Vaginal Antibody Safety Trial: Säkerhetsstudie av monoklonala antikroppar för att minska vaginal överföring av Herpes Simplex Virus (HSV) och humant immunbristvirus (HIV) (VAST)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 45 år (inklusive) vid screening
2. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och inskriven i studien
3. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation vid screening
4. HIV-oinfekterad baserat på testning utförd av studiepersonal på
5. Generellt god hälsa enligt läkarens bedömning
6. Gå med på att avstå från alla vaginala insättningar, inklusive produkter, duschar, enheter som sexleksaker, eller penis eller oralt samlag från 5 dagar före besök 2 (inskrivningsbesök) fram till det sista studiebesöket (en vecka efter sista dosen av studiefilmen) . Endast tamponger under mens och kliniskt indikerade spekulumundersökningar är tillåtna.
7. Gå med på att använda kondomer som studiepersonalen tillhandahåller från en vecka efter senaste användning av studiefilm till tre veckor efter senaste användning av studiefilm
8. Vilja att genomgå alla studierelaterade bedömningar och följa alla studierelaterade procedurer
9. Använd för närvarande en effektiv preventivmetod vid inskrivningen (används kontinuerligt och med god följsamhet under de senaste 60 dagarna enligt deltagarnas självrapportering) med planer på att fortsätta använda under hela studieperioden. Acceptabla metoder inkluderar alla hormonella metoder (förutom vaginalring); intrauterin enhet (IUD) insatt minst 90 dagar före inskrivningen; sterilisering av kvinnor; avhållit sig från sexuell aktivitet med manlig partner under de senaste 60 dagarna; sexuell aktivitet med en vasektomiserad partner; ägnar sig åt sex uteslutande med kvinnor.
10. För deltagare 21 och äldre, ett Pap-resultat under de 36 kalendermånaderna före inskrivningsbesöket i överensstämmelse med Grad 0 enligt Female Genital Grading Tabell för användning i mikrobicidstudier Tillägg 1 till DAIDS-tabellen för att gradera vuxna och pediatriska biverkningar tillfredsställande utvärdering utan behandling som krävs av icke-Grade 0 Pap-resultat enligt American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) riktlinjer eller enligt lokal vårdstandard, inom de senaste 36 kalendermånaderna före inskrivningen. Obs: För deltagare i åldern 18-21 krävs inte ett grad-0 eller adekvat utvärderat onormalt cellprov eftersom American Society for Colposcopy and Cervical Pathology rekommenderar att screening påbörjas vid 21 års ålder.
11. Vid screening och registrering, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter eller vaginalprodukter medan du är inskriven i denna studie -

Exklusions kriterier:

1. Klimakteriet vid screening (definierat som amenorré eller oregelbunden menstruation i ett år eller mer utan alternativ etiologi)
2. Hysterektomi
3. Känd biverkning på någon av studieprodukterna (någonsin)
4. Känd biverkning av latex (någonsin)
5. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under 12 månader före screening
6. Kirurgisk procedur som involverar bäckenet under de 90 dagarna före screening (inkluderar dilatation och curettage eller evakuering, och kryokirurgi; inkluderar inte cervikal biopsi för utvärdering av ett onormalt cellprov eller spiralplacering)
7. Deltagande i en läkemedels-, spermiedödande och/eller mikrobicidstudie under de 30 dagarna före screening eller förväntat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie under de kommande 8 veckorna
8. Graviditet inom 90 dagar före screening
9. Ammande
10. Användning av diafragma, NuvaRing® eller spermiedödande medel för preventivmedel
11. Som fastställts av PI, en grad av oregelbunden menstruationscykel som skulle göra det svårt att schemalägga uppföljningsbesök utan avbrott av mens
12. Aktiv sexuellt överförbar infektion eller dokumenterad behandling av sexuellt överförbara infektioner under de senaste 6 månaderna, inklusive, men inte begränsat till: klamydia, gonorré, syfilis, trikomonas, cervicit eller bäckeninflammatorisk sjukdom, eller för närvarande aktiva HSV-lesioner eller andra sår. (Deltagare som är seropositiva för eller med en historia av HSV utan aktuella aktiva lesioner kommer inte att uteslutas.)
13. Kvinnor som av historien ägnar sig åt kondomlöst samlag med hiv-smittade partners, eller som byter sex mot pengar, skydd eller gåvor, eller som enligt utredarnas åsikt kan vara i riskzonen för hiv-förvärv under studiens varaktighet
14. Mer än en sexpartner under de senaste 3 månaderna
15. Aktuell sexpartner som deltagaren känner till är HIV-seropositiv
16. Aktuell eller planerad användning av före-exponeringsprofylax mot HIV-infektion
17. För närvarande aktiva genital HSV-lesioner eller annan epitelstörning eller inflammation i underlivet
18. Aktuell eller episodisk användning av anti-herpes suppressiv terapi
19. Urinvägsinfektion, symptomatisk candidiasis eller symptomatisk bakteriell vaginos inom 14 dagar efter inskrivningen, eller för närvarande kvarvarande symtom därav. Obs! Kvinnor med dessa infektioner vid screening kan registreras efter behandling och upplösning av infektionen.
20. Antibiotisk eller svampdödande behandling (vaginal eller systemisk) inom 7 dagar efter inskrivningen
21. Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel inom 4 veckor efter inskrivningen

22. Mens eller annan vaginal blödning vid tidpunkten för inskrivningen* eller förväntad mens inom 10 dagar efter inskrivning (deltagare i segment A) eller 16 dagar efter inskrivning (för deltagare i segment B)

    *Obs: för kvinnor med månatliga cykler kommer alla försök att göras för att registrera dessa deltagare i den första halvan av sin menstruationscykel. Kvinnor som har vaginal blödning vid det schemalagda inskrivningsbesöket kan komma tillbaka vid ett annat datum för att undersökas på nytt och eventuellt skrivas in förutsatt att de fortfarande är inom screeningfönstret och uppfyller alla kriterier.

23. Brist på stabila levnadsförhållanden för att tillåta tillförlitlig rumstemperaturlagring av studieprodukten (endast deltagare i segment B)

24. Vid inskrivningen har någon av följande laboratorieavvikelser enligt Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, version 2.0, nov 2014:

    • Grad 1 eller högre AST (aspartataminotransferas) eller ALT (alaninaminotransferas)
    • Grad 1 eller högre kreatinin
    • Grad 2 eller högre hemoglobin
    • Trombocyter av klass 1 eller högre Obs: annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstest testas igen en gång under screeningprocessen.
25. Enligt huvudutredaren (PI), varje försöksperson som har någon betydande okontrollerad aktiv eller kronisk kardiovaskulär, njur-, lever-, hematologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, andnings-, immunologisk störning eller infektionssjukdom, antikoagulering med warfarin eller heparin; eller något annat villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta tillhandahållande av samtycke, göra deltagande i studien osäker, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål.