Sikkerhedsforsøg med vaginale antistoffer: Sikkerhedsundersøgelse af monoklonale antistoffer for at reducere den vaginale overførsel af Herpes Simplex Virus (HSV) og Human Immundefekt Virus (HIV) (VAST)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 45 år (inklusive) ved screening
2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt undersøgelsen
3. Kan og er villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation ved screening
4. HIV-uinficeret baseret på test udført af undersøgelsespersonale kl
5. Generelt godt helbred som bestemt af klinikeren
6. Accepter at afholde sig fra enhver vaginal indsættelse, inklusive produkter, udskylninger, anordninger såsom sexlegetøj eller penis eller oralt samleje fra 5 dage før besøg 2 (tilmeldingsbesøg) indtil det sidste studiebesøg (en uge efter sidste dosis af studiefilm) . Kun tamponer under menstruation og klinisk indicerede spekulumundersøgelser er tilladt.
7. Accepter at bruge kondomer leveret af studiepersonalet fra en uge efter sidste brug af studiefilm til tre uger efter sidste brug af studiefilm
8. Vilje til at gennemgå alle undersøgelsesrelaterede vurderinger og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer
9. Brug i øjeblikket en effektiv præventionsmetode ved indskrivning (brugt kontinuerligt og med god compliance i de sidste 60 dage som bestemt af deltagerens egenrapport) med planer om at fortsætte brugen gennem hele undersøgelsesperioden. Acceptable metoder omfatter enhver hormonal metode (undtagen vaginal ring); intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 90 dage før tilmelding; kvindelig sterilisering; afholdende fra seksuel aktivitet med en mandlig partner i de sidste 60 dage; seksuel aktivitet med en vasektomiseret partner; udelukkende dyrker sex med kvinder.
10. For deltagere 21 og ældre, et Pap-resultat i de 36 kalendermåneder forud for tilmeldingsbesøget i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 til DAIDS-tabellen for bedømmelse af voksne og pædiatriske bivirkninger tilfredsstillende evaluering uden behandling påkrævet af ikke-Grade 0 Pap-resultat i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer eller i henhold til lokal standard for pleje inden for de sidste 36 kalendermåneder forud for tilmelding. Bemærk: For deltagere i alderen 18-21 er en grad-0 eller tilstrækkeligt evalueret unormal Pap-smear ikke påkrævet, da American Society for Colposcopy and Cervical Pathology anbefaler, at screening påbegyndes i en alder af 21.
11. Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsstudier, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter, mens du er tilmeldt dette forsøg -

Ekskluderingskriterier:

1. Menopausal ved screening (som defineret som amenoré eller uregelmæssig menstruation i et år eller mere uden en alternativ ætiologi)
2. Hysterektomi
3. Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde)
4. Kendt bivirkning på latex (nogensinde)
5. Brug af ikke-terapeutisk injektionsmedicin i de 12 måneder forud for screening
6. Kirurgisk procedure, der involverer bækkenet i de 90 dage før screening (omfatter dilatation og curettage eller evakuering og kryokirurgi; omfatter ikke cervikal biopsi til evaluering af en unormal pap-smear eller IUD-placering)
7. Deltagelse i en lægemiddel-, spermicid- og/eller mikrobicidundersøgelse i de 30 dage forud for screening eller forventet deltagelse i en forsøgsmedicinsk undersøgelse inden for de næste 8 uger
8. Graviditet inden for 90 dage før screening
9. Ammende
10. Brug af membran, NuvaRing® eller sæddræbende middel til prævention
11. Som bestemt af PI, en grad af uregelmæssig menstruationscyklus, der ville gøre det vanskeligt at planlægge opfølgningsbesøg uden afbrydelse af menstruation
12. Aktiv seksuelt overført infektion eller dokumenteret behandling af seksuelt overførte infektioner inden for de sidste 6 måneder, inklusive, men ikke begrænset til: klamydia, gonoré, syfilis, trichomonas, cervicitis eller underlivsbetændelse, eller aktuelt aktive HSV-læsioner eller andre sår. (Deltagere, der er seropositive for eller med en historie med HSV uden aktuelle aktive læsioner, vil ikke blive udelukket.)
13. Kvinder, der af historien deltager i kondomfrit samleje med hiv-smittede partnere, eller som bytter sex med penge, husly eller gaver, eller som efter efterforskernes mening kan være i risiko for hiv-erhvervelse i løbet af undersøgelsen
14. Mere end én sexpartner inden for de seneste 3 måneder
15. Aktuel seksuel partner kendt af deltageren for at være HIV-seropositiv
16. Aktuel eller planlagt brug af præ-eksponeringsprofylakse mod HIV-infektion
17. Aktuelt aktive genitale HSV-læsioner eller anden epitelafbrydelse eller betændelse i genitalkanalen
18. Aktuel eller episodisk brug af anti-herpes suppressiv terapi
19. Urinvejsinfektion, symptomatisk candidiasis eller symptomatisk bakteriel vaginose inden for 14 dage efter tilmelding, eller aktuelt resterende symptomer heraf. Bemærk: kvinder med disse infektioner ved screening kan tilmeldes efter behandling og afhjælpning af infektionen.
20. Antibiotisk eller svampedræbende behandling (vaginal eller systemisk) inden for 7 dage efter tilmelding
21. Anvendelse af systemisk immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter tilmelding

22. Menstruation eller anden vaginal blødning på tilmeldingstidspunktet* eller forventer menstruation inden for 10 dage efter tilmelding (deltagere i segment A) eller 16 dage efter tilmelding (for deltagere i segment B)

    *Bemærk: For kvinder med månedlig cyklus vil der blive gjort ethvert forsøg på at tilmelde disse deltagere i den første halvdel af deres menstruationscyklus. Kvinder, der har vaginal blødning ved det planlagte tilmeldingsbesøg, kan vende tilbage på en anden dato for at blive genundersøgt og muligvis tilmeldt, forudsat at de stadig er inden for screeningsvinduet og opfylder alle kriterier.

23. Mangel på stabile levevilkår for at tillade pålidelig opbevaring af undersøgelsesprodukt ved stuetemperatur (kun segment B-deltagere)

24. Ved tilmeldingen har en af ​​følgende laboratorieabnormaliteter i henhold til Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.0, nov 2014:

    • Grad 1 eller højere AST (aspartat aminotransferase) eller ALT (alanin aminotransferase)
    • Grad 1 eller højere kreatinin
    • Grad 2 eller højere hæmoglobin
    • Blodplader af klasse 1 eller højere Bemærk: ellers kan kvalificerede deltagere med en ekskluderende test blive testet igen én gang under screeningsprocessen.
25. Som bestemt af Principal Investigator (PI), ethvert forsøgsperson, som har en væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk sygdom eller infektionssygdom, antikoagulering med warfarin eller heparin; eller enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening ville udelukke afgivelse af samtykke, gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.