Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti AG-221 (CC-90007) versus konvenční režimy péče u starších pacientů s pozdním stádiem akutní myeloidní leukémie s mutací isocitrátdehydrogenázy 2 (IDHENTIFY)

5. května 2025 aktualizováno: Celgene

Fáze 3, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie srovnávající účinnost a bezpečnost AG-221 (CC-90007) s konvenčními režimy péče u starších pacientů s pozdním stádiem akutní myeloidní leukémie s mutací izocitrátdehydrogenázy 2

Jedná se o mezinárodní, multicentrickou, otevřenou, randomizovanou studii fáze 3, která srovnává účinnost a bezpečnost AG-221 oproti konvenčním režimům péče (CCR) u subjektů ve věku 60 let nebo starších s akutní myeloidní leukémií (AML) refrakterní na nebo relabující po terapie AML druhé nebo třetí linie a pozitivní na mutaci isocitrátdehydrogenázy (IDH2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní myeloidní leukémie (AML) je forma rakoviny, která je běžná u starších pacientů. Mutace enzymu isocitrátdehydrogenázy 2 (IDH2) byly nalezeny přibližně u 15 % pacientů s AML.

Výsledek chemoterapie první linie je špatný a mnoho pacientů nedosáhne kompletní remise (CR, tj. refrakterní) nebo nakonec dojde k relapsu. Neexistuje jednotný standard péče o relabující nebo refrakterní AML. Vzhledem k tomu, že prognóza je velmi špatná, existuje velká potřeba nových terapií.

Inhibice mutantního enzymu IDH2 může představovat slibnou cílenou terapii AML. AG-221 je malomolekulární inhibitor enzymu IDH2, navržený tak, aby přednostně cílil na mutantní varianty IDH2. Údaje z probíhající první studie u člověka prokázaly, že AG-221 je obecně dobře tolerován a prokázala CR u pacientů s relabující nebo refrakterní AML s pozitivní mutací IDH2.

Účelem studie je otestovat bezpečnost a účinnost AG-221 ve srovnání s konvenčními režimy péče (CCR), které zahrnují pouze nejlepší podpůrnou péči (BSC), azacitidin plus BSC, nízké dávky cytarabinu plus BSC nebo střední dávky cytarabinu plus BSC u pacientů s AML v pozdním stádiu refrakterní nebo relabující po terapii druhé nebo třetí linie a pozitivních na mutaci IDH2. Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali otevřené tablety AG-221 nebo jeden z CCR v kontinuálních 28denních léčebných cyklech. Očekává se, že zkušební délka bude 78 měsíců, což zahrnuje 42 měsíců náboru, přibližně 7 měsíců léčby a období sledování.

Postupy studie zahrnují: vitální funkce, fyzikální vyšetření, EKG, ECHO, vzorky moči/krve, aspiráty kostní dřeně a/nebo biopsie a periferní krev pro testování na IDH2 a hodnocení léčebné odpovědi. Ke genetickým testům budou použity vzorky kostní dřeně, krve, výtěru z tváře.

Tato studie je sponzorována společností Celgene Corporation. Studie se zúčastní přibližně 316 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

319

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • East Melbourne, Austrálie, 3002
        • Local Institution - 906
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • Local Institution - 905
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Local Institution - 901
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Local Institution - 904
  • Belgie
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Local Institution - 811
  • Brazílie
      • Jau, Brazílie, 17210-080
        • Local Institution - 251
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
        • Local Institution - 253
      • São Paulo, Brazílie, 01308-050
        • Local Institution - 254
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90020-090
        • Local Institution - 250
      • Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-003
        • Local Institution - 252
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, DK-9000
        • Local Institution - 834
      • Arhus C, Dánsko, DK-8000
        • Local Institution - 833
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Local Institution - 831
      • Odense, Dánsko, DK-5000
        • Local Institution - 832
  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • Local Institution - 606
      • BOBIGNY Cedex, Francie, 93009
        • Local Institution - 605
      • Lille, Francie, 59037
        • Local Institution - 602
      • Marseille cedex, Francie, 13273
        • Local Institution - 612
      • Nantes, Francie, 44093
        • Local Institution - 601
      • Pessac, Francie, 33604
        • Local Institution - 607
      • Pierre-Bénite Cedex, Francie, 69495
        • Local Institution - 611
      • Toulouse Cedex, Francie, 31009
        • Local Institution - 609
      • Versailles, Francie, 78000
        • Local Institution - 610
      • Villejuif CEDEX, Francie, 94805
        • Local Institution - 604
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Local Institution - 305
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Itálie, 50139
        • Local Institution - 302
      • Naples, Itálie, 80131
        • Local Institution - 301
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Local Institution - 306
      • Reggio Calabria, Itálie, 89100
        • Local Institution - 303
      • Roma, Itálie, 00133
        • Local Institution - 307
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2V2
        • Local Institution - 202
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E OV9
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Local Institution - 204
  • Korejská republika
      • Hwasun-gun, Korejská republika, 519-809
        • Local Institution - 953
      • Seoul, Korejská republika, 137-701
        • Local Institution - 952
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Local Institution - 873
      • Ankara, Krocan, 06200
        • Local Institution - 872
      • Ankara, Krocan, 6500
        • Local Institution - 871
      • Denizli, Krocan, 20070
        • Local Institution - 874
      • Gaziantep, Krocan, 27310
        • Local Institution - 875
  • Německo
      • Dresden, Německo, D-01307
        • Local Institution - 403
      • Essen, Německo, 45122
        • Local Institution - 413
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Local Institution - 406
      • Hannover, Německo, 30625
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Local Institution - 412
      • Mainz, Německo, 55131
        • Local Institution - 402
      • München, Německo, 81377
        • Local Institution - 409
      • Ulm, Německo, 89081
        • Local Institution - 407
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Local Institution - 803
  • Ruská Federace
      • Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660022
        • Local Institution - 861
      • Moscow, Ruská Federace, 123182
        • Local Institution - 864
      • Moscow, Ruská Federace, 129301
        • Local Institution - 863
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Local Institution - 862
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Local Institution - 507
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Local Institution - 501
      • Manchester Withington, Spojené království, M20 4BX
        • Local Institution - 502
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Local Institution - 510
      • Sutton (Surrey), Spojené království, SM2 5PT
        • Local Institution - 509
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
        • Local Institution - 503
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Local Institution - 121
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Local Institution - 111
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Local Institution - 128
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Strong Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Local Institution - 104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Northern Dist., Tchaj-wan, 404
        • Local Institution - 942
      • Taipei, Zhongzheng Dist., Tchaj-wan, 10002
        • Local Institution - 940
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Local Institution - 941
  • Česko
      • Praha, Česko, 128 08
        • Local Institution - 822
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100080
        • Local Institution - 885
      • Beijing, Čína, 100853
        • Local Institution - 892
      • Beijing, Čína, 100191
        • Local Institution - 884
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Local Institution - 888
      • Fuzhou, Čína, 350001
        • Local Institution - 882
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Local Institution - 881
      • Hangzhou City, Čína, 310006
        • Local Institution - 883
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Local Institution - 887
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Local Institution - 891
      • Zhengzhou, Čína
        • Local Institution - 889
  • Španělsko
      • Avda, Campanar 21, Španělsko, 46009
        • Local Institution - 706
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Local Institution - 708
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Local Institution - 704
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 709
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Local Institution - 702
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Local Institution - 701

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Subjekt je ve věku ≥ 60 let v době podpisu ICF
  2. Subjekt má primární (tj. de novo) nebo sekundární (progrese MDS nebo myeloproliferativních novotvarů ([MPN] nebo související s léčbou) AML podle klasifikace WHO (příloha B)
  3. Subjekt podstoupil druhou nebo třetí linii léčby AML (viz Příloha G pro definici předchozí linie AML; všimněte si, že pro subjekty s AML sekundární k předchozímu vyššímu riziku [střední-2 nebo vysoké riziko podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému ] MDS léčený hypomethylačním činidlem [např. azacitidinem nebo decitabinem], lze hypometylační terapii počítat jako linii, pokud během nebo krátce [např. do 60 dnů] po hypomethylační terapii dojde k progresi onemocnění do AML.)

  4. Subjekt má následující stav onemocnění:

    1. Refrakterní nebo relapsující po druhé nebo třetí linii intenzivní léčby AML (např. režim „7 + 3“):

      alespoň 5 % leukemických blastů v kostní dřeni (minimální počet léčebných cyklů intenzivní terapie je dle uvážení zkoušejícího); nebo

    2. Refrakterní nebo relabující po terapii druhé nebo třetí linie nízkointenzivní AML (např. LDAC, azacitidin nebo decitabin):

    alespoň 5 % leukemických blastů v kostní dřeni po alespoň 2 léčebných cyklech

  5. Subjekt je způsobilý a ochotný podstoupit předem vybranou možnost léčby CCR podle hodnocení zkoušejícího (Poznámka: Subjekty s degenerativními a toxickými encefalopatiemi, zejména po použití methotrexátu nebo léčbě ionizujícím zářením, by neměly dostávat cytarabin.)
  6. Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (příloha D)
  7. Subjekt má mutace genu IDH2 testovány centrálně (pomocí testu PCR "pouze pro výzkumné použití", Abbott RealTime IDH2) ve vzorcích aspirátu kostní dřeně a periferní krve a potvrzeny jako pozitivní v aspirátu kostní dřeně a/nebo periferní krvi. (Poznámka: v případě, že je výsledek centrální laboratoře zpožděn a vylučuje akutní klinickou péči o subjekt, který místním hodnocením potvrdil mutaci genu IDH2, může být subjekt způsobilý k randomizaci se souhlasem lékařského monitoru.)

  8. Subjekt má adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:

    • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud to není zvažováno z důvodu postižení leukemických orgánů, po přezkoumání Lékařský monitor; a
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu (např. genová mutace v UGT1A1) nebo postižení leukemických orgánů, po kontrole lékařem; a
    • Clearance kreatininu > 30 ml/min na základě glomerulární filtrace (GFR) modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD):

    GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (sérový kreatinin) -1,154 × (Věk)-0,203 × (0,742 v případě ženy) × (1,212 v případě, že je Afroameričan)

  9. Ženy ve fertilním věku (FCBP)* se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky:

    • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku nebo budete používat vysoce účinné antikoncepční metody (např. kombinované [obsahující estrogen a progestogen] nebo pouze gestagen spojené s inhibicí ovulace, perorální, injekční, intravaginální, náplasti nebo implantabilní hormonální antikoncepce; bilaterální tubární okluze; nitroděložní tělísko; nitroděložní systém uvolňující hormony; nebo sterilizace mužského partnera [povšimněte si, že partner po vasektomii je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie FCBP a že partner po vasektomii podstoupil lékařskou pomoc hodnocení chirurgického úspěchu]) při screeningu a během studie a po dobu 4 měsíců po poslední léčbě ve studii (6 měsíců po poslední dávce cytarabinu); a
    • mít negativní sérovou β-podjednotku těhotenského testu lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) (citlivost alespoň 25 mIU/ml) při screeningu; a
    • mít negativní sérum nebo moč (podle zvážení zkoušejícího podle místních předpisů) β-hCG těhotenský test (citlivost alespoň 25 mIU/ml) do 72 hodin před zahájením studijní léčby ve fázi léčby (všimněte si, že screeningový těhotenský test v séru lze použít jako test před zahájením studijní léčby ve fázi léčby, pokud je proveden v časovém rámci 72 hodin).
  10. Muži musí při screeningu a v průběhu studie souhlasit se skutečnou abstinencí od pohlavního styku nebo s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (jak je popsáno výše) s netěhotnými partnerkami ve fertilním věku a měli by se vyhnout početí se svými partnery v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední léčbě ve studii (6 měsíců po poslední dávce cytarabinu; 6 měsíců po poslední dávce azacitidinu v Kanadě)
  11. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
  12. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. U subjektu existuje podezření nebo je prokázáno, že má akutní promyelocytární leukémii na základě morfologie, imunofenotypu, molekulárního testu nebo karyotypu
  2. Subjekt má AML sekundární k chronické myeloidní leukémii
  3. Subjekt dostal cílenou látku proti mutaci IDH2
  4. Subjekt podstoupil systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii < 14 dní před zahájením studijní léčby. Všimněte si, že hydroxymočovina je povolena před zahájením studijní léčby pro kontrolu leukocytózy (nicméně hydroxymočovina by neměla být podávána během 72 hodin před a po podání azacitidinu).
  5. Subjekt dostal necytotoxické nebo zkoumané látky < 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
  6. Subjekt podstoupil HSCT během 60 dnů před zahájením studijní léčby nebo na imunosupresivní terapii po HSCT v době screeningu, nebo s klinicky významným onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD). Použití stabilní dávky perorálního steroidu po HSCT a/nebo topických steroidů pro pokračující kožní GVHD je povoleno.
  7. Subjekt má přetrvávající, klinicky významnou nehematologickou toxicitu z předchozích terapií
  8. Subjekt má nebo je podezření, že má leukémii centrálního nervového systému (CNS). Vyšetření mozkomíšního moku je nutné pouze při podezření na postižení CNS leukémií při screeningu.
  9. Subjekt má aktivní nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci (definovanou jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
  10. Subjekt má bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace
  11. Subjekt má významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha E); akutní koronární syndrom (ACS); a/nebo mrtvice; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) získaného během 28 dnů před zahájením studijní léčby

  12. Subjekt má předchozí anamnézu malignity, jiné než MDS, MPN nebo AML, pokud subjekt nebyl bez onemocnění ≥ 1 rok před zahájením studijní léčby.

    Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí systému klinického stagingu nádoru, uzliny, metastázy)
  13. Subjekt je známý séropozitivní nebo aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  14. Je známo, že subjekt má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
  15. Subjekty mají nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak [TK] > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg)
  16. Subjektem je březí nebo kojící žena
  17. U subjektu je známo nebo existuje podezření na přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby
  18. Subjekt užívá ty léky (uvedené v části 8.2), o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud subjekt nemůže být převeden na jiné léky alespoň 5 poločasů před začátkem studijní léčby
  19. Subjekt má při screeningu QTc interval (tj. Fridericiovu korekci [QTcF]) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  20. Subjekt užívá následující citlivé léky substrátu CYP, které mají úzké terapeutické rozmezí, jsou ze studie vyloučeny, pokud subjekt nemůže být převeden na jiné léky alespoň 5 poločasů před zahájením studijní léčby: paklitaxel a docetaxel (CYP2C8), fenytoin (CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theofylin a tizanidin (CYP1A2)
  21. Subjekt, který užívá substrát citlivý na přenašeč karcinomu prsu (BCRP), rosuvastatin by měl být ze studie vyloučen, pokud subjekt nemůže být převeden na jinou medikaci alespoň 5 poločasů před zahájením studijní léčby
  22. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii
  23. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil
  24. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AG-221 plus Nejlepší podpůrná péče (BSC)
Kontinuální 28denní cykly AG 221 100 mg perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 28 dnů plus BSC.
Lék: AG-221
Kontinuální 28denní cykly AG 221 100 mg perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 28 dnů
Jiný: BSC
Nejlepší podpůrná péče zahrnuje hydroxyureu pro leukocytózu a/nebo syndrom podobný diferenciaci, antiinfekční léky, analgetika, antiemetika, antipyretika, transfuze a nutriční podporu
Aktivní komparátor: Konvenční režim péče (CCR)
Kontinuální 28denní cykly pouze BSC, azacitidin subkutánně (SC) plus BSC, cytarabin s nízkou dávkou (LDAC) SC plus BSC nebo cytarabin se střední dávkou (IDAC) intravenózně (IV) plus BSC. Subjekty budou zkoušejícím přiřazeny k jedné z možností léčby CCR na základě zkoušejícího hodnocení způsobilosti subjektů.
Jiný: BSC
Nejlepší podpůrná péče zahrnuje hydroxyureu pro leukocytózu a/nebo syndrom podobný diferenciaci, antiinfekční léky, analgetika, antiemetika, antipyretika, transfuze a nutriční podporu
Lék: Azacitidin
kontinuální 28denní cykly azacitidinu 75 mg/m2/den SC po dobu 7 dnů plus BSC
Lék: Nízká dávka cytarabinu (LDAC)
kontinuální 28denní cykly cytarabinu 20 mg SC dvakrát denně (BID) po dobu 10 dnů plus BSC
Lék: Střední dávka cytarabinu (IDAC)
28denní cykly cytarabinu 0,5 až 1,5 g/m2/den IV po dobu 3 až 6 dnů, podle standardní institucionální praxe, plus BSC; pouze BSC podávané po ukončení terapie IDAC podle standardní institucionální praxe

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 49 měsíců)
Doba mezi randomizací a smrtí z jakékoli příčiny. Účastníkům, kteří na konci zkušebního období odstoupí nebo jsou naživu, budou v době posledního kontaktu podle potřeby cenzurovány časy OS.
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 49 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou MLFS/CR/CRi/CRp/PR (až přibližně 49 měsíců)
Doba od randomizace do prvního zdokumentovaného MLFS/CR/CRi/CRp/PR. Kompletní remise (CR) a stav bez morfologické leukémie (MLFS) jsou definovány jako 50% pokles procenta BM blastů na 5 % až 25 %. (
Od randomizace po první zdokumentovanou MLFS/CR/CRi/CRp/PR (až přibližně 49 měsíců)
Úmrtnost při léčbě po 30 dnech
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po první dávce
Počet úmrtí účastníků z jakékoli příčiny do 30 dnů od zahájení studijní léčby.
Od první dávky do 30 dnů po první dávce
Úmrtnost při léčbě po 60 dnech
Časové okno: Od první dávky do 60 dnů po první dávce
Počet úmrtí účastníků z jakékoli příčiny do 60 dnů od zahájení studijní léčby.
Od první dávky do 60 dnů po první dávce
Celková míra remise
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků s CR + CRi + CRp podle modifikovaných kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro akutní myeloidní leukémii (IWG AML). Kompletní remise (CR) je definována jako
Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Úplná míra remise
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků s morfologickou kompletní remisí (CR) podle modifikované International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML). CR je definována jako méně než 5 % blastů ve vzorku aspirátu BM s kostkami kostní dřeně as počtem alespoň 200 jaderných buněk. Neměly by být žádné výbuchy s Auerovými tyčemi a nepřítomnost extramedulárního onemocnění; plus následující podmínky: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/μl, počet krevních destiček ≥100 000/μl a nezávisle na transfuzích červených krvinek po dobu ≥1 týdne před každým hodnocením odpovědi.
Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Míra hematologického zlepšení
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků s hematologicky zlepšenou neutrofilní odpovědí (HI-N) + hematologickou zlepšenou odpovědí krevních destiček (HI-P) + hematologickou zlepšenou erytroidní odpovědí (HI-E) podle Mezinárodní pracovní skupiny pro myelodysplastické syndromy pro hematologické zlepšení (IWG MDS HI ) kritéria. HI-E je definován jako zvýšení hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl a relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech. HI-P je definován jako absolutní nárůst ≥ 30 X 10^9/l pro účastníky začínající na > 20 X a nárůst z < 20 X 10^9/l na > 20 x 10^9/l a nejméně 100%. HI-N je definován jako alespoň 100% nárůst a absolutní nárůst > 0,5 X 10^9/l.
Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Počet účastníků, kteří během studie podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Od randomizace až do přibližně 49 měsíců
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od randomizace po ukončení studijní léčby z jakékoli příčiny (až přibližně 49 měsíců)
Doba od randomizace do ukončení studijní léčby z jakékoli příčiny
Od randomizace po ukončení studijní léčby z jakékoli příčiny (až přibližně 49 měsíců)
Procento účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami – chemie séra
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami chemického séra. Klinicky významná laboratorní abnormalita je definována jako splnění kritérií 3. nebo 4. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Stupeň 3 je definován jako závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe. Stupeň 4 je definován jako život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Panel chemie zahrnuje sodík, draslík, vápník, hořčík, chlorid, fosfor, CO2, hydrogenuhličitan, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, glukózu, albumin, celkový protein, alkalickou fosfatázu (ALP), bilirubin (celkový a přímý), močovou kyselina, laktátdehydrogenáza (LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, gama-glutamyltranspeptidáza (GGT), amyláza a lipáza.
Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami – hematologie
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami hematologické laboratoře. Klinicky významná laboratorní abnormalita je definována jako splnění kritérií 3. nebo 4. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Stupeň 3 je definován jako závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezující péči o sebe. Stupeň 4 je definován jako život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Hematologický panel zahrnuje kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem, včetně počtu červených krvinek (RBC), hemoglobinu, hematokritu, středního korpuskulárního objemu (MCV), středního korpuskulárního hemoglobinu (MCH), střední koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), bílé krve počet buněk (WBC) (s diferenciálem), absolutní počet neutrofilů (ANC) a počet krevních destiček.
Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí včetně hmotnosti, teploty, krevního tlaku, tepové frekvence a dechové frekvence.
Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami EKG. 12svodové EKG bylo hodnoceno lékařem vyškoleným v interpretaci EKG. Byly shromážděny intervaly zahrnující PR, QRS, QT a RR, stejně jako srdeční frekvence a rytmus.
Od první dávky až do přibližně 49 měsíců
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Od výchozího stavu do cyklu 2 den 1 (až přibližně 1 měsíc)
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 se skládá z 30 položek, které řeší obecné fyzické příznaky, fyzické fungování, únavu a malátnost a sociální a emocionální fungování. Skóre subškály jsou transformovány na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre na funkčních škálách ukazuje na lepší funkci a vyšší skóre na škálách symptomů ukazuje na horší symptomy. Aby to bylo považováno za smysluplné, byla vyžadována změna alespoň o 10 bodů ve standardizovaných skóre domény. Výsledky získané těsně před zahájením studijní léčby v den 1 cyklu 1 budou sloužit jako základní hodnoty. Pokud nejsou k dispozici, budou za výchozí hodnoty považovány nejnovější výsledky screeningu před zahájením studijní léčby v den 1 cyklu 1.
Od výchozího stavu do cyklu 2 den 1 (až přibližně 1 měsíc)
Změna od výchozí hodnoty v indexu zdravotní užitkovosti EQ-5D-5L
Časové okno: Od výchozího stavu až po cyklus 2 den 1 (až přibližně 1 měsíc)
Evropská škála kvality života 5D-5L (EQ-5D-5L) hodnotí celkovou kvalitu života související se zdravím. Zdraví je definováno v 5 dimenzích: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Odpovědi jsou kódovány tak, že „1“ označuje žádný problém a „5“ označuje nejvážnější problém. Odpovědi pro 5 dimenzí jsou sloučeny do 5místného čísla. Tyto zdravotní stavy jsou převedeny na jednu hodnotu indexu pomocí metody přechodu na hodnotu EQ-5D-3L nastavenou ze Spojeného království (UK). Index zdravotní prospěšnosti EQ-5D-3L založený na hmotnostech populace Spojeného království se pohybuje od -0,594 do 1,0, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší zdravotní prospěšnost. Výchozí výsledky jsou získány těsně před zahájením studijní léčby v den 1 cyklu 1 a budou sloužit jako základní hodnoty.
Od výchozího stavu až po cyklus 2 den 1 (až přibližně 1 měsíc)
Celková míra odezvy
Časové okno: Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Počet účastníků s MLFS + CR + CRI + CRP + PR podle modifikované mezinárodní pracovní skupiny akutní myeloidní leukémie (IWG AML) kritéria odpovědi. Kompletní odpověď (CR) a morfologický stav bez leukemie (MLF) jsou definovány jako <5% výbuchů v aspiračním vzorku BM se spikuly dřeně a počtem ≥ 200 nukleatovaných buněk. Neměly by existovat žádné výbuchy s Auer Rods a bez extramedulárního onemocnění. CR musí také zahrnovat: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/μl, počet destiček ≥ 100 000/μl a nezávislý na transfuzích červených článků po dobu ≥1 týdne před každým posouzením odezvy. Úplná remise s neúplným regenerací neutrofilů (CRI) je všechna kritéria CR s výjimkou ANC. Kompletní remise s neúplným zotavením destiček (CRP) je všechna kritéria CR s výjimkou počtu destiček. Částečná remise (PR) je definována jako všechna hematologická kritéria CR s> 50% snížením procenta BM výbuchů na 5% až 25%. (<5% zvažováno, pokud jsou přítomny tyčinky).
Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Přežití bez událostí
Časové okno: Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Čas od randomizace po zdokumentovaný morfologický relaps po úplné remisi/úplné remisi s neúplným regenerací neutrofilů/úplné remise s neúplným zotavením destiček (CR/CRI/CRP), progresivním onemocněním (PD) nebo smrtí z jakékoli příčiny, což se vyskytuje jako první. Morfologický relaps po CR/CRI/CRP je definován jako opětovné objevení ≥ 5% výbuchů v BM nelze přičíst žádné jiné příčině nebo rozvoji extramedulárního onemocnění. PD je definována jako> 50% zvýšení procenta počtu výbuchu BM z výchozí hodnoty na ≥ 20% u účastníků s 5 až 70% BM výbuchy na začátku nebo zdvojnásobení absolutního počtu výbuchu v periferní krvi z výchozí hodnoty na ≥ 10 x 109/l (10 000/μl) u účastníků s> 70% bm na výchozí hodnotu.
Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Trvání odezvy
Časové okno: Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Čas od prvního zdokumentovaného MLFS/CR/CRI/CRP/PR až po zdokumentovaný morfologický relaps po CR/CRI/CRP/PD nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první. CR a MLF jsou definovány jako <5% výbuchů ve vzorku aspirátu BM s kopiněmi dřeně + počet ≥ 200 nukleatovaných buněk bez výbuchů s Auer Rods + bez extramedulárního onemocnění. CR musí také zahrnovat: ANC ≥ 1 000/μl, počet destiček ≥ 100 000/μl, + nezávislý na transfuzích červených článků po dobu ≥1 týdne před posouzením. CRI je všechna kritéria CR s výjimkou ANC. CRP je všechna kritéria CR s výjimkou počtu destiček. PR je definováno jako všechna hematologická kritéria CR s> 50%snížením BM výbuchů na 5%-25%. Relaps po CR/CRI/CRP je definován jako opětovné objevení ≥ 5% výbuchů v BM nelze přičíst jiné příčině nebo vývoji extramedulárního onemocnění. PD je definována jako> 50% zvýšení počtu výbuchu BM z výchozí hodnoty na ≥ 20% nebo zdvojnásobení absolutního počtu výbuchu v periferní krvi od výchozí hodnoty na ≥ 10 000/μl nebo vývoj nového extramedulárního onemocnění.
Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Jednoletá míra přežití
Časové okno: Z randomizace do 1 roku po (přibližně 12 měsíců)
Podíl účastníků naživu po 1 roce po randomizaci
Z randomizace do 1 roku po (přibližně 12 měsíců)
Počet účastníků zažívajících nežádoucí účinky (AES)
Časové okno: Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)
Počet účastníků zažívajících různé typy nežádoucích účinků (AE). AE je jakýkoli škodlivý, nezamýšlený nebo nežádoute lékařský výskyt, který se může v průběhu studie objevit nebo zhoršit účastníka. Vážná nepříznivá událost (SAE) je jakákoli AE, která se vyskytuje v jakékoli dávce, která: výsledky ve smrti, život ohrožující, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, je vrozená anomálie/porodnice nebo představuje důležitou lékařskou událost. Všechny AE byly kódovány pomocí Meddra verze 22.0. Nežádoucí účinky byly analyzovány z hlediska léčebných AE (TEAES). Teae související s léčbou byl definován jako čaj, který byl vyšetřovatelem podezřelý, že souvisí se studijní léčbou. Závažnost byla hodnocena studijní personál založený na NCI National Cancer Institute Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03.
Od randomizace až po dokončení studie (přibližně 78 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG-221-AML-004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní

Klinické studie na AG-221

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit