Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AADvac1 24 hónapos biztonsági és hatékonysági vizsgálata enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (ADAMANT)

2019. november 13. frissítette: Axon Neuroscience SE

Egy 24 hónapos randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, kettős vak, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az AADvac1 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére, enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány az AADvac1 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésében.

A résztvevők 60%-a AADvac1-et, a résztvevők 40%-a placebót kap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Alzheimer-kór (AD) az agy krónikus, progresszív neurodegeneratív rendellenessége. A betegség lefolyása során kóros fehérjék halmozódnak fel az agyban, károsítják a neuronokat, ezáltal elveszítik kapcsolataikat és elhalnak.

A jelenleg elérhető kezelések célja a betegség által okozott neurotranszmitter veszteség kompenzálása anélkül, hogy magát a betegség folyamatát befolyásolnák.

Az AADvac1-et úgy tervezték, hogy antitesteket termeljen a patológiás tau fehérje (az AD neurofibrilláris patológiájának elsődleges összetevője) ellen. Ezek az antitestek várhatóan megakadályozzák a tau fehérje aggregációját, elősegítik a tau fehérje aggregátumok eltávolítását és megakadályozzák a patológia terjedését, lassítják vagy leállítják a betegség előrehaladását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

208

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Ausztria, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Ausztria, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Ausztria, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Ausztria, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Csehország, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Csehország, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Csehország, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Csehország, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Lengyelország, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Lengyelország, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Lengyelország, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Lengyelország, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Lengyelország, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Lengyelország, 61-853
        • NZOZ Neuro-kard
      • Szczecin, Lengyelország, 70-111
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Lengyelország, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Lengyelország, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Németország
      • Mannheim, Németország, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Németország, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Németország, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Németország, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Németország, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Románia
      • Bucharest, Románia, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Svédország
      • Malmö, Svédország, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Svédország, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Svédország, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Svédország, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
  • Szlovákia
      • Banska Bystrica, Szlovákia, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Szlovákia, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Szlovákia, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Szlovákia, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Szlovákia, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Szlovákia, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Szlovákia, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Szlovákia, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Szlovákia, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Szlovénia
      • Ljubljana, Szlovénia, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Szlovénia, 2000
        • University Clinical Centre Maribor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Felvételi feltételek (rövidítve):

  • Valószínű Alzheimer-kór diagnózisa a National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) felülvizsgált kritériumai szerint (McKhann 2011).
  • Mini Mental State Examination (MMSE) pontszám ≥ 20 és ≤ 26.
  • Az agyi MRI-lelet összhangban van az Alzheimer-kór diagnózisával
  • Mediális temporális lebeny atrófia: Scheltens pontszám ≥ 2 (0-4 skálán az elsorvadtabb oldalon) ÉS/VAGY pozitív AD biomarker profil a CSF-ben (amiloid+, tau+)
  • Legalább 6 év formális általános iskolai végzettség.
  • Életkor 50-85 év.
  • Folyékonyan beszéli a helyi nyelvet, és elegendő hallási és vizuális képességgel rendelkezik a neuropszichológiai vizsgálatok elvégzéséhez.
  • Képes elolvasni és megérteni a tájékozott hozzájárulást.
  • A szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil terápia acetilkolin-észteráz gátlóval.
  • Ha a beteg memantin-kezelésben részesül, az adagolási rendnek stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt.
  • Hachinski ischaemia skála pontszám ≤ 4.
  • Gondozó elérhetősége.
  • A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy legalább 2 évvel a menopauza után kell lenniük.
  • A férfi betegnek vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy neki és fogamzóképes női házastársának/élettársának nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszakon keresztül.
  • A beteg írásos beleegyezését adja.

Kizárási feltételek (rövidítve):

  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  • Terhes vagy szoptató nő.
  • Nem várható a klinikai vizsgálat befejezése.
  • Ismert allergia a vakcina összetevőire.
  • Az MRI képalkotás ellenjavallata.

  • Az agyi MRI-vel észlelt következők bármelyike:

    • Infarktus a nagy hajók területén
    • Több mint egy lacunar infarktus.
    • Bármilyen lacunar infarktus stratégiailag fontos helyen.
    • Összefolyó félgömb mély fehérállományi elváltozások (Fazekas 3. fokozat).
    • Egyéb gócos elváltozások, amelyek felelősek lehetnek a páciens kognitív állapotáért, vagy bármely más, az Alzheimer-kórtól eltérő, jelentős központi idegrendszeri betegséggel kapcsolatos rendellenességért.
  • Műtét (általános érzéstelenítésben) a szűrést megelőző 3 hónapon belül és/vagy tervezett műtét (általános érzéstelenítésben) a teljes vizsgálati időszak alatt.
  • A betegnek klinikailag jelentős autoimmun betegsége van és/vagy jelenleg is szenved, vagy várhatóan immunszuppresszív vagy immunmoduláns kezelésben részesül a jelenben vagy a jövőben.
  • A közelmúltban előfordult rák (utolsó specifikus kezelés ≤ 5 évvel a szűrés előtt).
  • Szívinfarktus a szűrést megelőző 2 éven belül.
  • Hepatitis B, C, HIV vagy szifilisz.
  • Aktív fertőző betegség.
  • Immunhiány jelenléte és/vagy anamnézisében.

  • Jelenleg klinikailag jelentős szisztémás betegségben szenvedő beteg:

    • rosszul kontrollált pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 3)
    • BMI > 40
    • rosszul kontrollált cukorbetegség (HbA1c > 7,5%)
    • súlyos veseelégtelenség (eGFR < 30 ml/perc)
    • krónikus májbetegség - ALT (alanin aminotranszferáz) > 66 U/L nőknél vagy > 80 U/L férfiaknál, AST (aszpartát aminotranszferáz) > 82 U/L
    • QTc-szakasz megnyúlás az EKG-ban (>450 ms)
    • egyéb klinikailag jelentős szisztémás betegség, ha azt a vizsgáló lényegesnek tartja
  • Pajzsmirigy alulműködés, amelynek meghatározása szerint a TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon) emelkedése > 5000 mcIU/ml és/vagy az FT4 szintje < 0,7 ng/dl. Korrigált hypothyreosisban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy a kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapig stabil volt.
  • Jelentős pszichiátriai betegség, például skizofrénia, bármilyen típusú pszichotikus rendellenesség vagy bipoláris affektív zavar érvényes diagnózisa.
  • Jelenlegi depressziós epizód (Geriatric Depression Scale GDS ≥ 6) vagy súlyos depressziós epizód az elmúlt 1 évben.
  • Metabolikus vagy toxikus encephalopathia vagy demencia általános egészségügyi állapot miatt.
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 2 évben.
  • Wernicke encephalopathia.
  • Az AD kivételével bármely központi idegrendszeri rendellenesség előzménye vagy bizonyítéka, amely a demencia oka lehet.
  • Cerebrovascularis betegség (ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke), vagy lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia diagnózisa.
  • Epilepszia.
  • Kezelés kísérleti immunterápiás szerekkel, beleértve az intravénás immunglobulint a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  • A szűrést megelőző 3 hónapon belüli kezelés kísérleti terápiákkal az AD kezelésére, melynek célja a betegség módosítása.
  • A beteget jelenleg kezelik vagy korábban kezelték bármilyen aktív AD elleni vakcinával.
  • Kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel.
  • A korábbi és jelenlegi gyógyszerek dózisának változása a szűrést (V01) megelőző utolsó 30 napon belül, ha a vizsgáló klinikailag relevánsnak tartja.
  • B12-vitamin hiány (szérum B12-vitamin < 191 pg/ml).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AADvac1

Az AADvac1 szuszpenzió szubkután injekcióhoz. Az AADvac1 egyszer használatos injekciós üvegekben kerül forgalomba. Adagolás: 40 µg Axon peptid 108 (keyhole limpet hemocianinhoz (KLH) kapcsolva), alumínium-hidroxidot (0,5 mg Al3+-t tartalmaz) adjuvánsként, foszfát pufferben.

A betegek 6 adagot kapnak 4 hetes időközönként, majd 5 egyéni emlékeztető oltást 3 hónapos időközönként, összesen 11 adagot.
Biológiai: AADvac1
Placebo Comparator: Placebo
A placebo szuszpenzió szubkután injekcióhoz. A placebo egyszer használatos injekciós üvegekben kerül forgalomba. Adagolás: alumínium-hidroxid (0,5 mg Al3+ tartalmú), foszfát pufferben. A betegek 6 adagot kapnak 4 hetes időközönként, majd 5 egyéni emlékeztető oltást 3 hónapos időközönként, összesen 11 adagot.
Drog: Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság (a helyi reakciók kivételével minden esetben a kezelés során felmerülő nemkívánatos események)
Időkeret: 24 hónap
Az AADvac1 biztonságossága és tolerálhatósága enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésében, a mellékhatások, életjelek, EKG, laboratóriumi mérések, agy MRI, fizikális és neurológiai vizsgálat, Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) és a Betegnapló áttekintése
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai demencia értékelés (CDR) dobozok összege
Időkeret: 24 hónap
A szabványos 6 tartományos CDR értékelés tartománypontszámait összeadják, így a dobozok összege 0-18 pontot kapnak.
24 hónap
Egyedi kognitív akkumulátor (összetett standard pontszám)
Időkeret: 24 hónap

Az összetett standard pontszámot a következő tesztekből számítják ki:

Cogstate nemzetközi bevásárlólista feladat (memória)

  • azonnali ingyenes visszahívás
  • késleltetett ingyenes visszahívás
  • késleltetett felismerés

Cogstate One Card tanulási feladat (memória)

Cogstate One Card Back Task (memória)

Kategória Fluency Test (végrehajtó funkció, nyelv)

Letter Fluency Test (végrehajtó funkció, nyelv)

Digitális szimbólum kódolás (végrehajtó működés, munkamemória és feldolgozási sebesség)
24 hónap
Alzheimer-kór kooperatív tanulmánya – A mindennapi élet tevékenységei kérdőív (enyhe kognitív károsodásra vonatkozó verzió) (ADCS MCI ADL)
Időkeret: 24 hónap
A mindennapi élettevékenységek értékelése az adatközlő alapú ADCS kérdőív segítségével történik (mind a 18 pontos, mind a 24 pontos változat pontszámát számítjuk)
24 hónap
Immunogenitás
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Feltáró: Fludeoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG PET) az agyi metabolizmus értékelése (az agyi glükóz metabolikus sebességének változása standardizált felvételi érték arány [SUVR] változásban kifejezve, több érdekes régió)
Időkeret: 24 hónap
24 hónap
Feltáró: MRI volumetria
Időkeret: 24 hónap
24 hónap
Feltáró: A cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkerei
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Axon Neuroscience SE

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel