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Studio di 24 mesi sulla sicurezza e l'efficacia di AADvac1 in pazienti con malattia di Alzheimer lieve (ADAMANT)

13 novembre 2019 aggiornato da: Axon Neuroscience SE

Uno studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in doppio cieco, multicentrico, della durata di 24 mesi per valutare la sicurezza e l'efficacia di AADvac1 applicato a pazienti con malattia di Alzheimer lieve

Questo studio valuta la sicurezza e l'efficacia di AADvac1 nel trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer lieve.

Il 60% dei partecipanti riceverà AADvac1 e il 40% dei partecipanti riceverà placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa progressiva cronica del cervello. Nel corso della malattia, le proteine ​​patologiche si accumulano nel cervello, danneggiando i neuroni, causando loro la perdita delle connessioni e la morte.

I trattamenti attualmente disponibili sono progettati per compensare la perdita di neurotrasmettitori causata dalla malattia senza influire sul processo patologico stesso.

AADvac1 è progettato per aumentare gli anticorpi contro la proteina tau patologica (il costituente principale della patologia neurofibrillare nell'AD). Questi anticorpi dovrebbero impedire l'aggregazione della proteina tau, facilitare la rimozione degli aggregati proteici tau e prevenire la diffusione della patologia, rallentando o arrestando il progresso della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

208

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Austria, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Austria, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Cechia, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Cechia, 128 21
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha, Cechia, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Germania
      • Mannheim, Germania, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Germania, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Germania, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Polonia, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Polonia, 40-752
        • CARe Clinic
      • Kraków, Polonia, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Polonia, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Polonia, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Polonia, 61-853
        • NZOZ Neuro-Kard
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Polonia, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Slovacchia
      • Banska Bystrica, Slovacchia, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Slovacchia, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Slovacchia, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Slovacchia, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Slovacchia, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Slovacchia, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Slovacchia, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Slovacchia, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Slovacchia, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Slovenia, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Svezia
      • Malmö, Svezia, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Svezia, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Svezia, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Svezia, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione (abbreviati):

  • Diagnosi di probabile malattia di Alzheimer secondo i criteri rivisti del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20 e ≤ 26.
  • Reperto di risonanza magnetica cerebrale coerente con la diagnosi di malattia di Alzheimer
  • Atrofia del lobo temporale mediale: punteggio Scheltens ≥ 2 (su una scala da 0 a 4 sul lato più atrofizzato) E/O profilo di biomarcatore AD positivo nel liquido cerebrospinale (amiloide+, tau+)
  • Almeno 6 anni di istruzione elementare formale.
  • Età 50-85 anni.
  • Ottima conoscenza della lingua locale e capacità uditive e visive sufficienti per consentire i test neuropsicologici.
  • Capacità di leggere e comprendere il consenso informato.
  • Terapia stabile con un inibitore dell'acetilcolinesterasi per almeno 3 mesi prima dello screening.
  • Se il paziente è in trattamento con memantina, il regime posologico deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
  • Punteggio della scala di ischemia di Hachinski ≤ 4.
  • Disponibilità di una badante.
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni.
  • I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili, oppure lui e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare contraccettivi altamente efficaci a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio.
  • Il paziente fornisce il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione (abbreviati):

  • - Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening.
  • Donna incinta o che allatta.
  • Non è previsto il completamento dello studio clinico.
  • Allergia nota ai componenti del vaccino.
  • Controindicazione per la risonanza magnetica.

  • Uno qualsiasi dei seguenti rilevati dalla risonanza magnetica cerebrale:

    • Infarto nel territorio di grandi navi
    • Più di un infarto lacunare.
    • Qualsiasi infarto lacunare in una posizione strategicamente importante.
    • Lesioni emisferiche profonde della sostanza bianca confluenti (grado Fazekas 3).
    • Altre lesioni focali che possono essere responsabili dello stato cognitivo del paziente o di qualsiasi altra anomalia associata a una significativa malattia del sistema nervoso centrale diversa dal morbo di Alzheimer.
  • Chirurgia (in anestesia generale) entro 3 mesi prima dello screening e/o intervento chirurgico programmato (in anestesia generale) durante l'intero periodo di studio.
  • Il paziente ha una storia e/o attualmente soffre di una malattia autoimmune clinicamente significativa o si prevede che riceverà un trattamento immunosoppressivo o immunomodulante al momento o in futuro.
  • Storia recente di cancro (ultimo trattamento specifico ≤ 5 anni prima dello screening).
  • Infarto del miocardio entro 2 anni prima dello screening.
  • Epatite B, C, HIV o sifilide.
  • Malattia infettiva attiva.
  • Presenza e/o anamnesi di immunodeficienza.

  • Paziente attualmente affetto da una malattia sistemica clinicamente importante:

    • insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata (NYHA ≥ 3)
    • IMC > 40
    • diabete scarsamente controllato (HbA1c > 7,5%)
    • grave insufficienza renale (eGFR < 30 ml/min)
    • malattia epatica cronica - ALT (alanina aminotransferasi) > 66 U/L nelle femmine o > 80 U/L nei maschi, AST (aspartato aminotransferasi) > 82 U/L
    • Prolungamento dell'intervallo QTc nell'ECG (> 450 ms)
    • altra malattia sistemica clinicamente significativa, se considerata rilevante dallo sperimentatore
  • Ipotiroidismo, definito come aumento del TSH (ormone stimolante la tiroide) > 5.000 mcIU/ml e/o livelli di FT4 < 0,7 ng/dL. I pazienti con ipotiroidismo corretto sono eleggibili per lo studio a condizione che il trattamento sia stato stabile per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Diagnosi valida di una malattia psichiatrica significativa come la schizofrenia, qualsiasi tipo di disturbo psicotico o disturbo affettivo bipolare.
  • Episodio depressivo in atto (Geriatric Depression Scale GDS ≥ 6) o episodio depressivo maggiore negli ultimi 1 anni.
  • Encefalopatia metabolica o tossica o demenza dovuta a una condizione medica generale.
  • Storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
  • Encefalopatia di Wernicke.
  • Anamnesi o evidenza di qualsiasi disturbo del SNC diverso dall'AD che potrebbe essere la causa della demenza.
  • Malattia cerebrovascolare (ictus ischemico o emorragico) o diagnosi di demenza vascolare possibile, probabile o definita.
  • Epilessia.
  • Trattamento con immunoterapici sperimentali inclusa l'immunoglobulina per via endovenosa entro 3 mesi prima dello screening.
  • Trattamento con terapie sperimentali per l'AD finalizzate alla modifica della malattia entro 3 mesi prima dello screening.
  • Il paziente è attualmente in trattamento o è stato trattato in passato con qualsiasi vaccino attivo per l'AD.
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori.
  • Modifica della dose di farmaci precedenti e attuali negli ultimi 30 giorni prima dello screening (V01), se considerata clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
  • Carenza di vitamina B12 (vitamina B12 sierica < 191 pg/mL).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AADvac1

AADvac1 è una sospensione per iniezione sottocutanea. AADvac1 è fornito in flaconcini monouso. Dosaggio: 40 µg di Axon peptide 108 (accoppiato all'emocianina di patella del buco della serratura (KLH)) utilizzando idrossido di alluminio (contenente 0,5 mg di Al3+) come adiuvante, in un tampone fosfato.

I pazienti ricevono 6 dosi a intervalli di 4 settimane e poi 5 dosi individuali di richiamo a intervalli di 3 mesi, per un totale di 11 dosi.
Biologico: AADvac1
Comparatore placebo: Placebo
Placebo è una sospensione per iniezione sottocutanea. Il placebo è fornito in flaconcini monouso. Dosaggio: idrossido di alluminio (contenente 0,5 mg Al3+), in tampone fosfato. I pazienti ricevono 6 dosi a intervalli di 4 settimane e poi 5 dosi individuali di richiamo a intervalli di 3 mesi, per un totale di 11 dosi.
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (eventi avversi insorti durante il trattamento in tutti i casi, ad eccezione delle reazioni locali)
Lasso di tempo: 24 mesi
La sicurezza e la tollerabilità di AADvac1 nel trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer lieve, valutata mediante eventi avversi, segni vitali, ECG, misurazioni di laboratorio, risonanza magnetica cerebrale, esame fisico e neurologico, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e revisione del Diario del Paziente
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della demenza clinica (CDR) Somma di scatole
Lasso di tempo: 24 mesi
I punteggi dei domini della valutazione CDR standard a 6 domini verranno sommati per ottenere un punteggio Sum-of-Boxes compreso tra 0 e 18
24 mesi
Batteria cognitiva personalizzata (punteggio standard composito)
Lasso di tempo: 24 mesi

Un punteggio standard composito sarà calcolato dai seguenti test:

Cogstate International Shopping List Task (memoria)

  • richiamo gratuito immediato
  • richiamo gratuito ritardato
  • riconoscimento ritardato

Cogstate One Card Learning Task (memoria)

Cogstate One Card Back Compito (memoria)

Categoria Fluency Test (funzione esecutiva, lingua)

Letter Fluency Test (funzione esecutiva, lingua)

Digit Symbol Coding (funzionamento esecutivo, memoria di lavoro e velocità di elaborazione)
24 mesi
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Questionario sulle attività della vita quotidiana (versione per lieve deterioramento cognitivo) (ADCS MCI ADL)
Lasso di tempo: 24 mesi
Le attività della vita quotidiana saranno valutate utilizzando il questionario ADCS basato sull'informatore (saranno calcolati sia il punteggio per la versione a 18 punti che quella a 24 punti)
24 mesi
Immunogenicità
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Esplorativo: valutazione della tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG PET) del metabolismo cerebrale (variazione del tasso metabolico del glucosio cerebrale espressa come variazione del rapporto del valore di assorbimento standardizzato [SUVR], più regioni di interesse)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Esplorativo: volumetria MRI
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Esplorativo: biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Investigatori

  • Investigatore principale: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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