A hematológiai panel tartalmazza a teljes vérképet (CBC) különbségekkel, beleértve a vörösvértestek (RBC) számát, hemoglobint, hematokritot, átlagos testtérfogatot (MCV), átlagos corpuscularis hemoglobint (MCH), átlagos corpuscularis hemoglobin koncentrációt (MCHC), fehérvért. sejtszám (WBC) (különbözettel), abszolút neutrofilszám (ANC) és vérlemezkeszám.
Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
A klinikailag jelentős életjel-rendellenességeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek klinikailag jelentős életjel-rendellenességei vannak, beleértve a testsúlyt, a hőmérsékletet, a vérnyomást, a pulzusszámot és a légzésszámot.
Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
A klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltéréseket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
A klinikailag jelentős EKG-eltérésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya. A 12 elvezetéses EKG-t egy EKG-értelmezésben képzett orvos értékelte. Összegyűjtöttük a PR, QRS, QT és RR intervallumokat, valamint a pulzusszámot és a ritmust.
Az első adagtól körülbelül 49 hónapig
Változás a kiindulási helyzethez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében (EORTC QLQ-C30)
Időkeret: Az alapvonaltól a ciklusig 2 nap 1 (legfeljebb 1 hónap)
Az EORTC QLQ-C30 kérdőív kiindulási értékéhez képesti változása. Az EORTC QLQ-C30 30 elemből áll, amelyek az általános testi tüneteket, a fizikai működést, a fáradtságot és a rossz közérzetet, valamint a szociális és érzelmi működést kezelik. Az alskálák pontszámai 0-tól 100-ig terjedő skálává alakulnak, ahol a funkcionális skálák magasabb pontszámai jobb funkciót, a tünetskálák magasabb pontszámai pedig rosszabb tüneteket jeleznek. A szabványos tartományi pontszámokon legalább 10 pontos változtatásra volt szükség ahhoz, hogy értelmesnek lehessen tekinteni. A közvetlenül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 1. napján kapott eredmények szolgálnak alapértékként. Ha nem állnak rendelkezésre, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 1. napján a legfrissebb szűrési eredményeket kell tekinteni az alapértékeknek.
Az alapvonaltól a ciklusig 2 nap 1 (legfeljebb 1 hónap)
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L egészségügyi hasznossági indexben
Időkeret: Az alapvonaltól a ciklus 2. napjáig 1 (kb. 1 hónapig)
Az európai életminőség 5D-5L skála (EQ-5D-5L) az általános egészséggel összefüggő életminőséget méri fel. Az egészséget 5 dimenzióban határozzák meg: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A válaszokat úgy kódoljuk, hogy az „1” azt jelenti, hogy nincs probléma, az „5” pedig a legsúlyosabb problémát. Az 5 dimenzióra adott válaszok egy 5 jegyű számban vannak kombinálva. Ezeket az egészségi állapotokat a rendszer a kereszteződés módszerével egyetlen indexértékké konvertálja az Egyesült Királyságból (Egyesült Királyság) beállított EQ-5D-3L értékre. Az EQ-5D-3L egészségügyi hasznossági index az Egyesült Királyság népességének súlya alapján -0,594 és 1,0 között mozog, a magasabb pontszámok pedig magasabb egészségügyi hasznosságot jeleznek. A kiindulási eredményeket közvetlenül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 1. napján kapjuk, és ezek szolgálnak majd kiindulási értékekként.
Az alapvonaltól a ciklus 2. napjáig 1 (kb. 1 hónapig)
Általános válaszadási arány
Időkeret: A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
Az MLFS + CR + CRI + CRP + PR -vel rendelkező résztvevők száma a módosított nemzetközi munkacsoport szerint az akut mieloid leukémia (IWG AML) válaszkritériumok szerint. A teljes választ (CR) és a morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLF-ek) úgy definiálják, hogy <5% robbantás egy BM aspirált mintában, csontvelő-spicules és ≥200 nukleáris sejtszámú számmal. Nem szabad robbantani auer rudakkal és nem extramedulary betegséggel. A CR -nek tartalmaznia kell: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/μL, vérlemezkeszám ≥100 000/μL, és független a vörösvértest -transzfúzióktól ≥1 héten keresztül minden válaszértékelés előtt. A teljes remisszió a hiányos neutrofil -visszanyeréssel (CRI) mind a CR kritériuma, kivéve az ANC -t. A teljes remisszió hiányos vérlemezke -visszanyeréssel (CRP) mind a CR kritériuma, kivéve a vérlemezke számát. A részleges remissziót (PR) úgy definiálják, hogy a CR összes hematológiai kritériuma> 50% -kal csökken a BM -robbantások százalékában 5% -ról 25% -ra. (<5% figyelembe vesszük, ha auer rudak vannak jelen).
A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
A véletlenszerűsítéstől a dokumentált morfológiai visszaesésig a teljes remisszió/teljes remisszió utáni hiányos neutrofil -visszanyerés/teljes remisszió után, hiányos vérlemezke -visszanyeréssel (CR/CRI/CRP), progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból származó halál, attól függően, hogy melyik előbb történik. A CR/CRI/CRP utáni morfológiai visszaesés úgy definiálódik, hogy a BM -ben ≥ 5% -os robbantás vagy az extrameduláris betegség kialakulásának nem tulajdonítható ≥ 5% -os robbantás. A PD -t úgy definiálják, hogy a BM BLAST szám százaléka> 50% -os növekedése az alapvonaltól ≥ 20% -ig olyan résztvevőknél, akiknek 5–70% BM -robbantása van a kiindulási állapotban, vagy az abszolút robbantási szám megduplázódása a perifériás vérben az alapvonaltól ≥ 10 x 109/L (10 000/μl) a résztvevőknél, ha> 70% BM robbantásokkal vagy az új extmuláris betegség fejlődésével.
A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
Válasz időtartama
Időkeret: A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
Az első dokumentált MLFS/CR/CRI/CRP/PR -től a dokumentált morfológiai visszaesésig a CR/CRI/CRP/PD után a dokumentált morfológiai relapszusig tartó idő, amely bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő először. A CR és az MLF -eket <5% -os robbantásként határozzuk meg egy BM aspirált mintában, amelynek csontvelő -spicules + ≥200 nukleáris sejtszámú, Auer rudakkal történő robbantás nélkül + nincs extramedulary betegség. A CR -nek magában kell foglalnia: ANC ≥ 1000/μL, a vérlemezkeszám ≥100 000/μL, + független a vörösvértest -transzfúzióktól ≥1 hétig az értékelés előtt. A CRI mind a CR kritériuma, kivéve az ANC -t. A CRP mind a CR kritériuma, kivéve a vérlemezkeszámot. A PR-t úgy definiálják, mint a CR összes hematológiai kritériumát, amelynek> 50%-kal csökken a BM-robbantások 5%-25%-ra. A CR/CRI/CRP utáni visszaesést úgy definiálják, hogy a BM -ben ≥ 5% -os robbantás ismételten jelenik meg, és nem tulajdonítható az extramedullary betegség más okának vagy kialakulásának. A PD -t úgy definiálják, hogy a BM robbantási számának> 50% -os növekedése a kiindulási értékről ≥ 20% -ra, vagy az abszolút robbantási szám megduplázódása a perifériás vérben az alapvonaltól ≥ 10 000/μL -ig, vagy új extramedullary betegség kialakulására.
A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
Egyéves túlélési ráta
Időkeret: A randomizálásról legfeljebb 1 éves (kb. 12 hónap)
A résztvevők aránya a véletlenszerűsítés után 1 évvel élve
A randomizálásról legfeljebb 1 éves (kb. 12 hónap)
A nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma (AES)
Időkeret: A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)
A különféle típusú nemkívánatos események (AE) tapasztalatainak száma. Az AE bármilyen ártalmas, nem szándékos vagy nem kedvező orvosi előfordulás, amely egy résztvevőnél egy tanulmány során megjelenhet vagy súlyosbodhat. Egy komoly káros esemény (SAE) olyan AE, amely bármely olyan dózisnál fordul elő, amely: halálhoz vezet, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást vagy meglévő kórházi ápolást igényel, tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képsugárzást eredményez, egy veleszületett anomália/születési hiba, vagy fontos orvosi eseményt jelent. Az összes AE -t a MEDDRA 22.0 verziójával kódoltuk. A nemkívánatos eseményeket a kezelés-kiemelt AES (TEAES) szempontjából elemeztük. A kezeléssel kapcsolatos TEAE-t úgy határozták meg, mint egy tea, amelyet a vizsgáló gyanúja szerint a vizsgálati kezeléshez kapcsolódik. A súlyosságot a vizsgálati személyzet osztályozta az NCI Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumai alapján a nemkívánatos események (CTCAE) 4.03 -as verziója alapján.
A randomizációtól a tanulmányozásig (kb. 78 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 14.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AG-221-AML-004

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel