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Étude d'innocuité et d'efficacité de 24 mois d'AADvac1 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère (ADAMANT)

13 novembre 2019 mis à jour par: Axon Neuroscience SE

Une étude de 24 mois randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, en double aveugle, multicentrique, de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AADvac1 appliqué aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère

Cette étude évalue l'innocuité et l'efficacité d'AADvac1 dans le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère.

60 % des participants recevront AADvac1 et 40 % des participants recevront un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive chronique du cerveau. Au cours de la maladie, des protéines pathologiques s'accumulent dans le cerveau, endommageant les neurones, les faisant ainsi perdre leurs connexions et mourir.

Les traitements actuellement disponibles sont conçus pour compenser la perte de neurotransmetteurs causée par la maladie sans affecter le processus pathologique lui-même.

AADvac1 est conçu pour produire des anticorps contre la protéine tau pathologique (le principal constituant de la pathologie neurofibrillaire dans la MA). On s'attend à ce que ces anticorps empêchent la protéine tau de s'agréger, facilitent l'élimination des agrégats de protéine tau et empêchent la propagation de la pathologie, ralentissant ou arrêtant la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

208

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mannheim, Allemagne, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Allemagne, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • L'Autriche
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, L'Autriche, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, L'Autriche, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, L'Autriche, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, L'Autriche, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Pologne, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Pologne, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Pologne, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Pologne, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Pologne, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Pologne, 61-853
        • NZOZ Neuro-kard
      • Szczecin, Pologne, 70-111
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Pologne, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Pologne, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Slovaquie, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Slovaquie, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Slovaquie, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Slovaquie, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Slovaquie, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Slovaquie, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Slovaquie, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Slovaquie, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Slovénie, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Suède
      • Malmö, Suède, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Suède, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Suède, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Suède, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Tchéquie, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Tchéquie, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Tchéquie, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (abrégés):

  • Diagnostic de la maladie d'Alzheimer probable selon les critères révisés du National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Score au Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20 et ≤ 26.
  • Résultats d'IRM cérébrale compatibles avec le diagnostic de la maladie d'Alzheimer
  • Atrophie du lobe temporal médial : score de Scheltens ≥ 2 (sur une échelle de 0 à 4 du côté le plus atrophié) ET/OU profil de biomarqueurs AD positif dans le LCR (amyloïde+, tau+)
  • Au moins 6 ans d'enseignement élémentaire formel.
  • Âge 50-85 ans.
  • Maîtrise de la langue locale et capacités auditives et visuelles suffisantes pour permettre des tests neuropsychologiques.
  • Capacité à lire et à comprendre le consentement éclairé.
  • Traitement stable avec un inhibiteur de l'acétylcholinestérase pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
  • Si le patient est sous traitement par mémantine, le schéma posologique doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
  • Score sur l'échelle d'ischémie de Hachinski ≤ 4.
  • Disponibilité d'un soignant.
  • Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 2 ans.
  • Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles, ou lui et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude.
  • Le patient fournit un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion (en abrégé):

  • Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Ne devrait pas terminer l'étude clinique.
  • Allergie connue aux composants du vaccin.
  • Contre-indication à l'imagerie IRM.

  • L'un des éléments suivants détecté par IRM cérébrale :

    • Infarctus sur le territoire des gros vaisseaux
    • Plus d'un infarctus lacunaire.
    • Tout infarctus lacunaire dans un lieu stratégiquement important.
    • Lésions profondes de la substance blanche hémisphérique confluentes (Fazekas grade 3).
    • Autres lésions focales qui peuvent être responsables de l'état cognitif du patient ou de toute autre anomalie associée à une maladie du système nerveux central importante autre que la maladie d'Alzheimer.
  • Chirurgie (sous anesthésie générale) dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou chirurgie programmée (sous anesthésie générale) pendant toute la période d'étude.
  • Le patient a des antécédents et/ou souffre actuellement d'une maladie auto-immune cliniquement significative, ou devrait recevoir un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur actuellement ou à l'avenir.
  • Antécédents récents de cancer (dernier traitement spécifique ≤ 5 ans avant le dépistage).
  • Infarctus du myocarde dans les 2 ans précédant le dépistage.
  • Hépatite B, C, VIH ou Syphilis.
  • Maladie infectieuse active.
  • Présence et/ou antécédents d'immunodéficience.

  • Patient souffrant actuellement d'une maladie systémique importante sur le plan clinique :

    • insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée (NYHA ≥ 3)
    • IMC > 40
    • diabète mal contrôlé (HbA1c > 7,5%)
    • insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min)
    • maladie hépatique chronique - ALT (alanine aminotransférase) > 66 U/L chez les femmes ou > 80 U/L chez les hommes, AST (aspartate aminotransférase) > 82 U/L
    • Allongement de l'intervalle QTc à l'ECG (> 450 ms)
    • autre maladie systémique cliniquement significative, si elle est jugée pertinente par l'investigateur
  • Hypothyroïdie, définie comme une élévation de la TSH (thyréostimuline) > 5 000 mcUI/mL et/ou des taux de FT4 < 0,7 ng/dL. Les patients présentant une hypothyroïdie corrigée sont éligibles pour l'étude à condition que le traitement soit stable depuis 3 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Diagnostic valide d'une maladie psychiatrique importante telle que la schizophrénie, tout type de trouble psychotique ou de trouble affectif bipolaire.
  • Épisode dépressif actuel (Geriatric Depression Scale GDS ≥ 6) ou épisode dépressif majeur au cours des 1 dernières années.
  • Encéphalopathie métabolique ou toxique ou démence due à une affection médicale générale.
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années.
  • L'encéphalopathie de Wernicke.
  • Antécédents ou preuve de tout trouble du SNC autre que la MA qui pourrait être la cause de la démence.
  • Maladie cérébrovasculaire (AVC ischémique ou hémorragique), ou diagnostic de démence vasculaire possible, probable ou certaine.
  • Épilepsie.
  • Traitement avec des immunothérapies expérimentales, y compris des immunoglobulines intraveineuses dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Traitement avec des thérapies expérimentales pour la MA visant à modifier la maladie dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Le patient est actuellement traité ou a été traité dans le passé avec des vaccins actifs contre la MA.
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs.
  • Modification de la dose des médicaments précédents et actuels au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage (V01), si elle est considérée comme cliniquement pertinente par l'investigateur.
  • Carence en vitamine B12 (vitamine B12 sérique < 191 pg/mL).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AADvac1

AADvac1 est une suspension pour injection sous-cutanée. AADvac1 est fourni dans des flacons à usage unique. Dosage : 40 µg Axon peptide 108 (couplé à l'hémocyanine de patelle (KLH)) en utilisant de l'hydroxyde d'aluminium (contenant 0,5 mg d'Al3+) comme adjuvant, dans un tampon phosphate.

Les patients reçoivent 6 doses à 4 semaines d'intervalle, puis 5 doses de rappel individuelles à 3 mois d'intervalle, pour un total de 11 doses.
Biologique: AADvac1
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo est une suspension pour injection sous-cutanée. Le placebo est fourni dans des flacons à usage unique. Dosage : hydroxyde d'aluminium (contenant 0,5 mg d'Al3+), dans un tampon phosphate. Les patients reçoivent 6 doses à 4 semaines d'intervalle, puis 5 doses de rappel individuelles à 3 mois d'intervalle, pour un total de 11 doses.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité (événements indésirables liés au traitement dans tous les cas, à l'exception des réactions locales)
Délai: 24mois
L'innocuité et la tolérabilité d'AADvac1 dans le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère, telles qu'évaluées par les EI, les signes vitaux, l'ECG, les mesures de laboratoire, l'IRM du cerveau, l'examen physique et neurologique, l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) et examen du journal du patient
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation clinique de la démence (CDR) Somme des cases
Délai: 24mois
Les scores de domaine de l'évaluation CDR standard à 6 domaines seront additionnés pour obtenir un score Sum-of-Boxes de 0-18
24mois
Batterie cognitive personnalisée (score standard composite)
Délai: 24mois

Un score standard composite sera calculé à partir des tests suivants :

Tâche Cogstate International Shopping List (mémoire)

  • rappel gratuit immédiat
  • rappel gratuit différé
  • reconnaissance retardée

Tâche d'apprentissage Cogstate One Card (mémoire)

Cogstate One Card Back Task (mémoire)

Catégorie Test d'aisance (fonction exécutive, langue)

Test de maîtrise des lettres (fonction exécutive, langue)

Codage des symboles numériques (fonctionnement exécutif, mémoire de travail et vitesse de traitement)
24mois
Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Questionnaire sur les activités de la vie quotidienne (version pour troubles cognitifs légers) (ADCS MCI ADL)
Délai: 24mois
Les activités de la vie quotidienne seront évaluées à l'aide du questionnaire ADCS basé sur les informateurs (le score pour la version à 18 points et la version à 24 points seront calculés)
24mois
Immunogénicité
Délai: 24mois
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Exploratoire : évaluation du métabolisme cérébral par tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (FDG PET) (changement du taux métabolique du glucose cérébral exprimé en tant que changement du rapport de valeur d'absorption standardisé [SUVR], plusieurs régions d'intérêt)
Délai: 24mois
24mois
Exploratoire : volumétrie IRM
Délai: 24mois
24mois
Exploratoire : biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Axon Neuroscience SE

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2015

Première publication (Estimation)

19 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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