阴道抗体安全性试验:减少单纯疱疹病毒 (HSV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴道传播的单克隆抗体的安全性研究 (VAST)
评估 MB66 安全性的第一阶段单中心研究,MB66 是一种联合抗 HIV (VRC01-N) 和抗 HSV (HSV8-N) 单克隆抗体膜,用于阴道杀菌剂
研究概览
详细说明
这是一项单中心、1 期、随机、单盲、安慰剂对照、两阶段研究,旨在评估 MB66 阴道膜的安全性。 经过适当的筛选后,将招募大约 43 名健康女性。 该研究将分为两个连续的部分。 第一个部分 A 是单臂、单剂量、开放标签设计。 8 段 A 参与者将收到单剂量的一部完整 MB66 电影。 给药后,将要求受试者保持禁欲,并在第 1 天(MB66 给药后 24 小时)亲自进行评估,在第 3 天或第 4 天通过电话进行评估,在第 6-10 天进行亲自评估 退出访问,之后受试者将被允许使用研究提供的避孕套恢复性活动,直到最后一次接触胶片后三周(以避免男性接触残留药物产品)。 A 部分不包括安慰剂组,因为安慰剂薄膜的毒性风险非常低,因此在 A 部分观察到的任何毒性不太可能被错误地归因于 MB66 薄膜中的活性剂 (mAb)。 该结论基于商业聚乙烯醇 (PVA) 阴道膜 (VCF®) 中使用的非常相似的载体的已知耐受性,以及 MB66 安慰剂膜在非常敏感的兔子模型中没有毒性给药强度和持续时间。
完成 A 部分和对 A 部分不良事件的安全性审查将触发 B 部分的启动,这是一个重复剂量、随机、两臂、单盲、安慰剂对照设计。 受试者将以 1:1 的比例随机分为两组(每组 15 名可评估受试者),并连续 7 天每天用 1 片 MB66 胶片或 1 片载体对照安慰剂胶片治疗一次。 在给药期前 5 天和给药期后 7 天,将要求受试者保持一段禁欲期。 将在第 0 天(MB66 临床给药后 1 小时和 4 小时)对受试者进行亲自评估,在第 1 天(给药后 24 小时)再次评估,在第 3-4 天通过电话进行评估,并在第 7 天再次进行亲自评估-8,之后,将允许受试者使用安全套恢复性活动,直到最后一次插入电影后三周。 受试者将在第 12-16 天的退出访问中最后一次评估。
除了安全措施外,药代动力学评估将在第 0 天、第 1 天和第 7 天在两个部分进行,另外在第 14 天对部分 B 进行。具体而言,本研究将评估 MB66 薄膜溶解速率、阴道浓度MB66 抗体的浓度,以及 MB66 抗体的全身吸收程度。 还将评估许多探索性目标,包括评估 MB66 抗体在服用 MB66 薄膜后参与者宫颈阴道灌洗液中的体外抗病毒作用,MB66 和安慰剂薄膜对使用 pH 值的宫颈阴道微生物环境的影响, Nugent 评分和细菌核糖体 DNA 聚合酶链反应 (PCR),以及通过 Luminex 和 ELISA 测定法比较 MB66 和安慰剂薄膜对宫颈阴道免疫介质的影响。 B 部分参与者还将被要求评估使用 7 天后 MB66 阴道膜的可接受性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- The Miriam Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 筛选时年龄在 18 至 45 岁(含)之间
- 能够并愿意提供书面知情同意书以筛选和参加研究
- 能够并愿意在筛选时提供足够的定位信息
- 根据研究人员在
- 现场临床医生确定的总体健康状况良好
- 同意从第 2 次访视(入组访视)前 5 天到最后一次研究访视(最后一剂研究影片后一周),不进行任何阴道插入,包括产品、冲洗器、性玩具等装置,或阴茎或口交. 仅允许在月经期间使用卫生棉条和有临床指征的窥器检查。
- 同意从最后一次使用研究胶片后一周到最后一次使用研究胶片后三周使用研究人员提供的避孕套
- 愿意接受所有与研究相关的评估并遵循所有与研究相关的程序
- 目前在注册时使用有效的避孕方法(根据参与者自我报告确定,在过去 60 天内连续使用且依从性良好)并计划在整个研究期间继续使用。 可接受的方法包括任何激素方法(阴道环除外);入组前至少 90 天放置宫内节育器 (IUD);女性绝育;在过去 60 天内没有与男性伴侣发生性行为;与已切除输精管的伴侣发生性行为;只与女性发生性关系。
- 对于 21 岁及以上的参与者,根据 DAIDS 成人和儿童不良事件分级表附录 1 的女性生殖器分级表用于杀微生物剂研究的附录 1,在登记访问前 36 个日历月内的 Pap 结果与 0 级一致 令人满意的评估根据美国阴道镜和宫颈病理学协会 (ASCCP) 指南或当地护理标准,在入组前的最后 36 个日历月内,无需治疗非 0 级巴氏试验结果。 注意:对于 18-21 岁的参与者,不需要 0 级或经过充分评估的异常巴氏涂片检查,因为美国阴道镜检查和宫颈病理学会建议在 21 岁时开始筛查。
- 在筛选和登记时,同意在参加本试验时不参加涉及药物、医疗器械或阴道产品的其他研究 -
排除标准:
- 筛选时绝经(定义为闭经或月经不调一年或更长时间,没有其他病因)
- 子宫切除术
- 对任何研究产品的已知不良反应(曾经)
- 已知对乳胶的不良反应(曾经)
- 筛选前 12 个月内使用非治疗性注射药物
- 筛选前 90 天内涉及骨盆的外科手术(包括扩张和刮除术或清空术,以及冷冻手术;不包括用于评估子宫颈抹片异常或宫内节育器放置的宫颈活检)
- 在筛选前 30 天内参与药物、杀精子剂和/或杀微生物剂研究,或预期在接下来的 8 周内参与药物研究
- 筛查前 90 天内怀孕
- 哺乳期
- 使用隔膜、NuvaRing® 或杀精子剂进行避孕
- 由 PI 确定,一定程度的月经周期不规律会导致难以安排后续访问而不被月经中断
- 在过去 6 个月内有活动性性传播感染或性传播感染的治疗记录,包括但不限于:衣原体、淋病、梅毒、滴虫、宫颈炎或盆腔炎,或当前活动的 HSV 病变或其他疮。 (不排除没有当前活动性病变的 HSV 血清阳性或有 HSV 病史的参与者。)
- 根据历史与感染 HIV 的伴侣进行无安全套性交,或以性交换金钱、住所或礼物,或研究者认为在研究期间可能有感染 HIV 风险的女性
- 过去 3 个月内超过 1 个性伴侣
- 参与者已知的当前性伴侣为 HIV 血清阳性
- 当前或计划对 HIV 感染进行暴露前预防
- 目前活跃的生殖器 HSV 病变,或其他生殖道上皮破坏或炎症
- 当前或间歇性使用抗疱疹抑制疗法
- 入组后 14 天内出现尿路感染、有症状的念珠菌病或有症状的细菌性阴道病,或其目前残留的症状 注意:筛选时患有这些感染的女性可以在治疗和感染消退后入组。
- 入组后 7 天内接受抗生素或抗真菌治疗(阴道或全身)
- 入组后 4 周内使用全身免疫调节药物
入组时出现月经或其他阴道出血*或入组后 10 天(A 部分参与者)或入组后 16 天(B 部分参与者)预期月经
*注意:对于月经周期的女性,将尽一切努力在月经周期的前半段招募这些参与者。 在预定的登记就诊时出现阴道出血的女性可以在不同的日期返回进行重新检查,并可能登记,前提是她们仍在筛选窗口内并符合所有标准。
- 缺乏稳定的生活条件,无法在室温下可靠地储存研究产品(仅限 B 部分参与者)
根据 2014 年 11 月 2.0 版的成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病司 (DAIDS) 表,入组时出现以下任何实验室异常:
- 1 级或更高 AST(天冬氨酸转氨酶)或 ALT(丙氨酸转氨酶)
- 1 级或更高的肌酐
- 2 级或更高血红蛋白
- 1 级或更高级别的血小板注意:在筛选过程中,可能会重新测试一次符合排除性测试的合格参与者。
- 由首席研究员 (PI) 确定,任何患有任何显着不受控制的活动性或慢性心血管、肾脏、肝脏、血液学、神经学、胃肠道、精神病学、内分泌学、呼吸系统、免疫学疾病或传染病的受试者,使用华法林或肝素进行抗凝治疗;或研究者认为会妨碍提供同意、使参与研究不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰实现研究目标的任何其他条件。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:A 部分:单个 MB66 管理
每张 MB66 胶片含 10 mg HSV8-N 和 10 mg VRC01-N 单克隆抗体
|
每张 MB66 胶片含 10 mg HSV8-N 和 10 mg VRC01-N 单克隆抗体
其他名称:
|
|
安慰剂比较:B 部分:重复给药安慰剂片
安慰剂膜由与 MB66 相同的赋形剂组成,但不含单克隆抗体。
|
安慰剂膜由与 MB66 相同的赋形剂组成,但不含单克隆抗体。
其他名称:
|
|
实验性的:B 段:重复给药 MB66
每张 MB66 胶片含 10 mg HSV8-N 和 10 mg VRC01-N 单克隆抗体
|
每张 MB66 胶片含 10 mg HSV8-N 和 10 mg VRC01-N 单克隆抗体
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
被视为与研究产品相关的 2 级或以上不良事件的发生率
大体时间:A 部分,累积事件至第 7 天; B 部分,累计事件至第 10 天
|
2 级或以上不良事件
|
A 部分,累积事件至第 7 天; B 部分,累计事件至第 10 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
窥镜检查时肉眼目视评估薄膜溶解程度
大体时间:给药后1、4、24小时
|
窥镜检查期间的视觉评估
|
给药后1、4、24小时
|
|
使用 Tear Flo(滤纸)吸芯取样的阴道液中 MB66 抗体的浓度,并通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行测量
大体时间:给药前、给药后 1 小时和 4 小时、第 1 天、第 6-10 天和第 12-16 天(仅限 B 部分)
|
阴道液中 MB66 抗体的浓度
|
给药前、给药后 1 小时和 4 小时、第 1 天、第 6-10 天和第 12-16 天(仅限 B 部分)
|
|
通过 ELISA 检测血清中 MB66 抗体的浓度
大体时间:筛选访视,第 1 天、第 6-10 天和第 12-16 天(仅限 B 阶段)
|
血清中MB66抗体的浓度
|
筛选访视,第 1 天、第 6-10 天和第 12-16 天(仅限 B 阶段)
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.