AADvac1 在轻度阿尔茨海默病患者中的 24 个月安全性和有效性研究 (ADAMANT)
2019年11月13日 更新者：Axon Neuroscience SE
一项为期 24 个月的随机、安慰剂对照、平行组、双盲、多中心、2 期研究，旨在评估 AADvac1 应用于轻度阿尔茨海默病患者的安全性和有效性
本研究评估了 AADvac1 在治疗轻度阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性。
60% 的参与者将接受 AADvac1，40% 的参与者将接受安慰剂。
研究概览
详细说明
阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进行性大脑神经退行性疾病。 在疾病的过程中，病态蛋白质在大脑中积累，破坏神经元，从而导致它们失去连接并死亡。
目前可用的治疗旨在补偿由疾病引起的神经递质损失，而不影响疾病过程本身。
AADvac1 旨在产生针对病理性 tau 蛋白（AD 中神经原纤维病理学的主要成分）的抗体。 这些抗体有望防止 tau 蛋白聚集，促进 tau 蛋白聚集体的去除，防止病理扩散，减缓或阻止疾病的进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
208
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Niederosterreich
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Horn、Niederosterreich、奥地利、3580
- Ordination Dr. Bancher
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Steiermark
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Graz、Steiermark、奥地利、8036
- Universitätsklinik für Neurologie
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Tirol
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Hall in Tirol、Tirol、奥地利、6060
- Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
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Innsbruck、Tirol、奥地利、6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Mannheim、德国、68159
- Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
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Nürnberg、德国、90402
- Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Rheinland-Pfalz
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Erbach、Rheinland-Pfalz、德国、64711
- Neuro Centrum Odenwald
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04107
- Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
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Brno、捷克语、656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
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Klecany、捷克语、250 67
- Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
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Praha、捷克语、128 21
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Praha、捷克语、150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
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Banska Bystrica、斯洛伐克、974 04
- Neurologická ambulancia
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Bratislava、斯洛伐克、81107
- Nestatna psychiatricka ambulancia
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Bratislava、斯洛伐克、813 69
- Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
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Bratislava、斯洛伐克、81369
- Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
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Kosice、斯洛伐克、041 90
- Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
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Krompachy、斯洛伐克、05342
- NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
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Svidnik、斯洛伐克、089 01
- Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
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Trencin、斯洛伐克、91108
- Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
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Zilina、斯洛伐克、012 07
- Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
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Maribor、斯洛文尼亚、2000
- University Clinical Centre Maribor
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Bialystok、波兰、15-756
- Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
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Bydgoszcz、波兰、85-796
- Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
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Katowice、波兰、40-123
- Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
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Katowice、波兰、40-752
- CaRe Clinic
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Kraków、波兰、31-505
- Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
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Lublin、波兰、20-362
- KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
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Olsztyn、波兰、10-082
- Oddzial Neurologiczny
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Poznan、波兰、61-853
- NZOZ Neuro-kard
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Szczecin、波兰、70-111
- EuroMedis Sp. z o.o.
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Warszawa、波兰、01-697
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Wroclaw、波兰、53-139
- Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
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Malmö、瑞典、SE-20502
- Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
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Mölndal、瑞典、SE-43141
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
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Stockholm、瑞典、SE-14186
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
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Uppsala、瑞典、SE-75185
- Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
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Bucharest、罗马尼亚、030447
- "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（缩写）：
- 根据修订后的国家老年痴呆症协会 (NIA-AA) 标准 (McKhann 2011) 诊断疑似阿尔茨海默病。
- 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 ≥ 20 且 ≤ 26。
- 脑部 MRI 发现与阿尔茨海默病的诊断一致
- 内侧颞叶萎缩：Scheltens 评分 ≥ 2（萎缩较严重的一侧评分为 0-4）和/或 CSF 中的 AD 生物标志物呈阳性（淀粉样蛋白+、tau+）
- 至少 6 年的正规小学教育。
- 年龄 50-85 岁。
- 流利的当地语言和足够的听觉和视觉能力，可以进行神经心理学测试。
- 能够阅读和理解知情同意书。
- 筛选前用乙酰胆碱酯酶抑制剂稳定治疗至少 3 个月。
- 如果患者正在接受美金刚治疗，则剂量方案必须在筛选前稳定至少 3 个月。
- Hachinski 缺血量表评分≤ 4。
- 看护人的可用性。
- 女性患者必须是手术绝育或绝经至少 2 年。
- 男性患者必须通过手术绝育，或者他和他有生育潜力的女性配偶/伴侣必须在筛选时开始并在整个研究期间持续使用高效避孕措施。
- 患者提供书面知情同意书。
排除标准（缩写）：
- 筛选前 3 个月内参加过另一项临床研究。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 预计不会完成临床研究。
- 已知对疫苗成分过敏。
- MRI 成像的禁忌症。
脑部 MRI 检测到以下任何一项：
- 大血管梗塞
- 多处腔隙性梗塞。
- 在具有重要战略意义的位置发生任何腔隙性梗塞。
- 融合的半球深部白质病变（Fazekas 3 级）。
- 其他局灶性病变可能导致患者的认知状态或与除阿尔茨海默氏病以外的重要中枢神经疾病相关的任何其他异常。
- 筛选前 3 个月内的手术（全身麻醉）和/或整个研究期间的预定手术（全身麻醉）。
- 患者有病史和/或目前患有临床上显着的自身免疫性疾病，或预期在现在或将来接受免疫抑制或免疫调节治疗。
- 最近的癌症病史（筛选前最后一次特定治疗 ≤ 5 年）。
- 筛选前 2 年内发生过心肌梗塞。
- 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或梅毒。
- 活动性传染病。
- 免疫缺陷的存在和/或病史。
目前患有临床上重要的全身性疾病的患者：
- 控制不佳的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 3）
- 体重指数 > 40
- 糖尿病控制不佳（HbA1c > 7.5%）
- 严重肾功能不全（eGFR < 30 mL/min）
- 慢性肝病 - ALT（谷丙转氨酶）女性 > 66 U/L 或男性 > 80 U/L，AST（天冬氨酸转氨酶）> 82 U/L
- ECG 中的 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
- 其他有临床意义的全身性疾病，如果研究者认为相关的话
- 甲状腺功能减退症，定义为 TSH（促甲状腺激素）升高 > 5.000 mcIU/mL，和/或 FT4 水平 < 0.7 ng/dL。 如果在进入研究前 3 个月治疗稳定，则甲状腺功能减退症得到纠正的患者有资格参加该研究。
- 有效诊断重大精神疾病，如精神分裂症、任何类型的精神病或双相情感障碍。
- 当前抑郁发作（老年抑郁量表 GDS ≥ 6）或过去 1 年内的重度抑郁发作。
- 代谢性或中毒性脑病或由于一般医学状况引起的痴呆。
- 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史。
- 韦尼克脑病。
- 除 AD 之外的任何中枢神经系统疾病的病史或证据都可能导致痴呆。
- 脑血管疾病（缺血性或出血性中风），或可能、可能或明确的血管性痴呆的诊断。
- 癫痫。
- 在筛选前 3 个月内接受实验性免疫治疗，包括静脉注射免疫球蛋白。
- 在筛选前 3 个月内使用旨在改善疾病的 AD 实验疗法进行治疗。
- 患者目前正在接受治疗或过去曾接受过任何 AD 活性疫苗治疗。
- 用免疫抑制药物治疗。
- 如果研究者认为临床相关，则在筛选 (V01) 之前的最后 30 天内，之前和当前药物剂量的变化。
- 维生素 B12 缺乏症（血清维生素 B12 < 191 pg/mL）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AADvac1
AADvac1 是一种用于皮下注射的悬浮液。 AADvac1 以一次性小瓶的形式提供。 剂量：40 µg 轴突肽 108（与匙孔血蓝蛋白 (KLH) 偶联），使用氢氧化铝（含 0.5 mg Al3+）作为佐剂，在磷酸盐缓冲液中。 患者每 4 周接受 6 剂，然后每 3 个月接受 5 剂单独的加强剂量，总共 11 剂。 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂是一种用于皮下注射的悬浮液。
安慰剂以一次性小瓶的形式提供。
剂量：磷酸盐缓冲液中的氢氧化铝（含 0.5 mg Al3+）。
患者每 4 周接受 6 剂，然后每 3 个月接受 5 剂单独的加强剂量，总共 11 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性（除局部反应外的所有病例治疗紧急不良事件）
大体时间：24个月
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AADvac1 在治疗轻度阿尔茨海默病患者中的安全性和耐受性，通过 AE、生命体征、心电图、实验室测量、大脑 MRI、身体和神经检查、哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 和回顾病人日记
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床痴呆评分 (CDR) 方框总和
大体时间：24个月
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将标准 6 域 CDR 评估的域分数相加，以获得 0-18 的 Sum-of-Boxes 分数
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24个月
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定制认知电池（综合标准分）
大体时间：24个月
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将从以下测试中计算出综合标准分数： Cogstate 国际购物清单任务（记忆）
Cogstate 一张卡片学习任务（记忆） Cogstate 一张卡背任务（记忆） 类别流利度测试（执行功能、语言） 字母流利度测试（执行功能、语言） 数字符号编码（执行功能、工作记忆和处理速度） |
24个月
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阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动问卷（轻度认知障碍版）(ADCS MCI ADL)
大体时间：24个月
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将使用基于线人的 ADCS 问卷评估日常生活活动（将计算 18 分和 24 分版本的分数）
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24个月
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免疫原性
大体时间：24个月
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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探索性：脑代谢的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG PET) 评估（脑葡萄糖代谢率的变化表示为标准化摄取值比 [SUVR] 变化，多个感兴趣区域）
大体时间：24个月
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24个月
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探索性：MRI 体积测量
大体时间：24个月
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24个月
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探索性：脑脊液 (CSF) 生物标志物
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Reinhold Schmidt, Prof. MD.、Medical University, Graz, Austria
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Novak M. Identification of structural determinants on tau protein essential for its pathological function: novel therapeutic target for tau immunotherapy in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2014 Aug 1;6(4):45. doi: 10.1186/alzrt277. eCollection 2014.
- Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Novak P, Novak M. First-in-man tau vaccine targeting structural determinants essential for pathological tau-tau interaction reduces tau oligomerisation and neurofibrillary degeneration in an Alzheimer's disease model. Alzheimers Res Ther. 2014 Aug 1;6(4):44. doi: 10.1186/alzrt278. eCollection 2014.
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2019年6月1日
研究完成 (实际的)
2019年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月15日
首次发布 (估计)
2015年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月13日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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