Veiligheidsonderzoek naar vaginale antilichamen: veiligheidsstudie van monoklonale antilichamen om de vaginale overdracht van het herpes simplex-virus (HSV) en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) te verminderen (VAST)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 t/m 45 jaar (inclusief) bij screening
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om gescreend te worden voor en ingeschreven te worden in de studie
3. In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken bij screening
4. HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd door studiepersoneel bij
5. Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de arts ter plaatse
6. Ga ermee akkoord om vanaf 5 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (inschrijvingsbezoek) tot het laatste studiebezoek (een week na de laatste dosis onderzoeksfilm) af te zien van vaginale inserties, inclusief producten, douches, apparaten zoals seksspeeltjes of penis- of orale geslachtsgemeenschap. . Alleen tampons tijdens de menstruatie en klinisch geïndiceerde speculumonderzoeken zijn toegestaan.
7. Ga ermee akkoord condooms te gebruiken die door het onderzoekspersoneel zijn verstrekt vanaf een week na het laatste gebruik van de onderzoeksfilm tot drie weken na het laatste gebruik van de onderzoeksfilm
8. Bereidheid om alle studiegerelateerde assessments te ondergaan en alle studiegerelateerde procedures te volgen
9. Gebruik momenteel een effectieve anticonceptiemethode bij inschrijving (continu gebruikt en met goede naleving gedurende de afgelopen 60 dagen zoals bepaald door zelfrapportage van de deelnemer) met plannen om het gebruik gedurende de onderzoeksperiode voort te zetten. Aanvaardbare methoden omvatten elke hormonale methode (behalve vaginale ring); intra-uterien apparaat (IUD) ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht; vrouwelijke sterilisatie; onthouding van seksuele activiteit met mannelijke partner gedurende de afgelopen 60 dagen; seksuele activiteit met gesteriliseerde partner; uitsluitend seks met vrouwen heeft.
10. Voor deelnemers van 21 jaar en ouder, een uitstrijkje in de 36 kalendermaanden voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek in overeenstemming met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van niet-Graad 0 Pap-resultaat volgens de richtlijnen van de American Society for Colposcopie en Cervical Pathology (ASCCP) of volgens de lokale zorgstandaard, binnen de laatste 36 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving. Opmerking: Voor deelnemers van 18-21 jaar is een Graad 0 of een adequaat geëvalueerd abnormaal uitstrijkje niet vereist, aangezien de American Society for Colposcopie and Cervical Pathology aanbeveelt om screening op 21-jarige leeftijd te starten.
11. Stemt er bij screening en inschrijving mee in om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies waarbij medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten betrokken zijn terwijl hij is ingeschreven voor deze studie -

Uitsluitingscriteria:

1. Menopauze bij screening (gedefinieerd als amenorroe of onregelmatige menstruatie gedurende een jaar of langer zonder alternatieve etiologie)
2. Hysterectomie
3. Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit)
4. Bekende bijwerking op latex (ooit)
5. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
6. Chirurgische ingreep waarbij het bekken betrokken is in de 90 dagen voorafgaand aan de screening (inclusief dilatatie en curettage of evacuatie, en cryochirurgie; omvat geen cervicale biopsie voor evaluatie van een abnormaal uitstrijkje of plaatsing van een spiraaltje)
7. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen, spermiciden en/of microbiciden in de 30 dagen voorafgaand aan de screening of verwachte deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen in de komende 8 weken
8. Zwangerschap binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
9. Borstvoeding geven
10. Gebruik van een diafragma, NuvaRing® of zaaddodend middel als anticonceptie
11. Zoals bepaald door de PI, een mate van onregelmatigheid van de menstruatiecyclus die het moeilijk zou maken om vervolgbezoeken te plannen zonder onderbreking door menstruatie
12. Actieve seksueel overdraagbare infectie of gedocumenteerde behandeling van seksueel overdraagbare infecties in de afgelopen 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot: chlamydia, gonorroe, syfilis, trichomonas, cervicitis of bekkenontsteking, of momenteel actieve HSV-laesies of andere zweren. (Deelnemers die seropositief zijn voor of met een voorgeschiedenis van HSV zonder huidige actieve laesies, worden niet uitgesloten.)
13. Vrouwen die van oudsher condoomloze omgang hebben met HIV-geïnfecteerde partners, of die seks ruilen voor geld, onderdak of geschenken, of die naar de mening van de onderzoekers risico lopen op HIV-besmetting tijdens de duur van het onderzoek
14. Meer dan één sekspartner in de afgelopen 3 maanden
15. Huidige seksuele partner waarvan bekend is dat de deelnemer hiv-seropositief is
16. Huidig ​​of gepland gebruik van pre-expositie profylaxe tegen hiv-infectie
17. Momenteel actieve genitale HSV-laesies of andere verstoring of ontsteking van het epitheel van het geslachtsorgaan
18. Huidig ​​of incidenteel gebruik van anti-herpesonderdrukkende therapie
19. Urineweginfectie, symptomatische candidiasis, of symptomatische bacteriële vaginose binnen 14 dagen na inschrijving, of momenteel resterende symptomen daarvan Opmerking: vrouwen met deze infecties bij screening kunnen worden ingeschreven na behandeling en herstel van de infectie.
20. Antibiotische of antifungale therapie (vaginaal of systemisch) binnen 7 dagen na inschrijving
21. Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen 4 weken na inschrijving

22. Menstruatie of andere vaginale bloedingen op het moment van inschrijving* of wanneer menstruatie wordt verwacht in de 10 dagen na inschrijving (deelnemers in segment A) of 16 dagen na inschrijving (deelnemers in segment B)

    *Opmerking: voor vrouwen met maandelijkse cycli zal er alles aan worden gedaan om deze deelnemers in de eerste helft van hun menstruatiecyclus in te schrijven. Vrouwen die tijdens het geplande inschrijvingsbezoek vaginale bloedingen hebben, kunnen op een andere datum terugkomen om opnieuw te worden onderzocht en mogelijk te worden ingeschreven, op voorwaarde dat ze zich nog binnen het screeningvenster bevinden en aan alle criteria voldoen.

23. Gebrek aan stabiele leefomstandigheden om een ​​betrouwbare opslag van het onderzoeksproduct bij kamertemperatuur mogelijk te maken (alleen deelnemers aan Segment B)

24. Heeft bij inschrijving een van de volgende laboratoriumafwijkingen volgens de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 2.0, nov 2014:

    • Graad 1 of hoger ASAT (aspartaataminotransferase) of ALAT (alanineaminotransferase)
    • Graad 1 of hoger creatinine
    • Graad 2 of hoger hemoglobine
    • Graad 1 of hoger bloedplaatjes Opmerking: anders in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitingstest mogen eenmaal tijdens het screeningproces opnieuw worden getest.
25. Zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI), elke proefpersoon met een significante ongecontroleerde actieve of chronische cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene, respiratoire, immunologische stoornis of infectieziekte, antistolling met warfarine of heparine; of enige andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, het verlenen van toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.