Vaginal Antibody Safety Trial: Sikkerhetsstudie av monoklonale antistoffer for å redusere vaginal overføring av Herpes Simplex Virus (HSV) og Human Immunodeficiency Virus (HIV) (VAST)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 45 år (inkludert) ved screening
2. Kunne og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og påmeldt studien
3. Evne og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon ved screening
4. HIV-uinfisert basert på testing utført av studiepersonell kl
5. Generelt god helse som bestemt av stedets kliniker
6. Godta å avstå fra vaginale innsettinger, inkludert produkter, dusjer, enheter som sexleketøy eller penis eller oral samleie fra 5 dager før besøk 2 (påmeldingsbesøk) til det siste studiebesøket (en uke etter siste dose av studiefilmen) . Kun tamponger under mens og klinisk indiserte spekulumundersøkelser er tillatt.
7. Godta å bruke kondomer levert av studiepersonalet fra en uke etter siste bruk av studiefilm til tre uker etter siste bruk av studiefilm
8. Vilje til å gjennomgå alle studierelaterte vurderinger og følge alle studierelaterte prosedyrer
9. Bruk for øyeblikket en effektiv prevensjonsmetode ved påmelding (brukt kontinuerlig og med god etterlevelse de siste 60 dagene som bestemt av deltakerens egenrapport) med planer om å fortsette bruken gjennom hele studieperioden. Akseptable metoder inkluderer en hvilken som helst hormonell metode (unntatt vaginal ring); intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 90 dager før påmelding; kvinnelig sterilisering; avholdende fra seksuell aktivitet med mannlig partner de siste 60 dagene; seksuell aktivitet med vasektomisert partner; driver med sex utelukkende med kvinner.
10. For deltakere 21 og eldre, et Pap-resultat i de 36 kalendermånedene før registreringsbesøket i samsvar med grad 0 i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier Tillegg 1 til DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av ikke-Grade 0 Pap-resultater i henhold til retningslinjer fra American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) eller i henhold til lokal standard for omsorg, i løpet av de siste 36 kalendermånedene før påmelding. Merk: For deltakere i alderen 18-21, er en grad-0 eller tilstrekkelig evaluert unormal celleprøve ikke nødvendig, da American Society for Colposcopy and Cervical Pathology anbefaler å starte screening ved 21 år.
11. Ved screening og påmelding, samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer medisiner, medisinsk utstyr eller vaginale produkter mens du er påmeldt i denne studien -

Ekskluderingskriterier:

1. Menopausal ved screening (som definert som amenoré eller uregelmessig menstruasjon i ett år eller mer uten en alternativ etiologi)
2. Hysterektomi
3. Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang)
4. Kjent bivirkning på lateks (noen gang)
5. Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i løpet av 12 måneder før screening
6. Kirurgisk prosedyre som involverer bekkenet i de 90 dagene før screening (inkluderer dilatasjon og curettage eller evakuering, og kryokirurgi; inkluderer ikke livmorhalsbiopsi for evaluering av unormal celleprøve eller spiralplassering)
7. Deltakelse i en legemiddel-, sæddrepende og/eller mikrobicidstudie i løpet av de 30 dagene før screening eller forventet deltakelse i en legemiddelstudie i løpet av de neste 8 ukene
8. Graviditet innen 90 dager før screening
9. Ammende
10. Bruk av membran, NuvaRing® eller sæddrepende middel til prevensjon
11. Som bestemt av PI, en grad av uregelmessig menstruasjonssyklus som ville gjøre det vanskelig å planlegge oppfølgingsbesøk uten avbrudd av menstruasjon
12. Aktiv seksuelt overførbar infeksjon eller dokumentert behandling av seksuelt overførbare infeksjoner i løpet av de siste 6 månedene, inkludert, men ikke begrenset til: klamydia, gonoré, syfilis, trikomonas, cervicitt eller bekkenbetennelsessykdom, eller for tiden aktive HSV-lesjoner eller andre sår. (Deltakere som er seropositive for eller med en historie med HSV uten nåværende aktive lesjoner vil ikke bli ekskludert.)
13. Kvinner som av historie deltar i kondomløst samleie med HIV-infiserte partnere, eller som bytter sex mot penger, husly eller gaver, eller som etter etterforskernes mening kan være i faresonen for HIV-erverv i løpet av studien.
14. Mer enn én sexpartner i løpet av de siste 3 månedene
15. Nåværende seksuell partner kjent av deltakeren for å være HIV-seropositiv
16. Nåværende eller planlagt bruk av pre-eksponeringsprofylakse mot HIV-infeksjon
17. For tiden aktive genitale HSV-lesjoner, eller andre epiteliale forstyrrelser eller betennelser i kjønnsorganene
18. Nåværende eller episodisk bruk av anti-herpes-undertrykkende terapi
19. Urinveisinfeksjon, symptomatisk candidiasis eller symptomatisk bakteriell vaginose innen 14 dager etter innmelding, eller foreløpig restsymptomer på dette. Merk: kvinner med disse infeksjonene ved screening kan registreres etter behandling og opphør av infeksjonen.
20. Antibiotisk eller soppdrepende terapi (vaginal eller systemisk) innen 7 dager etter påmelding
21. Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner innen 4 uker etter påmelding

22. Mens eller annen vaginal blødning ved påmelding* eller forventende menstruasjon i løpet av 10 dager etter påmelding (deltakere i segment A) eller 16 dager etter påmelding (for deltakere i segment B)

    *Merk: for kvinner med månedlige sykluser, vil alle forsøk bli gjort for å registrere disse deltakerne i første halvdel av menstruasjonssyklusen. Kvinner som har vaginal blødning ved det planlagte registreringsbesøket, kan komme tilbake på en annen dato for å bli undersøkt på nytt og eventuelt meldes inn, forutsatt at de fortsatt er innenfor screeningvinduet og oppfyller alle kriterier.

23. Mangel på stabile leveforhold for å tillate pålitelig romtemperaturlagring av studieproduktet (kun segment B-deltakere)

24. Ved påmelding har noen av følgende laboratorieavvik i henhold til Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.0, nov 2014:

    • Grad 1 eller høyere AST (aspartataminotransferase) eller ALT (alaninaminotransferase)
    • Grad 1 eller høyere kreatinin
    • Grad 2 eller høyere hemoglobin
    • Grad 1 eller høyere blodplater Merk: ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende test bli testet på nytt én gang i løpet av screeningsprosessen.
25. Som bestemt av hovedetterforskeren (PI), enhver forsøksperson som har en betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom, antikoagulasjon med warfarin eller heparin; eller andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke gitt samtykke, gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.