Isocitrate Dehydrogenase 2 돌연변이가 있는 말기 급성 골수성 백혈병이 있는 고령 피험자에서 AG-221(CC-90007)과 기존 치료 요법의 효능 및 안전성 연구 (IDHENTIFY)
2025년 5월 5일 업데이트: Celgene
Isocitrate Dehydrogenase 2 돌연변이가 있는 말기 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 피험자에서 AG-221(CC-90007)과 기존 치료 요법의 효능 및 안전성을 비교하는 3상, 다기관, 공개 라벨, 무작위 연구
이것은 60세 이상의 급성 골수성 백혈병(AML) 불응성 또는 치료 후 재발한 피험자를 대상으로 AG-221의 효능과 안전성을 기존 치료 요법(CCR)과 비교하는 국제, 다기관, 공개, 무작위, 3상 연구입니다. 2차 또는 3차 AML 요법이고 이소시트레이트 탈수소효소(IDH2) 돌연변이에 대해 양성입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)은 노인 환자에게 흔한 암의 한 형태입니다. Isocitrate dehydrogenase 효소 2(IDH2)의 돌연변이는 AML 환자의 약 15%에서 발견되었습니다.
1차 화학요법 치료의 결과는 좋지 않으며 많은 환자가 완전한 관해(CR, 즉 불응성)에 도달하지 못하거나 결국 재발할 것입니다. 재발성 또는 불응성 AML에 대한 단일 치료 표준은 없습니다. 예후가 매우 좋지 않기 때문에 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.
돌연변이 IDH2 효소의 억제는 AML에 대한 유망한 표적 치료법을 나타낼 수 있습니다. AG-221은 돌연변이 IDH2 변이체를 우선적으로 표적으로 삼도록 설계된 IDH2 효소의 소분자 억제제입니다. 진행 중인 인간 최초 연구의 데이터는 AG-221이 일반적으로 내약성이 우수하고 IDH2 돌연변이 양성인 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 CR을 입증한 것으로 나타났습니다.
연구 목적은 최선의 지지 요법(BSC) 단독, 아자시티딘 + BSC, 저용량 시타라빈 + BSC 또는 중간 용량 시타라빈 + BSC를 포함하는 기존 치료 요법(CCR)과 비교하여 AG-221의 안전성과 효능을 테스트하는 것입니다. , 2차 또는 3차 요법에 불응성이거나 재발한 말기 AML 환자에서 IDH2 돌연변이에 대해 양성입니다. 환자는 연속 28일 치료 주기로 AG-221 또는 CCR 중 하나의 오픈 라벨 정제를 받도록 무작위로 배정됩니다. 시험 기간은 등록 42개월, 치료 약 7개월 및 추적 기간을 포함하여 78개월이 될 것으로 예상됩니다.
연구 절차에는 IDH2를 테스트하고 치료 반응을 평가하기 위한 활력 징후, 신체 검사, ECG, ECHO, 소변/혈액 샘플, 골수 흡인 및/또는 생검 및 말초 혈액이 포함됩니다. 골수, 혈액, 뺨 면봉 샘플은 유전자 검사에 사용됩니다.
이 연구는 Celgene Corporation의 후원을 받고 있습니다. 약 316명의 참가자가 연구에 참여할 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
319
단계
- 3단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Taichung, Northern Dist., 대만, 404
- Local Institution - 942
-
Taipei, Zhongzheng Dist., 대만, 10002
- Local Institution - 940
-
Taoyuan, 대만, 333
- Local Institution - 941
-
-
-
-
-
Hwasun-gun, 대한민국, 519-809
- Local Institution - 953
-
Seoul, 대한민국, 137-701
- Local Institution - 952
-
-
-
-
-
Aalborg, 덴마크, DK-9000
- Local Institution - 834
-
Arhus C, 덴마크, DK-8000
- Local Institution - 833
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Local Institution - 831
-
Odense, 덴마크, DK-5000
- Local Institution - 832
-
-
-
-
-
Dresden, 독일, D-01307
- Local Institution - 403
-
Essen, 독일, 45122
- Local Institution - 413
-
Frankfurt, 독일, 60590
- Local Institution - 406
-
Hannover, 독일, 30625
- Local Institution - 401
-
Leipzig, 독일, 04103
- Local Institution - 412
-
Mainz, 독일, 55131
- Local Institution - 402
-
München, 독일, 81377
- Local Institution - 409
-
Ulm, 독일, 89081
- Local Institution - 407
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk, 러시아 연방, 660022
- Local Institution - 861
-
Moscow, 러시아 연방, 123182
- Local Institution - 864
-
Moscow, 러시아 연방, 129301
- Local Institution - 863
-
Saint-Petersburg, 러시아 연방, 191024
- Local Institution - 862
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- Local Institution - 121
-
Orlando, Florida, 미국, 32806
- University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- Local Institution - 111
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, 미국, 10029
- Local Institution - 128
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- Strong Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, 미국, 29615
- Local Institution - 104
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
-
-
-
-
Yvoir, 벨기에, 5530
- Local Institution - 811
-
-
-
-
-
Jau, 브라질, 17210-080
- Local Institution - 251
-
Rio de Janeiro, 브라질, 20211-030
- Local Institution - 253
-
São Paulo, 브라질, 01308-050
- Local Institution - 254
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90020-090
- Local Institution - 250
-
Porto Alegre, RS, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90035-003
- Local Institution - 252
-
-
-
-
-
Avda, Campanar 21, 스페인, 46009
- Local Institution - 706
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Local Institution - 708
-
Barcelona, 스페인, 8036
- Local Institution - 704
-
Salamanca, 스페인, 37007
- Local Institution - 709
-
Sevilla, 스페인, 41013
- Local Institution - 702
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, 스페인, 33011
- Local Institution - 701
-
-
-
-
-
London, 영국, SE5 9RS
- Local Institution - 507
-
London, 영국, EC1A 7BE
- Local Institution - 501
-
Manchester Withington, 영국, M20 4BX
- Local Institution - 502
-
Oxford, 영국, OX3 9DU
- Local Institution - 510
-
Sutton (Surrey), 영국, SM2 5PT
- Local Institution - 509
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, 영국, NG5 1PB
- Local Institution - 503
-
-
-
-
-
Linz, 오스트리아, 4020
- Local Institution - 803
-
-
-
-
-
Bologna, 이탈리아, 40138
- Local Institution - 305
-
Brescia, 이탈리아, 25123
- Local Institution - 304
-
Firenze, 이탈리아, 50139
- Local Institution - 302
-
Naples, 이탈리아, 80131
- Local Institution - 301
-
Palermo, 이탈리아, 90146
- Local Institution - 306
-
Reggio Calabria, 이탈리아, 89100
- Local Institution - 303
-
Roma, 이탈리아, 00133
- Local Institution - 307
-
-
-
-
-
Beijing, 중국, 100080
- Local Institution - 885
-
Beijing, 중국, 100853
- Local Institution - 892
-
Beijing, 중국, 100191
- Local Institution - 884
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Local Institution - 888
-
Fuzhou, 중국, 350001
- Local Institution - 882
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- Local Institution - 881
-
Hangzhou City, 중국, 310006
- Local Institution - 883
-
Shanghai, 중국, 200025
- Local Institution - 887
-
Shanghai, 중국, 200433
- Local Institution - 891
-
Zhengzhou, 중국
- Local Institution - 889
-
-
-
-
-
Praha, 체코, 128 08
- Local Institution - 822
-
-
-
-
-
Ankara, 칠면조, 06100
- Local Institution - 873
-
Ankara, 칠면조, 06200
- Local Institution - 872
-
Ankara, 칠면조, 6500
- Local Institution - 871
-
Denizli, 칠면조, 20070
- Local Institution - 874
-
Gaziantep, 칠면조, 27310
- Local Institution - 875
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2V2
- Local Institution - 202
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E OV9
- Local Institution - 203
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Local Institution - 201
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
- Local Institution - 204
-
-
-
-
-
Angers, 프랑스, 49033
- Local Institution - 606
-
BOBIGNY Cedex, 프랑스, 93009
- Local Institution - 605
-
Lille, 프랑스, 59037
- Local Institution - 602
-
Marseille cedex, 프랑스, 13273
- Local Institution - 612
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Local Institution - 601
-
Pessac, 프랑스, 33604
- Local Institution - 607
-
Pierre-Bénite Cedex, 프랑스, 69495
- Local Institution - 611
-
Toulouse Cedex, 프랑스, 31009
- Local Institution - 609
-
Versailles, 프랑스, 78000
- Local Institution - 610
-
Villejuif CEDEX, 프랑스, 94805
- Local Institution - 604
-
-
-
-
-
East Melbourne, 호주, 3002
- Local Institution - 906
-
Melbourne, 호주, 3004
- Local Institution - 905
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Local Institution - 901
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Local Institution - 904
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 피험자는 ICF 서명 당시 60세 이상입니다.
- 피험자는 WHO 분류(부록 B)에 따라 1차(즉, 새로운) 또는 2차(MDS 또는 골수증식성 신생물([MPN] 또는 요법 관련) AML의 진행)
- 피험자는 AML 요법의 2차 또는 3차 요법을 받았습니다(이전 AML 계통의 정의에 대해서는 부록 G 참조; 이전의 고위험에 이차적인 AML이 있는 피험자의 경우[Intermediate-2 또는 High risk on the International Prognostic Scoring System ] 저메틸화제[예를 들어, 아자시티딘 또는 데시타빈]로 MDS를 치료하는 경우, 저메틸화 요법은 저메틸화 요법 동안 또는 직후[예를 들어, 60일 이내에] AML로의 질병 진행이 있는 경우 라인으로 계산될 수 있다.)
피험자의 질병 상태는 다음과 같습니다.
AML에 대한 2차 또는 3차 집중 요법(예: "7 + 3" 요법)에 대한 불응성 또는 후 재발:
골수에서 5% 이상의 백혈병 모세포(집중 치료의 최소 치료 주기 수는 조사자의 재량에 따름); 또는
- 2차 또는 3차 저강도 AML 요법(예: LDAC, 아자시티딘 또는 데시타빈)에 대한 불응성 또는 후 재발:
최소 2회의 치료 주기 후 골수에서 최소 5%의 백혈병 모세포
- 피험자는 조사자의 평가에 따라 미리 선택된 CCR 치료 옵션을 받을 자격이 있고 받을 의향이 있습니다(참고: 퇴행성 및 독성 뇌병증이 있는 피험자는 특히 메토트렉세이트 사용 또는 이온화 방사선 치료 후 시타라빈을 투여받지 않아야 합니다.)
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다(부록 D).
- 피험자는 골수 흡인 및 말초 혈액 샘플에서 중앙에서("연구 전용" PCR 분석, Abbott RealTime IDH2 사용) 테스트한 IDH2 유전자 돌연변이를 가지고 있으며 골수 흡인 및/또는 말초 혈액에서 양성으로 확인되었습니다. (참고: 중앙 검사실 결과가 지연되고 현지 평가에 의해 IDH2 유전자 변이가 확인된 피험자의 급성 임상 관리가 불가능한 경우, 피험자는 Medical Monitor의 승인을 받아 무작위 배정 대상이 될 수 있습니다.)
피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 alanine aminotransferase(ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) ≤ 3 x 정상 상한(ULN) 의료 모니터; 그리고
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 길버트 증후군(예: UGT1A1의 유전자 돌연변이) 또는 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한 의료 모니터의 검토 후; 그리고
- MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 사구체여과율(GFR) 기준 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min:
사구체여과율(mL/분/1.73 m2) = 175 × (혈청 크레아티닌) - 1.154 × (나이)-0.203 × (여성인 경우 0.742) × (아프리카계 미국인인 경우 1.212)
가임 여성(FCBP)*은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
- 진정한 성교 금욕을 실천하거나 매우 효과적인 피임 방법(예: 배란 억제와 관련된 복합[에스트로겐과 프로게스토겐 포함] 또는 프로게스토겐 단독, 경구, 주사, 질내, 패치 또는 이식형 호르몬 피임법, 양측 난관 피임법)을 사용하는 데 동의합니다. 폐색, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 또는 남성 파트너 불임[파트너가 FCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 의료 서비스를 받은 경우 정관 수술 파트너는 매우 효과적인 피임 방법입니다. 외과적 성공의 평가]) 스크리닝 시 및 연구 전반에 걸쳐, 그리고 마지막 연구 치료 후 4개월 동안(시타라빈의 마지막 투여 후 6개월); 그리고
- 스크리닝 시 인간 융모막 성선자극호르몬(β-hCG) 임신 검사의 음성 혈청 β-서브유닛(최소 25 mIU/mL의 민감도)을 갖고; 그리고
- 치료 단계에서 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변(현지 규정에 따라 조사자의 재량) β-hCG 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)를 보임(선별 혈청 임신 검사 72시간 기간 내에 수행되는 경우 치료 단계에서 연구 치료를 시작하기 전에 테스트로 사용할 수 있습니다.
- 남성 피험자는 스크리닝 시 및 연구 과정 전반에 걸쳐 가임 가능성이 있는 임신하지 않은 여성 파트너와 성교 또는 매우 효과적인 피임법(위에서 설명한 대로)을 사용하는 것에 대해 진정한 금욕을 실천하는 데 동의해야 하며, 남성 대상자의 임신을 피해야 합니다. 연구 과정 동안 및 마지막 연구 치료 후 4개월 동안(시타라빈 마지막 투여 후 6개월; 캐나다에서 아자시티딘 마지막 투여 후 6개월)
- 피험자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.
- 형태학, 면역 표현형, 분자 분석 또는 핵형에 근거하여 급성 전골수성 백혈병이 있는 것으로 의심되거나 입증된 피험자
- 피험자는 만성 골수성 백혈병에 이차적인 AML이 있습니다.
- 피험자는 IDH2 돌연변이에 대한 표적 인자를 받았습니다.
- 피험자는 연구 치료 시작 전 14일 미만에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다. 백혈구 증가증 조절을 위해 연구 치료 시작 전에 수산화요소가 허용된다는 점에 유의하십시오(단, 수산화요소는 아자시티딘 투여 전후 72시간 이내에 투여해서는 안 됨).
- 피험자는 연구 치료 시작 전에 14일 미만 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 비세포독성 또는 연구용 제제를 투여받았습니다.
- 피험자는 연구 치료 시작 전 60일 이내에 HSCT를 받았거나, 스크리닝 시점에 HSCT 후 면역억제 요법을 받았거나, 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)을 앓았습니다. 진행 중인 피부 GVHD에 대한 조혈모세포 이식 후 안정적인 용량의 경구 스테로이드 및/또는 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 피험자는 이전 치료로 인해 지속적이고 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성이 있습니다.
- 피험자는 중추신경계(CNS) 백혈병이 있거나 의심됩니다. 뇌척수액 평가는 선별 검사 중에 백혈병에 의한 CNS 침범이 의심되는 경우에만 필요합니다.
- 피험자는 활성 상태의 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)이 있습니다.
- 피험자는 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉시 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있습니다.
- 피험자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 E)을 포함하여 상당한 활동성 심장 질환이 있습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 뇌졸중; 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%
피험자가 연구 치료 시작 전 1년 이상 동안 질병이 없는 경우가 아니면 MDS, MPN 또는 AML 이외의 이전에 악성 병력이 있는 피험자.
단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
- 자궁경부의 제자리 암종
- 유방의 제자리 암종
- 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 혈청 양성 또는 활동성 감염이 있거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 피험자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg)이 있는 피험자
- 피험자는 임신 또는 수유중인 여성입니다.
- 피험자는 연구 치료의 구성 요소에 대해 과민 반응이 있는 것으로 알고 있거나 의심됩니다.
- 대상자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기 동안 다른 약물로 전환될 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(섹션 8.2에 나열됨)을 복용하고 있습니다.
- QTc 간격(즉, Fridericia's correction[QTcF])이 450ms 이상이거나 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 대상자
- 대상자가 연구 치료 시작 전 적어도 5 반감기 전에 다른 약물로 전환될 수 없는 한 치료 범위가 좁은 하기 민감한 CYP 기질 약물을 복용하고 있는 대상: 파클리탁셀 및 도세탁셀(CYP2C8), 페니토인(CYP2C9), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2)
- 유방암 저항성 단백질(BCRP) 수송체 민감성 기질 로수바스타틴을 복용 중인 피험자는 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기 동안 다른 약물로 옮길 수 없는 한 연구에서 제외되어야 합니다.
- 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있습니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 검사실 이상 유무를 포함한 모든 상태가 있는 피험자
- 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AG-221 플러스 최상의 지지 요법(BSC)
AG 221 100mg을 28일 동안 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)하는 연속 28일 주기 및 BSC.
|
AG 221 100mg의 연속 28일 주기(PO) 28일 동안 하루에 한 번(QD)
최상의 지지 요법에는 백혈구 증가증 및/또는 분화 유사 증후군에 대한 수산화요소, 항감염제, 진통제, 항구토제, 해열제, 수혈 및 영양 지원이 포함됩니다.
|
|
활성 비교기: 기존 치료 요법(CCR)
BSC 단독, 아자시티딘 피하(SC) + BSC, 저용량 시타라빈(LDAC) SC + BSC, 또는 중간 용량 시타라빈(IDAC) 정맥내(IV) + BSC의 연속 28일 주기.
피험자는 피험자의 적격성에 대한 조사자의 평가를 기반으로 CCR 치료 옵션 중 하나에 피험자를 지정합니다.
|
최상의 지지 요법에는 백혈구 증가증 및/또는 분화 유사 증후군에 대한 수산화요소, 항감염제, 진통제, 항구토제, 해열제, 수혈 및 영양 지원이 포함됩니다.
7일 동안 아자시티딘 75mg/m2/일 SC와 BSC의 연속 28일 주기
10일 동안 1일 2회 시타라빈 20 mg SC(BID) 및 BSC의 연속 28일 주기
28일 주기의 시타라빈 0.5~1.5g/m2/day IV를 3~6일 동안 표준 기관 관행에 따라 + BSC; 표준 기관 관행에 따라 IDAC 치료가 끝난 후 주어진 BSC만
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 약 49개월)
|
무작위 배정과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간.
평가판 종료 시점에 탈락했거나 살아있는 참가자는 적절하게 마지막 접촉 시점에 OS 시간이 검열됩니다.
|
무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 약 49개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 시간
기간: 무작위배정에서 처음 문서화된 MLFS/CR/CRi/CRp/PR까지(최대 약 49개월)
|
무작위배정에서 처음 문서화된 MLFS/CR/CRi/CRp/PR까지의 시간.
완전 관해(CR) 및 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)는 BM 모세포 비율이 5%에서 25%로 50% 감소한 것으로 정의됩니다.
(
|
무작위배정에서 처음 문서화된 MLFS/CR/CRi/CRp/PR까지(최대 약 49개월)
|
|
치료 30일째 사망률
기간: 최초 투여 후부터 최초 투여 후 30일까지
|
연구 치료 시작 후 30일 이내에 모든 원인으로 사망한 참여자 수.
|
최초 투여 후부터 최초 투여 후 30일까지
|
|
치료 60일째 사망률
기간: 첫 접종부터 1차 접종 후 60일까지
|
연구 치료 개시 후 60일 이내에 모든 원인으로 사망한 참여자 수.
|
첫 접종부터 1차 접종 후 60일까지
|
|
전반적인 관해율
기간: 무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
수정된 IWG AML(International Working Group Acute Myeloid Leukemia) 반응 기준에 따른 CR + CRi + CRp 참가자 수.
완전 관해(CR)는 다음과 같이 정의됩니다.
|
무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
|
완전한 관해율
기간: 무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
수정된 국제 실무 그룹 급성 골수성 백혈병 반응 기준(IWG AML)에 따른 형태학적 완전 관해(CR)를 보이는 참가자 수.
CR은 골수 침이 있고 최소 200개의 유핵 세포가 있는 BM 흡인물 샘플에서 5% 미만의 돌풍으로 정의됩니다.
Auer rods의 돌풍과 골수외 질환이 없어야 합니다. + 다음 조건: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/μL, 혈소판 수 ≥100,000/μL, 각 반응 평가 전 ≥1주 동안 적혈구 수혈과 무관.
|
무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
|
혈액학적 호전율
기간: 무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
IWG MDS HI 혈액학적 개선을 위한 국제 골수이형성 증후군에 대한 작업 그룹에 따라 혈액학적 개선 호중구 반응(HI-N) + 혈액학적 개선 혈소판 반응(HI-P) + 혈액학적 개선 적혈구 반응(HI-E)이 있는 참가자 수 ) 기준.
HI-E는 이전 8주의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 헤모글로빈이 1.5g/dL 이상 증가하고 RBC 수혈 단위가 최소 4회의 RBC 수혈/8주 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
HI-P는 > 20 X에서 시작하여 < 20 X 10^9/L에서 > 20 X 10^9/L로 그리고 적어도 100%.
HI-N은 최소 100% 증가 및 절대 증가 > 0.5 X 10^9/L로 정의됩니다.
|
무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
|
조혈모세포이식(HSCT)을 받은 참여자 수
기간: 무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
연구 기간 동안 조혈 줄기 세포 이식을 받은 참가자의 수.
|
무작위 배정에서 최대 약 49개월까지
|
|
치료 실패 시간
기간: 임의 배정에서 모든 원인으로 인한 연구 치료 중단까지(최대 약 49개월)
|
임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 연구 치료 중단까지의 시간
|
임의 배정에서 모든 원인으로 인한 연구 치료 중단까지(최대 약 49개월)
|
|
임상적으로 유의미한 검사실 이상을 경험한 참가자의 비율 - 혈청 화학
기간: 첫 투여부터 약 49개월까지
|
임상적으로 유의한 혈청 화학 검사실 이상이 있는 참가자의 비율.
임상적으로 유의한 검사실 이상은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 3등급 또는 4등급 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
3등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않는 것으로 정의됩니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리를 제한합니다.
4등급은 생명을 위협하는 결과로 정의됩니다. 긴급 개입이 표시되었습니다.
화학 패널에는 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 염화물, 인, CO2, 중탄산염, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 포도당, 알부민, 총 단백질, 알칼리 포스파타제(ALP), 빌리루빈(총 및 직접), 요산이 포함됩니다. 산, 젖산 탈수소효소(LDH), AST/SGOT, ALT/SGPT, 감마 글루타밀 트랜스펩티다아제(GGT), 아밀라아제 및 리파아제.
|
첫 투여부터 약 49개월까지
|
|
임상적으로 중요한 검사실 이상을 경험한 참가자의 비율 - 혈액학
기간: 첫 투여부터 약 49개월까지
|
임상적으로 유의미한 혈액 검사실 이상이 있는 참가자의 비율.
임상적으로 유의한 검사실 이상은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 3등급 또는 4등급 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
3등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않는 것으로 정의됩니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리를 제한합니다.
4등급은 생명을 위협하는 결과로 정의됩니다. 긴급 개입이 표시되었습니다.
혈액학 패널에는 적혈구(RBC) 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 평균 미립자 용적(MCV), 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 미립자 헤모글로빈 농도(MCHC), 백혈구, 세포(WBC) 수(감별 포함), 절대 호중구 수(ANC) 및 혈소판 수.
|
첫 투여부터 약 49개월까지
|
|
임상적으로 유의미한 활력 징후 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 투여부터 약 49개월까지
|
체중, 체온, 혈압, 맥박수 및 호흡률을 포함하여 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상이 있는 참가자의 비율.
|
첫 투여부터 약 49개월까지
|
|
임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 투여부터 약 49개월까지
|
임상적으로 유의미한 ECG 이상이 있는 참가자의 비율.
12-리드 ECG는 ECG 해석 훈련을 받은 의사가 평가했습니다.
PR, QRS, QT 및 RR을 포함한 간격과 심박수 및 리듬이 수집되었습니다.
|
첫 투여부터 약 49개월까지
|
|
유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30) 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 주기까지 2일 1(최대 약 1개월)
|
EORTC QLQ-C30 설문지의 기준선으로부터의 변화.
EORTC QLQ-C30은 일반적인 신체 증상, 신체 기능, 피로 및 불쾌감, 사회적 및 정서적 기능을 다루는 30개 항목으로 구성됩니다.
하위 척도 점수는 0에서 100까지의 척도로 변환되며, 기능 척도의 점수가 높을수록 기능이 우수함을 나타내고 증상 척도의 점수가 높을수록 증상이 악화됨을 나타냅니다.
의미 있는 것으로 간주되려면 표준화된 영역 점수에서 최소 10점의 변화가 필요했습니다.
주기 1의 1일에 연구 치료 시작 직전에 얻은 결과가 기준 값으로 사용됩니다.
사용할 수 없는 경우 주기 1의 1일에 연구 치료를 시작하기 전 가장 최근의 선별 검사 결과가 기준선 값으로 간주됩니다.
|
기준선에서 주기까지 2일 1(최대 약 1개월)
|
|
EQ-5D-5L 건강 효용 지수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선부터 2일차 주기까지(최대 약 1개월)
|
유럽 삶의 질 5D-5L 척도(EQ-5D-5L)는 일반적인 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
건강은 이동성, 자기관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울이라는 5가지 차원으로 정의됩니다.
각 차원에는 문제 없음, 약간의 문제, 보통의 문제, 심각한 문제, 극단적인 문제의 5가지 수준이 있습니다.
응답은 '1'이 문제가 없음을 나타내고 '5'가 가장 심각한 문제를 나타내도록 코딩됩니다.
5개 차원에 대한 응답은 5자리 숫자로 결합됩니다.
이러한 건강 상태는 영국(UK)에서 설정된 EQ-5D-3L 값에 대한 횡단보도 방식을 사용하여 단일 지수 값으로 변환됩니다.
영국 인구 가중치를 기준으로 한 EQ-5D-3L 건강 효용 지수의 범위는 -0.594에서 1.0이며, 점수가 높을수록 건강 효용이 높다는 것을 의미합니다.
기준선 결과는 주기 1의 1일차 연구 치료 시작 직전에 얻어지며 기준값으로 사용됩니다.
|
기준선부터 2일차 주기까지(최대 약 1개월)
|
|
전체 응답 속도
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
수정 된 국제 작업 그룹 급성 골수성 백혈병 (IWG AML) 반응 기준에 따른 MLFS + CR + CRI + CRP + PR 참가자 수.
완전한 반응 (CR) 및 형태 학적 백혈병이없는 상태 (MLF)는 골수 스파이 큘 레이트 및 ≥200 핵 생성 세포를 갖는 BM 흡기 샘플에서 <5% 블라스트로 정의된다.
auer 막대와 외상성 질환이없는 폭발이 없어야합니다.
CR은 또한 다음을 포함해야한다 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥1,000/μL, 혈소판 수 ≥100,000/μL 및 각각의 반응 평가 전 1 주일 동안 적혈구 수혈과 무관하게.
불완전한 호중구 회복 (CRI)을 통한 완전한 완화는 ANC를 제외한 CR의 모든 기준입니다.
불완전한 혈소판 회복 (CRP)을 통한 완전한 완화는 혈소판 수를 제외한 모든 CR 기준입니다.
부분 완화 (PR)는 BM Blast의 백분율이 5%에서 25%로 50% 감소한 CR의 모든 혈액 학적 기준으로 정의됩니다.
(auer로드가있는 경우 <5% 고려).
|
무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
|
이벤트없는 생존
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
불완전한 호중구 회복 (CR/CRI/CRP), 진행성 질환 (PD) 또는 어떤 원인으로부터의 사망으로 불완전한 호중구 회복/완전한 완화를 통한 완전 완화/완전 완화 후, 무작위로부터 문서화 된 형태 학적 재발까지의 시간.
CR/CRI/CRP 후 형태 학적 재발은 다른 원인에 기인하거나 외막 외 질환의 발달에 기인하지 않는 BM에서 5% 이상의 폭발의 재현으로 정의된다.
PD는 기준선에서 5 ~ 70% BM 폭발의 참가자에 대해 기준선에서 10 x 109/L (10,000/μL)까지의 반드시 블라스트 수의 2 배 이상으로 BM 블라스트 수의> 50% 증가로 정의됩니다.
|
무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
|
응답 기간
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
첫 번째 문서화 된 MLFS/CR/CRI/CRP/PR에서 CR/CRI/CRP/PD 또는 사망 후 먼저 발생하는 사망 후 문서화 된 형태 적 재발에 이르기까지 시간.
CR 및 MLF는 골수 스파이 큘을 갖는 BM 흡기 샘플 + auer 막대 + 외상 외 질환을 갖는 폭발이없는 ≥200 핵 형성 세포의 수를 가진 BM 흡기 샘플에서 <5% 블라스트로 정의된다.
CR은 또한 다음을 포함해야한다 : ANC ≥ 1,000/μL, 혈소판 수 ≥100,000/μL, + + + + + 1 주 동안의 적혈구 수혈과 무관하게 평가되었다.
CRI는 ANC를 제외한 CR의 모든 기준입니다.
CRP는 혈소판 수를 제외한 CR의 모든 기준입니다.
PR은 BM Blast가 5%-25%로 50%감소한 CR의 모든 혈액 학적 기준으로 정의됩니다.
CR/CRI/CRP 후 재발은 외부 수근 질환의 다른 원인 또는 발달에 기인하지 않는 BM에서 ≥ 5% 폭발의 재현으로 정의됩니다.
PD는 기준선에서 20% 이상의 BM 블래스트 수의> 50% 증가 또는 기준선에서 ≥ 10,000/μl 로의 새로운 혈액 외 질환의 발달로 BM 블래스트 수의 증가 또는 절대 폭발 수의 두 배로 정의됩니다.
|
무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
|
1 년 생존율
기간: 무작위 배정에서 최대 1 년 (약 12 개월)
|
무작위 배정 후 1 년에 살아있는 참가자의 비율
|
무작위 배정에서 최대 1 년 (약 12 개월)
|
|
부작용을 경험하는 참가자 수 (AES)
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
다른 유형의 부작용을 경험하는 참가자 수 (AE).
AE는 연구 과정에서 참가자에게 나타나거나 악화 될 수있는 유해, 의도하지 않거나 의도하지 않은 의학적 발생입니다.
심각한 불리한 사건 (SAE)은 모든 복용량에서 발생하는 AE입니다.
모든 AE는 MEDDRA 버전 22.0을 사용하여 코딩되었습니다.
부작용은 치료에 대한 AES (TEAE) 측면에서 분석되었다.
치료 관련 TEAE는 연구자가 연구 치료와 관련이 있다고 의심되는 TEAE로 정의되었습니다.
심각도는 NCI National Cancer Institute 부작용에 대한 NCI National Cancer Institute Common Terminology 기준 (CTCAE) 버전 4.03을 기반으로 한 연구 요원에 의해 등급을 매겼습니다.
|
무작위 배정에서 연구 완료까지 (약 78 개월)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 30일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 17일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 14일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 10월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AG-221-AML-004
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
백혈병, 골수성에 대한 임상 시험
-
yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
AG-221에 대한 임상 시험
-
Groupe Francophone des Myelodysplasies모집하지 않고 적극적으로
-
CelgeneAgios Pharmaceuticals, Inc.완전한
-
CelgeneCelgene Corporation완전한신경교종 | 고형종양 | 혈관면역모세포성 T세포 림프종 | 연골육종 | 간내 담관암종미국, 프랑스
-
Tian Yi ZhangBristol-Myers Squibb; Celgene Corporation완전한
-
Roswell Park Cancer InstituteCelgene빼는재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병 | IDH2 유전자 돌연변이 | 말초 혈액 백혈구의 5% 미만 폭발 | 전처리 수준에 비해 골수 모세포가 50% 이상 감소했습니다.미국