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Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'AG-221 (CC-90007) par rapport aux régimes de soins conventionnels chez les sujets âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë au stade avancé hébergeant une mutation de l'isocitrate déshydrogénase 2 (IDHENTIFY)

5 mai 2025 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 3, multicentrique, ouverte et randomisée comparant l'efficacité et l'innocuité de l'AG-221 (CC-90007) par rapport aux régimes de soins conventionnels chez des sujets âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë au stade avancé hébergeant une mutation de l'isocitrate déshydrogénase 2

Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, ouverte et randomisée de phase 3 comparant l'efficacité et l'innocuité de l'AG-221 par rapport aux régimes de soins conventionnels (RCC) chez des sujets de 60 ans ou plus atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire ou en rechute après LAM de deuxième ou troisième intention et porteur d'une mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme de cancer fréquente chez les patients âgés. Des mutations de l'enzyme isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2) ont été trouvées chez environ 15 % des patients atteints de LAM.

Le résultat du traitement de chimiothérapie de première intention est médiocre et de nombreux patients n'atteignent pas une rémission complète (RC, c'est-à-dire réfractaire) ou finiront par rechuter. Il n'y a pas de norme de soins unique pour la LAM récidivante ou réfractaire. Le pronostic étant très sombre, il existe un grand besoin de nouvelles thérapies.

L'inhibition de l'enzyme mutante IDH2 peut représenter une thérapie ciblée prometteuse pour la LAM. AG-221 est une petite molécule inhibitrice de l'enzyme IDH2, conçue pour cibler préférentiellement les variants IDH2 mutants. Les données de la première étude en cours chez l'homme ont montré que l'AG-221 est généralement bien toléré et a démontré une RC chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire positive à la mutation IDH2.

Le but de l'étude est de tester l'innocuité et l'efficacité de l'AG-221 par rapport aux régimes de soins conventionnels (CCR), qui incluent les meilleurs soins de soutien (BSC) uniquement, l'azacitidine plus BSC, la cytarabine à faible dose plus BSC ou la cytarabine à dose intermédiaire plus BSC , chez les patients atteints de LAM au stade avancé réfractaire ou en rechute après un traitement de deuxième ou troisième ligne et positifs pour la mutation IDH2. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir des comprimés en ouvert d'AG-221 ou l'un des CCR sur des cycles de traitement continus de 28 jours. La durée de l'essai devrait être de 78 mois, ce qui comprend 42 mois d'inscription, environ 7 mois de traitement et une période de suivi.

Les procédures d'étude comprennent : les signes vitaux, les examens physiques, les ECG, l'ECHO, les échantillons d'urine/de sang, les aspirations et/ou les biopsies de moelle osseuse et le sang périphérique pour tester l'IDH2 et évaluer la réponse au traitement. Des échantillons de moelle osseuse, de sang et de prélèvement de joue seront utilisés pour les tests génétiques.

Cette étude est parrainée par Celgene Corporation. Environ 316 participants prendront part à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

319

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Allemagne, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Local Institution - 407
  • Australie
      • East Melbourne, Australie, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Australie, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Local Institution - 904
  • Belgique
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brésil
      • Jau, Brésil, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brésil, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, Chine, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, Chine, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, Chine, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, Chine, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, Chine
        • Local Institution - 889
  • Corée, République de
      • Hwasun-gun, Corée, République de, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Danemark, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Danemark, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Espagne
      • Avda, Campanar 21, Espagne, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Local Institution - 701
  • France
      • Angers, France, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, France, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, France, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, France, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, France, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, France, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, France, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, France, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, France, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, France, 94805
        • Local Institution - 604
  • Fédération Russe
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Fédération Russe, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191024
        • Local Institution - 862
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Italie, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italie, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Italie, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Italie, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Italie, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Italie, 00133
        • Local Institution - 307
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Local Institution - 803
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • Taïwan
      • Taichung, Northern Dist., Taïwan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Taïwan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Local Institution - 941
  • Tchéquie
      • Praha, Tchéquie, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Turquie, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Turquie, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Turquie, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Turquie, 27310
        • Local Institution - 875
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Le sujet a ≥ 60 ans au moment de la signature de l'ICF
  2. - Le sujet a une LAM primaire (c'est-à-dire de novo) ou secondaire (progression de SMD ou de néoplasmes myéloprolifératifs ([MPN] ou liés au traitement) selon la classification de l'OMS (annexe B)
  3. Le sujet a reçu un traitement de deuxième ou troisième ligne de LMA (voir l'annexe G pour la définition d'une ligne de LAM antérieure ; notez que, pour les sujets atteints de LAM secondaire à un risque antérieur plus élevé [risque intermédiaire-2 ou élevé selon l'International Prognostic Scoring System ] SMD traité avec un agent hypométhylant [p. ex., azacitidine ou décitabine], le traitement hypométhylant peut être compté comme une ligne s'il y a progression de la maladie vers la LAM pendant ou peu de temps [p. ex., dans les 60 jours] après le traitement hypométhylant.)

  4. Le sujet a le statut de maladie suivant :

    1. Réfractaire ou en rechute après un traitement intensif de deuxième ou troisième ligne pour la LAM (p. ex., le régime « 7 + 3 ») :

      au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse (le nombre minimum de cycles de traitement de la thérapie intensive est à la discrétion de l'investigateur) ; ou alors

    2. Réfractaire ou en rechute après un traitement de deuxième ou troisième ligne contre la LMA de faible intensité (p. ex., LDAC, azacitidine ou décitabine) :

    au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse après au moins 2 cycles de traitement

  5. Le sujet est éligible et disposé à recevoir l'option de traitement CCR présélectionnée, selon l'évaluation de l'investigateur (Remarque : les sujets atteints d'encéphalopathies dégénératives et toxiques, en particulier après l'utilisation de méthotrexate ou un traitement aux rayonnements ionisants, ne doivent pas recevoir de cytarabine.)
  6. Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (annexe D)
  7. Le sujet présente des mutations du gène IDH2 testées de manière centralisée (à l'aide du test PCR "à usage expérimental uniquement", Abbott RealTime IDH2) dans des échantillons d'aspiration de moelle osseuse et de sang périphérique, et confirmée positive dans l'aspiration de moelle osseuse et/ou le sang périphérique. (Remarque : dans le cas où le résultat du laboratoire central est retardé et empêche la prise en charge clinique aiguë d'un sujet qui a confirmé la mutation du gène IDH2 par une évaluation locale, le sujet peut être éligible à la randomisation avec l'approbation du moniteur médical.)

  8. Le sujet a une fonction organique adéquate définie comme :

    • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'implication d'un organe leucémique, après examen par le Moniteur médical ; et
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert (p. ex., une mutation du gène UGT1A1) ou d'atteinte d'organes leucémiques, après examen par le moniteur médical ; et
    • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon le débit de filtration glomérulaire (DFG) de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) :

    DFG (mL/min/1,73 m2) = 175 × (créatinine sérique)-1,154 × (Âge)-0,203 × (0,742 si femme) × (1,212 si afro-américain)

  9. Les femmes en âge de procréer (FCBP)* peuvent participer, à condition de remplir les conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] ou progestatif seul associée à une inhibition de l'ovulation, orale, injectable, intravaginale, patch ou implantable contraceptif hormonal ; contraceptif tubaire bilatéral occlusion ; dispositif intra-utérin ; système de libération d'hormones intra-utérines ; ou stérilisation du partenaire masculin évaluation du succès chirurgical]) lors de la sélection et tout au long de l'étude, et pendant 4 mois après le dernier traitement de l'étude (6 mois après la dernière dose de cytarabine) ; et
    • Avoir un test de grossesse négatif pour la sous-unité β sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) (sensibilité d'au moins 25 mUI / ml) lors du dépistage ; et
    • Avoir un sérum ou de l'urine négatif (à la discrétion de l'investigateur en vertu des réglementations locales) test de grossesse β-hCG (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude dans la phase de traitement (notez que le test de grossesse sérique de dépistage peut être utilisé comme test avant le début du traitement à l'étude dans la phase de traitement s'il est effectué dans le délai de 72 heures).
  10. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (comme décrit ci-dessus) avec des partenaires féminines non enceintes en âge de procréer lors de la sélection et tout au long de l'étude, et doivent éviter la conception avec leur partenaires au cours de l'étude et pendant 4 mois après le dernier traitement à l'étude (6 mois après la dernière dose de cytarabine ; 6 mois après la dernière dose d'azacitidine au Canada)
  11. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
  12. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

  1. Le sujet est suspecté ou avéré avoir une leucémie promyélocytaire aiguë sur la base de la morphologie, de l'immunophénotype, du dosage moléculaire ou du caryotype
  2. Le sujet a une LAM secondaire à une leucémie myéloïde chronique
  3. Le sujet a reçu un agent ciblé contre une mutation IDH2
  4. - Le sujet a reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie <14 jours avant le début du traitement à l'étude. Notez que l'hydroxyurée est autorisée avant le début du traitement à l'étude pour le contrôle de la leucocytose (cependant, l'hydroxyurée ne doit pas être administrée dans les 72 heures précédant et suivant l'administration d'azacitidine).
  5. Le sujet a reçu des agents non cytotoxiques ou expérimentaux <14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude
  6. - Le sujet a subi une HSCT dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou sous traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative. L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux post-GCSH et/ou de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours est autorisée.
  7. Le sujet présente des toxicités non hématologiques persistantes et cliniquement significatives de traitements antérieurs
  8. Le sujet a ou est suspecté d'avoir une leucémie du système nerveux central (SNC). L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que si une atteinte du SNC par la leucémie est suspectée lors du dépistage.
  9. - Le sujet a une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
  10. Le sujet présente des complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée
  11. - Le sujet a une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (annexe E) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou accident vasculaire cérébral ; ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude

  12. - Le sujet a des antécédents de malignité, autre que MDS, MPN ou AML, à moins que le sujet n'ait été exempt de la maladie pendant ≥ 1 an avant le début du traitement à l'étude.

    Cependant, les sujets présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

    • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
    • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglion, métastase)
  13. Le sujet est une infection séropositive ou active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  14. Le sujet est connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale
  15. Les sujets ont une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA]> 180 mmHg ou TA diastolique> 100 mmHg)
  16. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante
  17. Le sujet a connu ou suspecté d'avoir une hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude
  18. Le sujet prend les médicaments (énumérés dans la section 8.2) qui sont connus pour prolonger l'intervalle QT à moins que le sujet puisse être transféré à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude
  19. - Le sujet a un intervalle QTc (c.-à-d. Correction de Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long) lors du dépistage
  20. Le sujet prend les médicaments substrats sensibles du CYP suivants qui ont une marge thérapeutique étroite sont exclus de l'étude à moins que le sujet puisse être transféré à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude : paclitaxel et docétaxel (CYP2C8), phénytoïne (CYP2C9), S-méphénytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), théophylline et tizanidine (CYP1A2)
  21. Le sujet prend le substrat sensible au transporteur de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), la rosuvastatine doit être exclue de l'étude à moins que le sujet puisse être transféré à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude
  22. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude
  23. Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
  24. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AG-221 plus Meilleurs soins de soutien (BSC)
Cycles continus de 28 jours d'AG 221 100 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 28 jours, plus BSC.
Médicament: AG-221
Cycles continus de 28 jours d'AG 221 100 mg par voie orale (PO) 1 fois/jour (QD) pendant 28 jours
Autre: BSC
Les meilleurs soins de soutien comprennent l'hydroxyurée pour la leucocytose et/ou le syndrome de type différenciation, les anti-infectieux, les analgésiques, les antiémétiques, les antipyrétiques, les transfusions et le soutien nutritionnel
Comparateur actif: Régime de soins conventionnels (RCC)
Cycles continus de 28 jours de BSC uniquement, azacitidine par voie sous-cutanée (SC) plus BSC, cytarabine à faible dose (LDAC) SC plus BSC, ou cytarabine à dose intermédiaire (IDAC) par voie intraveineuse (IV) plus BSC. Les sujets seront affectés par l'investigateur à l'une des options de traitement du CCR en fonction de l'évaluation par l'investigateur de l'éligibilité des sujets.
Autre: BSC
Les meilleurs soins de soutien comprennent l'hydroxyurée pour la leucocytose et/ou le syndrome de type différenciation, les anti-infectieux, les analgésiques, les antiémétiques, les antipyrétiques, les transfusions et le soutien nutritionnel
Médicament: Azacitidine
cycles continus de 28 jours d'azacitidine 75 mg/m2/jour SC pendant 7 jours, plus BSC
Médicament: Cytarabine à faible dose (LDAC)
cycles continus de 28 jours de cytarabine 20 mg SC deux fois par jour (BID) pendant 10 jours, plus BSC
Médicament: Cytarabine à dose intermédiaire (IDAC)
Cycles de 28 jours de cytarabine 0,5 à 1,5 g/m2/jour IV pendant 3 à 6 jours, selon la pratique institutionnelle standard, plus BSC ; seulement BSC donné après la fin de la thérapie IDAC selon la pratique institutionnelle standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 49 mois)
Le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui abandonnent ou qui sont en vie à la fin de l'essai verront leurs heures de SG censurées au moment du dernier contact, le cas échéant.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 49 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: De la randomisation au premier MLFS/CR/CRi/CRp/PR documenté (jusqu'à environ 49 mois)
Délai entre la randomisation et le premier MLFS/CR/CRi/CRp/PR documenté. La rémission complète (CR) et l'état morphologique sans leucémie (MLFS) sont définis comme une diminution de 50 % du pourcentage de blastes BM à 5 % à 25 %. (
De la randomisation au premier MLFS/CR/CRi/CRp/PR documenté (jusqu'à environ 49 mois)
Mortalité de traitement à 30 jours
Délai: De la première dose à 30 jours après la première dose
Le nombre de décès de participants quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.
De la première dose à 30 jours après la première dose
Mortalité de traitement à 60 jours
Délai: De la première dose à 60 jours après la première dose
Le nombre de décès de participants quelle qu'en soit la cause dans les 60 jours suivant le début du traitement à l'étude.
De la première dose à 60 jours après la première dose
Taux de rémission global
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Le nombre de participants atteints de RC + RCi + RCp selon les critères de réponse modifiés du Groupe de travail international sur la leucémie myéloïde aiguë (IWG AML). La rémission complète (RC) est définie comme
De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Taux de rémission complète
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Le nombre de participants avec une rémission complète morphologique (CR) selon les critères de réponse modifiés du groupe de travail international sur la leucémie myéloïde aiguë (IWG AML). La RC est définie comme moins de 5 % de blastes dans un échantillon d'aspiration de BM avec des spicules de moelle et avec un nombre d'au moins 200 cellules nucléées. Il ne devrait pas y avoir de blastes avec des bâtonnets d'Auer et absence de maladie extramédullaire ; plus les conditions suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL, nombre de plaquettes ≥ 100 000/μL et indépendant des transfusions de globules rouges pendant ≥ 1 semaine avant chaque évaluation de la réponse.
De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Taux d'amélioration hématologique
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Le nombre de participants présentant une amélioration hématologique de la réponse neutrophile (HI-N) + une amélioration hématologique de la réponse plaquettaire (HI-P) + une amélioration hématologique de la réponse érythroïde (HI-E) selon le Groupe de travail international sur les syndromes myélodysplasiques pour l'amélioration hématologique (IWG MDS HI ) Critères. HI-E est défini comme une augmentation de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL et une réduction pertinente du nombre d'unités de transfusions de globules rouges d'un nombre absolu d'au moins 4 transfusions de globules rouges/8 semaines par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes. HI-P est défini comme une augmentation absolue de ≥ 30 X 10^9/L pour les participants commençant par > 20 X et une augmentation de < 20 X 10^9/L à > 20 X 10^9/L et d'au moins 100 %. HI-N est défini comme une augmentation d'au moins 100 % et une augmentation absolue > 0,5 X 10^9/L.
De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Le nombre de participants ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Le nombre de participants ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours de l'étude.
De la randomisation jusqu'à environ 49 mois
Délai avant l'échec du traitement
Délai: De la randomisation à l'arrêt du traitement de l'étude quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 49 mois)
Délai entre la randomisation et l'arrêt du traitement de l'étude quelle qu'en soit la cause
De la randomisation à l'arrêt du traitement de l'étude quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 49 mois)
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives - Chimie sérique
Délai: De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de chimie sérique cliniquement significatives. Une anomalie de laboratoire cliniquement significative est définie comme répondant aux critères de grade 3 ou 4 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). Le grade 3 est défini comme grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels. Le grade 4 est défini comme des conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le panel chimique comprend le sodium, le potassium, le calcium, le magnésium, le chlorure, le phosphore, le CO2, le bicarbonate, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, le glucose, l'albumine, les protéines totales, la phosphatase alcaline (ALP), la bilirubine (totale et directe), l'acide urique acide, lactate déshydrogénase (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gamma glutamyl transpeptidase (GGT), amylase et lipase.
De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives - Hématologie
Délai: De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire d'hématologie cliniquement significatives. Une anomalie de laboratoire cliniquement significative est définie comme répondant aux critères de grade 3 ou 4 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). Le grade 3 est défini comme grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels. Le grade 4 est défini comme des conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le panel d'hématologie comprend une numération globulaire complète (CBC) avec différentiel, y compris le nombre de globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, le volume corpusculaire moyen (MCV), l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), la concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC), le sang blanc nombre de cellules (WBC) (avec différentiel), nombre absolu de neutrophiles (ANC) et nombre de plaquettes.
De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives, notamment le poids, la température, la tension artérielle, le pouls et la fréquence respiratoire.
De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Le pourcentage de participants présentant des anomalies ECG cliniquement significatives. L'ECG à 12 dérivations a été évalué par un médecin formé à l'interprétation de l'ECG. Des intervalles comprenant PR, QRS, QT et RR ont été collectés, ainsi que la fréquence cardiaque et le rythme.
De la première dose jusqu'à environ 49 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: De la ligne de base au cycle 2 jour 1 (jusqu'à environ 1 mois)
Le changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire EORTC QLQ-C30. L'EORTC QLQ-C30 est composé de 30 éléments qui traitent des symptômes physiques généraux, du fonctionnement physique, de la fatigue et du malaise, ainsi que du fonctionnement social et émotionnel. Les scores des sous-échelles sont transformés en une échelle de 0 à 100, avec des scores plus élevés sur des échelles fonctionnelles indiquant une meilleure fonction et des scores plus élevés sur des échelles de symptômes indiquant des symptômes plus graves. Un changement d'au moins 10 points sur les scores de domaine standardisés était nécessaire pour qu'il soit considéré comme significatif. Les résultats obtenus juste avant le début du traitement à l'étude le jour 1 du cycle 1 serviront de valeurs de référence. S'ils ne sont pas disponibles, les résultats de dépistage les plus récents avant le début du traitement à l'étude le jour 1 du cycle 1 seront considérés comme les valeurs de référence.
De la ligne de base au cycle 2 jour 1 (jusqu'à environ 1 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice d'utilité de la santé EQ-5D-5L
Délai: De la ligne de base jusqu'au cycle 2 jour 1 (jusqu'à environ 1 mois)
L'échelle européenne de qualité de vie 5D-5L (EQ-5D-5L) évalue la qualité de vie générale liée à la santé. La santé est définie en 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les réponses sont codées de sorte que « 1 » indique qu'il n'y a aucun problème et « 5 » indique le problème le plus grave. Les réponses pour les 5 dimensions sont regroupées dans un nombre à 5 chiffres. Ces états de santé sont convertis en une valeur d'indice unique à l'aide de la méthode de concordance vers la valeur EQ-5D-3L définie au Royaume-Uni (UK). L'indice d'utilité de la santé EQ-5D-3L, basé sur les pondérations de la population britannique, va de -0,594 à 1,0, des scores plus élevés indiquant une utilité de la santé plus élevée. Les résultats de base sont obtenus juste avant le début du traitement à l'étude le jour 1 du cycle 1 et serviront de valeurs de base.
De la ligne de base jusqu'au cycle 2 jour 1 (jusqu'à environ 1 mois)
Taux de réponse global
Délai: De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Nombre de participants avec MLFS + CR + CRI + CRP + PR selon le groupe de travail international modifié des critères de réponse à la leucémie myéloïde aiguë (IWG AML). La réponse complète (CR) et l'état sans leucémie morphologique (MLFS) sont définis comme <5% d'explosions dans un échantillon d'aspiration BM avec des spicules de moelle et un nombre de cellules nucléées ≥200. Il ne devrait pas y avoir de souffle avec des tiges AUER et aucune maladie extramédullaire. Le CR doit également inclure: le nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 / μL, le nombre de plaquettes ≥ 100 000 / μl et indépendamment des transfusions des cellules rouges pendant ≥ 1 semaine avant chaque évaluation de la réponse. La rémission complète avec une récupération incomplète des neutrophiles (CRI) est tous des critères de Cr, sauf ANC. La rémission complète avec une récupération plaquettaire incomplète (CRP) est tous des critères de CR, à l'exception du nombre de plaquettes. La rémission partielle (PR) est définie comme tous les critères hématologiques de Cr avec une diminution de> 50% du pourcentage de soufflets BM à 5% à 25%. (<5% considéré si des tiges auer sont présentes).
De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Survie sans événement
Délai: De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Le temps de la randomisation à la rechute morphologique documentée après rémission complète / rémission complète avec récupération incomplète des neutrophiles / rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (CR / CRI / CRP), maladie progressive (PD) ou décès de toute cause, selon la première éventualité. La rechute morphologique après CR / CRI / CRP est définie comme une réapparition ≥ 5% des explosions dans le BM non attribuable à toute autre cause ou au développement d'une maladie extramédullaire. La PD est définie comme une augmentation> 50% du pourcentage de comptage de souffle BM de la ligne de base à ≥ 20% pour les participants avec 5 à 70% de BM explositions au départ ou un doublement du nombre de soufflets absolus dans le sang périphérique de la ligne de base à ≥ 10 x 109 / L (10 000 / μl) pour les participants> 70% de BM à la ligne de base ou le développement de nouvelles maladies extramoraires.
De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Durée de réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Le temps du premier MLFS / CR / CRI / CRP / PR documenté à la rechute morphologique documentée après CR / CRI / CRP / PD ou la mort en raison de toute cause, selon la première éventualité. Cr et MLFS sont définis comme <5% d'explosions dans un échantillon d'aspiration BM avec des spicules de moelle + un nombre de cellules nucléées ≥200 sans souffle avec des tiges AUER + aucune maladie extramédullaire. Cr doit également inclure: ANC ≥ 1 000 / μL, nombre de plaquettes ≥ 100 000 / μl, + indépendamment des transfusions des cellules rouges pendant ≥ 1 semaine avant l'évaluation. Le CRI est tous des critères de Cr sauf ANC. Le CRP est tous des critères de Cr, sauf le nombre de plaquettes. La PR est définie comme tous les critères hématologiques de Cr avec une diminution> 50% des explosions BM à 5% -25%. La rechute après CR / CRI / CRP est définie comme une réapparition ≥ 5% des explosions dans le BM non attribuable à d'autres cause ou développement d'une maladie extramédullaire. La MP est définie comme une augmentation> 50% du nombre de soufflets BM de la ligne de base à ≥ 20% ou un doublement du nombre de souffles absolus dans le sang périphérique de la ligne de base à ≥ 10 000 / μl ou le développement de nouvelles maladies extramédullaires.
De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Taux de survie d'un an
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an après (environ 12 mois)
La proportion de participants vivants à 1 an après la randomisation
De la randomisation jusqu'à 1 an après (environ 12 mois)
Le nombre de participants connaissant des événements indésirables (AES)
Délai: De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)
Le nombre de participants connaissant différents types d'événements indésirables (AE). Un AE est toute occurrence médicale nuisible, involontaire ou insuffisante qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude. Un événement indésirable grave (SAE) est toute AE survenant à toute dose qui: entraîne la mort, morte la vie, nécessite une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers de l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative, est une anomalie / défaut congénital congénital, ou constitue un événement médical important. Tous les EI ont été codés à l'aide de la version 22.0 de Meddra. Les événements indésirables ont été analysés en termes d'EI émergents du traitement (TEAES). Un TEEE lié au traitement a été défini comme un TEEE qui était soupçonné par l'investigateur d'être lié au traitement de l'étude. La gravité a été notée par le personnel de l'étude sur la base des critères de terminologie courants du NCI National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
De la randomisation jusqu'à l'étude à l'achèvement (environ 78 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2015

Première publication (Estimé)

16 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG-221-AML-004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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