イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 変異を有する後期急性骨髄性白血病の高齢者を対象とした AG-221 (CC-90007) と従来の治療レジメンとの有効性と安全性の研究 (IDHENTIFY)
2025年5月5日 更新者：Celgene
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 変異を有する後期急性骨髄性白血病の高齢者を対象に、AG-221 (CC-90007) の有効性と安全性を従来の治療レジメンと比較する、第 3 相、多施設、非盲検、無作為化試験
これは、60 歳以上の急性骨髄性白血病 (AML) の治療抵抗性または治療後に再発した被験者を対象に、AG-221 と従来の治療レジメン (CCR) の有効性と安全性を比較する国際的、多施設共同、非盲検、無作為化、第 3 相試験です。二次または三次治療の AML 治療を受けており、イソクエン酸脱水素酵素 (IDH2) 変異が陽性である。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病 (AML) は、高齢の患者によくみられるがんの一種です。 イソクエン酸脱水素酵素 2 (IDH2) の変異は、AML 患者の約 15% で発見されています。
一次化学療法治療の結果は悪く、多くの患者は完全な寛解（CR、すなわち難治性）を達成できないか、最終的に再発します。 再発性または難治性の AML に対する単一の標準治療はありません。 予後が非常に悪いため、新しい治療法が大いに必要とされています。
変異型 IDH2 酵素の阻害は、AML の有望な標的療法となる可能性があります。 AG-221 は IDH2 酵素の低分子阻害剤であり、IDH2 変異体を優先的に標的とするように設計されています。 進行中の first-in-human 試験のデータは、IDH2 変異陽性の再発または難治性 AML 患者において、AG-221 が一般的に忍容性が高く、CR を示していることを示しています。
この試験の目的は、AG-221 の安全性と有効性を、ベスト サポーティブ ケア (BSC) のみ、アザシチジン + BSC、低用量シタラビン + BSC、または中用量シタラビン + BSC を含む従来のケア レジメン (CCR) と比較してテストすることです。 、二次治療または三次治療に抵抗性または再発し、IDH2変異陽性の後期AML患者。 患者は、連続 28 日間の治療サイクルで AG-221 または CCR の 1 つの非盲検錠を受け取るように無作為に割り当てられます。 試験期間は、42 か月の登録、約 7 か月の治療、およびフォローアップ期間を含む 78 か月と予想されます。
研究手順には、バイタルサイン、身体検査、ECG、ECHO、尿/血液サンプル、骨髄吸引液および/または生検、および IDH2 をテストし、治療反応を評価するための末梢血が含まれます。 遺伝子検査には、骨髄、血液、頬スワブのサンプルが使用されます。
この研究は、Celgene Corporation が後援しています。 約316人の参加者が研究に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
319
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Local Institution - 121
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Local Institution - 111
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Local Institution - 128
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- Strong Health System
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Local Institution - 104
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
-
-
-
-
London、イギリス、SE5 9RS
- Local Institution - 507
-
London、イギリス、EC1A 7BE
- Local Institution - 501
-
Manchester Withington、イギリス、M20 4BX
- Local Institution - 502
-
Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Local Institution - 510
-
Sutton (Surrey)、イギリス、SM2 5PT
- Local Institution - 509
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG5 1PB
- Local Institution - 503
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40138
- Local Institution - 305
-
Brescia、イタリア、25123
- Local Institution - 304
-
Firenze、イタリア、50139
- Local Institution - 302
-
Naples、イタリア、80131
- Local Institution - 301
-
Palermo、イタリア、90146
- Local Institution - 306
-
Reggio Calabria、イタリア、89100
- Local Institution - 303
-
Roma、イタリア、00133
- Local Institution - 307
-
-
-
-
-
East Melbourne、オーストラリア、3002
- Local Institution - 906
-
Melbourne、オーストラリア、3004
- Local Institution - 905
-
-
New South Wales
-
Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Local Institution - 901
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Local Institution - 904
-
-
-
-
-
Linz、オーストリア、4020
- Local Institution - 803
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2V2
- Local Institution - 202
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E OV9
- Local Institution - 203
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Local Institution - 201
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- Local Institution - 204
-
-
-
-
-
Avda, Campanar 21、スペイン、46009
- Local Institution - 706
-
Barcelona、スペイン、08035
- Local Institution - 708
-
Barcelona、スペイン、8036
- Local Institution - 704
-
Salamanca、スペイン、37007
- Local Institution - 709
-
Sevilla、スペイン、41013
- Local Institution - 702
-
-
Asturias
-
Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Local Institution - 701
-
-
-
-
-
Praha、チェコ、128 08
- Local Institution - 822
-
-
-
-
-
Aalborg、デンマーク、DK-9000
- Local Institution - 834
-
Arhus C、デンマーク、DK-8000
- Local Institution - 833
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Local Institution - 831
-
Odense、デンマーク、DK-5000
- Local Institution - 832
-
-
-
-
-
Dresden、ドイツ、D-01307
- Local Institution - 403
-
Essen、ドイツ、45122
- Local Institution - 413
-
Frankfurt、ドイツ、60590
- Local Institution - 406
-
Hannover、ドイツ、30625
- Local Institution - 401
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Local Institution - 412
-
Mainz、ドイツ、55131
- Local Institution - 402
-
München、ドイツ、81377
- Local Institution - 409
-
Ulm、ドイツ、89081
- Local Institution - 407
-
-
-
-
-
Angers、フランス、49033
- Local Institution - 606
-
BOBIGNY Cedex、フランス、93009
- Local Institution - 605
-
Lille、フランス、59037
- Local Institution - 602
-
Marseille cedex、フランス、13273
- Local Institution - 612
-
Nantes、フランス、44093
- Local Institution - 601
-
Pessac、フランス、33604
- Local Institution - 607
-
Pierre-Bénite Cedex、フランス、69495
- Local Institution - 611
-
Toulouse Cedex、フランス、31009
- Local Institution - 609
-
Versailles、フランス、78000
- Local Institution - 610
-
Villejuif CEDEX、フランス、94805
- Local Institution - 604
-
-
-
-
-
Jau、ブラジル、17210-080
- Local Institution - 251
-
Rio de Janeiro、ブラジル、20211-030
- Local Institution - 253
-
São Paulo、ブラジル、01308-050
- Local Institution - 254
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90020-090
- Local Institution - 250
-
Porto Alegre, RS、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-003
- Local Institution - 252
-
-
-
-
-
Yvoir、ベルギー、5530
- Local Institution - 811
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk、ロシア連邦、660022
- Local Institution - 861
-
Moscow、ロシア連邦、123182
- Local Institution - 864
-
Moscow、ロシア連邦、129301
- Local Institution - 863
-
Saint-Petersburg、ロシア連邦、191024
- Local Institution - 862
-
-
-
-
-
Ankara、七面鳥、06100
- Local Institution - 873
-
Ankara、七面鳥、06200
- Local Institution - 872
-
Ankara、七面鳥、6500
- Local Institution - 871
-
Denizli、七面鳥、20070
- Local Institution - 874
-
Gaziantep、七面鳥、27310
- Local Institution - 875
-
-
-
-
-
Beijing、中国、100080
- Local Institution - 885
-
Beijing、中国、100853
- Local Institution - 892
-
Beijing、中国、100191
- Local Institution - 884
-
Chengdu, Sichuan、中国、610041
- Local Institution - 888
-
Fuzhou、中国、350001
- Local Institution - 882
-
Guangzhou, Guangdong、中国、510080
- Local Institution - 881
-
Hangzhou City、中国、310006
- Local Institution - 883
-
Shanghai、中国、200025
- Local Institution - 887
-
Shanghai、中国、200433
- Local Institution - 891
-
Zhengzhou、中国
- Local Institution - 889
-
-
-
-
-
Taichung, Northern Dist.、台湾、404
- Local Institution - 942
-
Taipei, Zhongzheng Dist.、台湾、10002
- Local Institution - 940
-
Taoyuan、台湾、333
- Local Institution - 941
-
-
-
-
-
Hwasun-gun、大韓民国、519-809
- Local Institution - 953
-
Seoul、大韓民国、137-701
- Local Institution - 952
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。
- -被験者はICFに署名した時点で60歳以上です
- -被験者は原発性（つまり、de novo）または二次性（MDSの進行または骨髄増殖性腫瘍（[MPN]、または治療に関連する）AMLを持っています WHO分類（付録B）
- -被験者はAML治療のセカンドラインまたはサードラインを受けています（前のAMLラインの定義については付録Gを参照してください。以前のより高いリスクに続発するAMLを有する被験者については[国際予後スコアリングシステムによる中間-2または高リスク] ] 低メチル化剤 [例えば、アザシチジンまたはデシタビン] で治療された MDS の場合、低メチル化治療中またはその直後 [例えば、60 日以内] に AML への疾患進行があれば、低メチル化治療はラインとしてカウントすることができます。)
被験者は以下の病状を持っています:
AMLの集中治療のセカンドラインまたはサードライン（例：「7 + 3」レジメン）に抵抗性または再発した場合：
-骨髄中の少なくとも5％の白血病性芽球（集中治療の治療サイクルの最小数は研究者の裁量による）;また
- 二次または三次低強度AML療法（例、LDAC、アザシチジンまたはデシタビン）に不応または再発した：
少なくとも 2 サイクルの治療後に骨髄に少なくとも 5% の白血病性芽球
- -被験者は、治験責任医師の評価によると、事前に選択されたCCR治療オプションを受け入れる資格があり、喜んで受けることができます（注：特にメトトレキサートの使用または電離放射線による治療の後に、変性性および中毒性脳症の被験者はシタラビンを受けるべきではありません。）
- -被験者は0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っています（付録D）
- 被験者は、骨髄吸引液および末梢血のサンプルで IDH2 遺伝子変異が中央で検査され（「調査使用のみ」の PCR アッセイ、Abbott RealTime IDH2 を使用）、骨髄吸引液および/または末梢血で陽性であることが確認されました。 (注: 中央検査室の結果が遅れ、ローカル評価によって IDH2 遺伝子突然変異が確認された被験者の緊急の臨床管理が不可能になった場合、被験者はメディカルモニターの承認を得て無作為化の対象となる可能性があります。)
-被験者は次のように定義された適切な臓器機能を持っています：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤3 x正常上限（ULN）、白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り、医療モニター;と
- -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN、ギルバート症候群（例、UGT1A1の遺伝子変異）または白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り、メディカルモニターによるレビューの後。と
- Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 糸球体濾過率 (GFR) に基づくクレアチニンクリアランス > 30 mL/min:
GFR (mL/分/1.73 m2) = 175 × (血清クレアチニン)-1.154 ×(年齢)-0.203 × (女性の場合は 0.742) × (アフリカ系アメリカ人の場合は 1.212)
妊娠可能な女性（FCBP）*は、以下の条件を満たしている場合に参加できます。
- 性交からの真の禁欲を実践すること、または非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する（例：排卵の抑制に関連する組み合わせ[エストロゲンとプロゲストゲンを含む]またはプロゲストゲンのみ、経口、注射、膣内、パッチ、または埋め込み型ホルモン避妊薬;両側卵管閉塞; 子宮内器具; 子宮内ホルモン放出システム; または男性パートナーの不妊手術 [パートナーが FCBP 試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが医療を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法であることに注意してください。手術の成功の評価]) スクリーニング時および研究全体を通して、および最後の研究治療から 4 か月間 (シタラビンの最後の投与から 6 か月後);と
- -ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査の血清βサブユニットが陰性である（少なくとも25 mIU / mLの感度）スクリーニング;と
- -血清または尿が陰性である（現地の規制に基づく研究者の裁量） β-hCG妊娠検査（少なくとも25 mIU / mLの感度） 治療段階での研究治療の開始前72時間以内（スクリーニング血清妊娠検査に注意してください） 72 時間以内に実施された場合、治療段階での研究治療の開始前のテストとして使用できます)。
- 男性被験者は、スクリーニング時および研究の全過程を通じて、妊娠していない出産の可能性のある女性パートナーとの性交または非常に効果的な避妊法（上記のとおり）の使用を真に禁欲することに同意しなければならず、彼らとの妊娠を避ける必要があります。パートナーは、研究期間中および最後の研究治療後 4 か月間 (シタラビンの最終投与後 6 か月、カナダではアザシチジンの最終投与後 6 か月)
- -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます
除外基準:
以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。
- -被験者は、形態学、免疫表現型、分子アッセイ、または核型に基づいて急性前骨髄球性白血病であることが疑われる、または証明されている
- -被験者は慢性骨髄性白血病に続発するAMLを持っています
- 被験者はIDH2変異に対する標的薬を投与されました
- -被験者は、全身抗がん療法または放射線療法を受けたことがある 研究治療の開始の14日未満前。 白血球増加を制御するために、試験治療の開始前にヒドロキシ尿素を投与できることに注意してください（ただし、ヒドロキシ尿素は、アザシチジン投与の前後 72 時間以内に投与してはなりません）。
- -被験者は、非細胞毒性または治験薬を14日未満または5半減期のいずれか長い方で、研究治療の開始前に受けました
- -被験者は、研究治療の開始前の60日以内にHSCTを受けたか、またはスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けているか、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）。 継続中の皮膚 GVHD に対する HSCT 後の経口ステロイドおよび/または局所ステロイドの安定した用量の使用は許可されています。
- -被験者は、以前の治療から持続的で臨床的に重要な非血液毒性を持っています
- -被験者は中枢神経系（CNS）白血病にかかっているか、その疑いがあります。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与が疑われる場合にのみ必要です。
- -被験者は活動的な制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染症に関連する進行中の徴候/症状として定義されます）
- -被験者は、制御不能な出血、低酸素またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの白血病の直ちに生命を脅かす重篤な合併症を有する
- -被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（付録E）を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患を患っています。急性冠症候群 (ACS);および/または脳卒中;または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）が40％未満 研究治療開始前の28日以内に取得
-被験者はMDS、MPN、またはAML以外の悪性腫瘍の既往歴がありますが、被験者が研究開始前の1年以上病気にかかっていない場合を除きます 治療。
ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。
- 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
- 子宮頸部の上皮内癌
- 乳房の上皮内癌
- 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移の臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による血清陽性または活動性感染症、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症であることが知られています
- -被験者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています
- -被験者は制御されていない高血圧を持っています（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）
- 被験者は妊娠中または授乳中の女性です
- -被験者は、研究治療のいずれかのコンポーネントに対して過敏症を有することがわかっているか、疑われています
- -被験者がQT間隔を延長することが知られている薬（セクション8.2に記載）を服用している場合、被験者を他の薬に移すことができない限り、研究治療の開始前に少なくとも5半減期
- -被験者はQTc間隔（つまり、フリデリシアの補正[QTcF]）が450ミリ秒以上、またはQT延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因をスクリーニング時に持っています
- -被験者が次の敏感なCYP基質薬を服用している 治療範囲が狭い場合、被験者を他の薬に移すことができない限り、研究から除外されます 研究治療の開始の少なくとも5半減期：パクリタキセルおよびドセタキセル（CYP2C8）、フェニトイン (CYP2C9)、S-メフェニトイン (CYP2C19)、チオリダジン (CYP2D6)、テオフィリン、チザニジン (CYP1A2)
- -被験者が乳がん耐性タンパク質（BCRP）トランスポーター感受性基質を服用している ロスバスタチンは、被験者を他の薬に移すことができない限り、研究から除外する必要があります 研究治療の開始前に少なくとも5半減期
- -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています
- -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされます
- -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AG-221 プラス ベスト サポーティブ ケア (BSC)
AG 221 100 mg 経口 (PO) を 1 日 1 回 (QD) 28 日間連続 28 日間サイクル、および BSC。
|
AG 221 100 mg 経口 (PO) を 1 日 1 回 (QD) 28 日間連続 28 日間サイクル
最良の支持療法には、白血球増加症および/または分化様症候群に対するヒドロキシ尿素、抗感染薬、鎮痛薬、制吐薬、解熱薬、輸血、および栄養サポートが含まれます
|
|
アクティブコンパレータ：従来のケアレジメン（CCR）
BSC のみ、アザシチジン皮下 (SC) と BSC、低用量シタラビン (LDAC) SC と BSC、または中用量シタラビン (IDAC) 静脈内 (IV) と BSC の連続 28 日間サイクル。
被験者は、被験者の適格性に関する治験責任医師の評価に基づいて、治験責任医師によってCCR治療オプションの1つに割り当てられます。
|
最良の支持療法には、白血球増加症および/または分化様症候群に対するヒドロキシ尿素、抗感染薬、鎮痛薬、制吐薬、解熱薬、輸血、および栄養サポートが含まれます
アザシチジン 75 mg/m2/日の連続 28 日サイクル 7 日間の SC と BSC
シタラビン 20 mg SC を 1 日 2 回 (BID) 10 日間連続 28 日サイクル、および BSC
標準的な制度的慣行に従って、シタラビン 0.5 ～ 1.5 g/m2/日を 3 ～ 6 日間、28 日サイクルで静注し、BSC を追加する。標準的な制度的慣行に従って、IDAC療法が終了した後にのみBSCが与えられます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで（最大約49か月）
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
試験終了時に脱落した参加者または生存している参加者は、必要に応じて、最後の連絡時に OS 時間が検閲されます。
|
無作為化から何らかの原因による死亡まで（最大約49か月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
応答時間
時間枠：無作為化から最初に文書化された MLFS/CR/CRi/CRp/PR まで (最大約 49 か月)
|
無作為化から最初に文書化された MLFS/CR/CRi/CRp/PR までの時間。
完全寛解 (CR) および形態学的無白血病状態 (MLFS) は、BM 芽球の割合が 50% から 5% から 25% に減少した場合と定義されます。
(
|
無作為化から最初に文書化された MLFS/CR/CRi/CRp/PR まで (最大約 49 か月)
|
|
30日での治療死亡率
時間枠：初回投与から初回投与後30日まで
|
研究治療の開始から 30 日以内の、あらゆる原因による参加者の死亡数。
|
初回投与から初回投与後30日まで
|
|
60日での治療死亡率
時間枠：初回投与から初回投与後60日まで
|
研究治療の開始から60日以内のあらゆる原因による参加者の死亡数。
|
初回投与から初回投与後60日まで
|
|
全体寛解率
時間枠：無作為化から約49ヶ月まで
|
変更された国際ワーキンググループ急性骨髄性白血病（IWG AML）応答基準によるCR + CRi + CRpの参加者の数。
完全寛解（CR）は次のように定義されます。
|
無作為化から約49ヶ月まで
|
|
完全寛解率
時間枠：無作為化から約49ヶ月まで
|
変更された国際作業部会急性骨髄性白血病反応基準 (IWG AML) による形態学的完全寛解 (CR) の参加者の数。
CR は、BM 吸引サンプル中の芽球が 5% 未満で、骨髄棘があり、少なくとも 200 個の有核細胞の数があると定義されます。
アウエル杆体を伴う芽球がなく、髄外疾患がないこと。加えて、次の条件: 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/μL、血小板数 ≥100,000/μL、および各反応評価の 1 週間以上前の赤血球輸血とは無関係。
|
無作為化から約49ヶ月まで
|
|
血液学的改善率
時間枠：無作為化から約49ヶ月まで
|
血液学的改善のための骨髄異形成症候群国際作業部会 (IWG MDS HI ） 基準。
HI-E は、ヘモグロビンが 1.5 g/dL 以上増加し、治療前の 8 週間の輸血回数と比較して、8 週間あたり少なくとも 4 回の RBC 輸血の絶対数だけ RBC 輸血単位が減少することと定義されます。
HI-P は、> 20 X から始まる参加者の ≥ 30 X 10^9/L の絶対増加、および < 20 X 10^9/L から > 20 X 10^9/L への増加、および少なくとも100%。
HI-N は、少なくとも 100% の増加と絶対増加 > 0.5 X 10^9/L として定義されます。
|
無作為化から約49ヶ月まで
|
|
造血幹細胞移植（HSCT）を受けた参加者の数
時間枠：無作為化から約49ヶ月まで
|
研究中に造血幹細胞移植を受けた参加者の数。
|
無作為化から約49ヶ月まで
|
|
治療失敗までの時間
時間枠：無作為化から何らかの原因による試験治療の中止まで（最大約49か月）
|
無作為化から何らかの原因による試験治療の中止までの時間
|
無作為化から何らかの原因による試験治療の中止まで（最大約49か月）
|
|
臨床的に重大な臨床検査値異常を経験した参加者の割合 - 血清化学
時間枠：最初の投与から約 49 か月まで
|
臨床的に重要な血清化学検査異常のある参加者の割合。
臨床的に重大な臨床検査値の異常は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) に従ってグレード 3 またはグレード 4 の基準を満たすものとして定義されます。
グレード 3 は、重度または医学的に重要であると定義されていますが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの制限。
グレード 4 は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急の介入が示されました。
化学パネルには、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、リン、CO2、重炭酸塩、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、グルコース、アルブミン、総タンパク質、アルカリホスファターゼ (ALP)、ビリルビン (総および直接)、尿酸が含まれます。酸、乳酸脱水素酵素 (LDH)、AST/SGOT、ALT/SGPT、ガンマ グルタミル トランスペプチダーゼ (GGT)、アミラーゼ、リパーゼ。
|
最初の投与から約 49 か月まで
|
|
臨床的に重大な臨床検査値異常を経験した参加者の割合 - 血液学
時間枠：最初の投与から約 49 か月まで
|
臨床的に重大な血液検査異常のある参加者の割合。
臨床的に重大な臨床検査値の異常は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) に従ってグレード 3 またはグレード 4 の基準を満たすものとして定義されます。
グレード 3 は、重度または医学的に重要であると定義されていますが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの制限。
グレード 4 は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急の介入が示されました。
血液学パネルには、赤血球 (RBC) 数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積 (MCV)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)、白血球などの全血球計算 (CBC) が含まれます。細胞 (WBC) 数 (差分あり)、絶対好中球数 (ANC)、および血小板数。
|
最初の投与から約 49 か月まで
|
|
臨床的に重大なバイタルサイン異常を経験した参加者の割合
時間枠：最初の投与から約 49 か月まで
|
体重、体温、血圧、脈拍数、呼吸数など、臨床的に重大なバイタルサインの異常がある参加者の割合。
|
最初の投与から約 49 か月まで
|
|
臨床的に重要な心電図（ECG）異常を経験した参加者の割合
時間枠：最初の投与から約 49 か月まで
|
臨床的に重大な心電図異常のある参加者の割合。
12誘導心電図は、心電図解釈の訓練を受けた医師によって評価されました。
PR、QRS、QT および RR を含む間隔、ならびに心拍数およびリズムが収集されました。
|
最初の投与から約 49 か月まで
|
|
欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート (EORTC QLQ-C30) におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 2 日 1 まで (最大約 1 か月)
|
EORTC QLQ-C30 アンケートのベースラインからの変化。
EORTC QLQ-C30 は、一般的な身体症状、身体機能、疲労と倦怠感、社会的および感情的機能に対応する 30 項目で構成されています。
サブスケール スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、機能スケールのスコアが高いほど機能が良好であることを示し、症状スケールのスコアが高いほど症状が悪いことを示します。
意味があると見なされるには、標準化されたドメイン スコアで少なくとも 10 ポイントの変更が必要でした。
サイクル 1 の 1 日目の研究治療の開始直前に得られた結果は、ベースライン値として機能します。
利用できない場合は、サイクル 1 の 1 日目に試験治療を開始する前の最新のスクリーニング結果がベースライン値と見なされます。
|
ベースラインからサイクル 2 日 1 まで (最大約 1 か月)
|
|
EQ-5D-5L ヘルス ユーティリティ インデックスのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 2 1 日目まで（最長約 1 か月）
|
European Quality of Life 5D-5L Scale (EQ-5D-5L) は、一般的な健康関連の生活の質を評価します。
健康は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で定義されます。
各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、重大な問題、極度の問題の 5 つのレベルがあります。
応答は、「1」が問題がないことを示し、「5」が最も深刻な問題を示すようにコード化されています。
5 つの次元の応答が 5 桁の数字に結合されます。
これらの健康状態は、英国 (UK) の EQ-5D-3L 値セットへの横断歩道法を使用して単一の指標値に変換されます。
英国の人口体重に基づく EQ-5D-3L 健康効用指数は -0.594 から 1.0 の範囲であり、スコアが高いほど健康効用が高いことを示します。
ベースライン結果は、サイクル 1 の 1 日目の試験治療の開始直前に取得され、ベースライン値として機能します。
|
ベースラインからサイクル 2 1 日目まで（最長約 1 か月）
|
|
全体的な回答率
時間枠：ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
修正された国際ワーキンググループ急性骨髄性白血病（IWG AML）応答基準に従って、MLFS + CR + CRI + CRP + PRを持つ参加者の数。
完全な応答（CR）および形態学的白血病を含まない状態（MLFS）は、骨髄棘状突起を備えたBM吸引サンプルの<5％爆風と≥200核細胞のカウントとして定義されます。
auer rodsで爆発したり、髄外疾患を備えていないはずです。
CRには、絶対好中球数（ANC）≥1,000/μL、血小板数≥100,000/μL、および各応答評価の1週間以上の赤血球輸血とは無関係にも含まれている必要があります。
不完全な好中球回復（CRI）を伴う完全な寛解は、ANCを除くCRのすべての基準です。
不完全な血小板回復（CRP）を伴う完全な寛解は、血小板数を除くCRのすべての基準です。
部分寛解（PR）は、BM爆風の割合が5％から25％に50％を超えるCRのすべての血液学的基準として定義されます。
（AUERロッドが存在する場合、5％<5％）。
|
ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
|
イベントフリーサバイバル
時間枠：ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
ランダム化から文書化された形態学的再発までの時間まで、完全な寛解/完全な寛解が不完全な好中球性回復/完全な寛解が不完全な血小板回復（CR/CRI/CRP）、進行性疾患（PD）、または原因による死亡のいずれか最初のいずれかです。
CR/CRI/CRP後の形態学的再発は、BMの5％以上の爆風の再登場が、他のいかなる原因にも起因しないか、髄外疾患の発症に定義されます。
PDは、ベースラインで5〜70％BM爆風を持つ参加者のBM爆風数の50％> 50％の増加、またはベースラインから末梢血の絶対爆風の2倍の倍率で、ベースラインの吸収症を≥10x109/L（10,000/μL）に倍増すると定義されています。
|
ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
|
応答期間
時間枠：ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
最初に文書化されたMLFS/CR/CRI/CRP/PRから、CR/CRI/CRP/PDの後の形態学的再発または死亡後の形態学的再発、または原因による死体のいずれか最初のいずれか最初の時間。
CRおよびMLFは、骨髄棘症を備えたBM吸引サンプルの5％未満の爆風 + AUERロッド +髄外疾患なしの爆風なしの≥200核細胞のカウントとして定義されます。
CRには、ANC≥1,000/μL、血小板数≥100,000/μL、 +評価前の1週間以上の赤血球輸血とは無関係にも含まれている必要があります。
CRIは、ANCを除くCRのすべての基準です。
CRPは、血小板数を除くCRのすべての基準です。
PRは、BM爆風が50％を超える50％減少したCRのすべての血液学的基準として5％〜25％に定義されています。
CR/CRI/CRP後の再発は、BMの5％以上の爆風の再登場と定義されています。
PDは、ベースラインから20％以上までのBM爆風数の50％> 50％の増加、またはベースラインからの末梢血の絶対爆風の2倍または新しい髄外疾患の発生の2倍と定義されます。
|
ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
|
1年生存率
時間枠：ランダム化から1年までのポストまで（約12か月）
|
ランダム化後1年で生きた参加者の割合
|
ランダム化から1年までのポストまで（約12か月）
|
|
有害事象を経験している参加者の数（AE）
時間枠：ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
さまざまな種類の有害事象（AE）を経験している参加者の数。
AEは、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害、意図しない、または厄介な医学的発生です。
深刻な有害事象（SAE）とは、あらゆる用量で発生するAEです。死をもたらすものであり、生命を脅かすものであり、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/無能力をもたらし、先天性の異常/出生欠陥をもたらすか、重要な医療イベントを構成します。
すべてのAEは、MEDDRAバージョン22.0を使用してコード化されました。
有害事象は、治療に発生するAE（TEAE）の観点から分析されました。
治療関連の茶は、研究者が研究治療に関連していると疑われたティーと定義されました。
この重症度は、NCI National Cancer Instituteの共通用語用語基準（CTCAE）バージョン4.03に基づいて、研究要員によって格付けされました。
|
ランダム化から学習完了まで（約78か月）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月30日
一次修了 (実際)
2020年3月17日
研究の完了 (実際)
2024年3月25日
試験登録日
最初に提出
2015年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月14日
最初の投稿 (推定)
2015年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月5日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。