Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

24-месячное исследование безопасности и эффективности AADvac1 у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера (ADAMANT)

13 ноября 2019 г. обновлено: Axon Neuroscience SE

24-месячное рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности AADvac1 применительно к пациентам с болезнью Альцгеймера легкой степени тяжести.

В этом исследовании оценивается безопасность и эффективность AADvac1 при лечении пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера.

60% участников получат AADvac1, а 40% участников получат плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга. В ходе болезни в головном мозге накапливаются патологические белки, повреждающие нейроны, в результате чего они теряют свои связи и погибают.

Доступные в настоящее время методы лечения предназначены для компенсации потери нейротрансмиттеров, вызванной заболеванием, без воздействия на сам патологический процесс.

AADvac1 предназначен для выработки антител против патологического тау-белка (основного компонента нейрофибриллярной патологии при БА). Ожидается, что эти антитела предотвратят агрегацию тау-белка, облегчат удаление агрегатов тау-белка и предотвратят распространение патологии, замедляя или останавливая прогрессирование заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

208

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Австрия, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Австрия, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Австрия, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Австрия, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
  • Германия
      • Mannheim, Германия, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Германия, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Германия, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Польша, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Польша, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Польша, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Польша, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Польша, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Польша, 61-853
        • NZOZ Neuro-Kard
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Польша, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Польша, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Словакия
      • Banska Bystrica, Словакия, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Словакия, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Словакия, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Словакия, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Словакия, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Словакия, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Словакия, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Словакия, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Словакия, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Словения, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Чехия, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Чехия, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Чехия, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Швеция
      • Malmö, Швеция, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Швеция, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Швеция, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Швеция, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (сокращенно):

  • Диагностика вероятной болезни Альцгеймера в соответствии с пересмотренными критериями Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Минимальное обследование психического состояния (MMSE) ≥ 20 и ≤ 26 баллов.
  • Результаты МРТ головного мозга соответствуют диагнозу болезни Альцгеймера
  • Медиальная височная атрофия: оценка по шкале Шельтенса ≥ 2 (по шкале от 0 до 4 на более атрофированной стороне) И/ИЛИ положительный профиль биомаркеров БА в спинномозговой жидкости (амилоид+, тау+)
  • Минимум 6 лет формального начального образования.
  • Возраст 50-85 лет.
  • Свободное владение местным языком и достаточные слуховые и зрительные способности для проведения нейропсихологического тестирования.
  • Умение читать и понимать информированное согласие.
  • Стабильная терапия ингибитором ацетилхолинэстеразы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
  • Если пациент находится на лечении мемантином, режим дозирования должен оставаться стабильным в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
  • Оценка по шкале ишемии Хачинского ≤ 4.
  • Наличие сиделки.
  • Пациентки женского пола должны быть либо хирургически стерильны, либо находиться в постменопаузе не менее 2 лет.
  • Пациенты мужского пола должны либо быть хирургически стерильны, либо он и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования.
  • Пациент дает письменное информированное согласие.

Критерии исключения (сокращенно):

  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Не ожидается завершения клинического исследования.
  • Известная аллергия на компоненты вакцины.
  • Противопоказания к МРТ.

  • Любое из следующего, обнаруженное при МРТ головного мозга:

    • Инфаркт на территории крупных сосудов
    • Более одного лакунарного инфаркта.
    • Любой лакунарный инфаркт в стратегически важном месте.
    • Сливающиеся глубокие полушарные поражения белого вещества (степень 3 по Фазекасу).
    • Другие очаговые поражения, которые могут быть ответственны за когнитивный статус пациента, или любые другие аномалии, связанные со значительным заболеванием центральной нервной системы, отличным от болезни Альцгеймера.
  • Хирургическое вмешательство (под общей анестезией) в течение 3 месяцев до скрининга и/или плановая операция (под общей анестезией) в течение всего периода исследования.
  • Пациент в анамнезе и/или в настоящее время страдает клинически значимым аутоиммунным заболеванием, или ожидается, что он получит иммуносупрессивное или иммуномодулирующее лечение в настоящее время или в будущем.
  • Недавняя история рака (последнее специфическое лечение ≤ 5 лет до скрининга).
  • Инфаркт миокарда в течение 2 лет до скрининга.
  • Гепатит В, С, ВИЧ или сифилис.
  • Активное инфекционное заболевание.
  • Наличие и/или история иммунодефицита.

  • Пациент в настоящее время страдает клинически важным системным заболеванием:

    • плохо контролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA ≥ 3)
    • ИМТ > 40
    • плохо контролируемый диабет (HbA1c > 7,5%)
    • тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин)
    • хроническое заболевание печени - АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 66 ЕД/л у женщин или > 80 ЕД/л у мужчин, АСТ (аспартатаминотрансфераза) > 82 ЕД/л
    • Удлинение интервала QTc на ЭКГ (> 450 мс)
    • другое клинически значимое системное заболевание, если исследователь сочтет это уместным
  • Гипотиреоз, определяемый как повышение уровня ТТГ (тиреотропного гормона) > 5000 мкМЕ/мл и/или уровня FT4 < 0,7 нг/дл. Пациенты с корригированным гипотиреозом имеют право на участие в исследовании при условии, что лечение было стабильным в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Подтвержденный диагноз серьезного психического заболевания, такого как шизофрения, любой тип психотического расстройства или биполярного аффективного расстройства.
  • Текущий депрессивный эпизод (по шкале гериатрической депрессии GDS ≥ 6) или большой депрессивный эпизод в течение последнего 1 года.
  • Метаболическая или токсическая энцефалопатия или деменция вследствие общего заболевания.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение последних 2 лет.
  • Энцефалопатия Вернике.
  • История или доказательства любого расстройства ЦНС, кроме БА, которое могло быть причиной деменции.
  • Цереброваскулярное заболевание (ишемический или геморрагический инсульт) или диагноз возможной, вероятной или достоверной сосудистой деменции.
  • Эпилепсия.
  • Лечение экспериментальными иммунотерапевтическими средствами, включая внутривенный иммуноглобулин, в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Лечение экспериментальной терапией БА, направленное на модификацию заболевания в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Пациент в настоящее время лечится или лечился в прошлом любой активной вакциной против AD.
  • Лечение иммунодепрессантами.
  • Изменение дозы предыдущих и текущих лекарств в течение последних 30 дней до скрининга (V01), если исследователь сочтет это клинически значимым.
  • Дефицит витамина B12 (витамин B12 в сыворотке < 191 пг/мл).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AADvac1

AADvac1 представляет собой суспензию для подкожного введения. AADvac1 поставляется в одноразовых флаконах. Дозировка: 40 мкг пептида Axon 108 (связанного с гемоцианином лимфы улитки (KLH)) с использованием гидроксида алюминия (содержащего 0,5 мг Al3+) в качестве адъюванта в фосфатном буфере.

Пациенты получают 6 доз с 4-недельными интервалами, а затем 5 индивидуальных бустерных доз с 3-месячными интервалами, всего 11 доз.
Биологический: AADvac1
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо представляет собой суспензию для подкожного введения. Плацебо выпускается в одноразовых флаконах. Дозировка: гидроксид алюминия (содержащий 0,5 мг Al3+) в фосфатном буфере. Пациенты получают 6 доз с 4-недельными интервалами, а затем 5 индивидуальных бустерных доз с 3-месячными интервалами, всего 11 доз.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (нежелательные явления, возникшие во всех случаях лечения, за исключением местных реакций)
Временное ограничение: 24 месяца
Безопасность и переносимость AADvac1 при лечении пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, оцениваемые по НЯ, показателям жизнедеятельности, ЭКГ, лабораторным показателям, МРТ головного мозга, физикальному и неврологическому обследованию, Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) и просмотр дневника пациента
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический рейтинг деменции (CDR) Сумма квадратов
Временное ограничение: 24 месяца
Баллы доменов стандартной оценки CDR с 6 доменами будут суммированы, чтобы получить балл Sum-of-Boxes от 0 до 18.
24 месяца
Индивидуальная когнитивная батарея (составная стандартная оценка)
Временное ограничение: 24 месяца

Совокупный стандартный балл будет рассчитываться на основе следующих тестов:

Cogstate International Shopping List Task (память)

  • немедленный бесплатный отзыв
  • отсроченный свободный отзыв
  • отсроченное распознавание

Cogstate One Card Learning Task (память)

Задача Cogstate на одну рубашку (память)

Категория Тест на беглость (исполнительные функции, язык)

Тест на беглость письма (исполнительная функция, язык)

Кодирование цифровых символов (исполнительное функционирование, рабочая память и скорость обработки)
24 месяца
Совместное исследование болезни Альцгеймера - Опросник повседневной активности (версия для легких когнитивных нарушений) (ADCS MCI ADL)
Временное ограничение: 24 месяца
Повседневная деятельность будет оцениваться с использованием анкеты ADCS, основанной на информантах (будет рассчитана оценка как для 18-балльной, так и для 24-балльной версий).
24 месяца
Иммуногенность
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Исследовательская: оценка метаболизма головного мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии с флюдеоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) (изменение скорости метаболизма глюкозы в головном мозге, выраженное как изменение стандартизированного коэффициента поглощения [SUVR], несколько областей интереса)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Исследовательская: объемная МРТ
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Исследовательский: биомаркеры спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Axon Neuroscience SE

Следователи

  • Главный следователь: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться