Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

24 måneders sikkerhets- og effektstudie av AADvac1 hos pasienter med mild Alzheimers sykdom (ADAMANT)

13. november 2019 oppdatert av: Axon Neuroscience SE

En 24 måneders randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe, dobbeltblindet, multisenter, fase 2-studie for å vurdere sikkerhet og effekt av AADvac1 brukt på pasienter med mild Alzheimers sykdom

Denne studien evaluerer sikkerheten og effekten av AADvac1 i behandlingen av pasienter med mild Alzheimers sykdom.

60 % av deltakerne vil få AADvac1 og 40 % av deltakerne vil få placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) er en kronisk progressiv nevrodegenerativ lidelse i hjernen. I løpet av sykdommen akkumuleres patologiske proteiner i hjernen, og skader nevroner, og får dem til å miste forbindelsene og dø.

For tiden tilgjengelige behandlinger er utviklet for å kompensere for nevrotransmittertapet forårsaket av sykdommen uten å påvirke selve sykdomsprosessen.

AADvac1 er designet for å øke antistoffer mot patologisk tau-protein (den primære bestanddel av nevrofibrillær patologi i AD). Disse antistoffene forventes å forhindre at tau-protein aggregerer, for å lette fjerning av tau-proteinaggregater og forhindre spredning av patologi, bremse eller stoppe sykdomsforløpet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

208

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Polen, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Polen, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Polen, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Polen, 61-853
        • NZOZ Neuro-Kard
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Polen, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Slovakia, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Slovakia, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Slovakia, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Slovakia, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Slovakia, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Slovakia, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Slovakia, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Slovakia, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Slovenia, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Sverige, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Sverige, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Sverige, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Tsjekkia, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Tsjekkia, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Tsjekkia, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Mannheim, Tyskland, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Tyskland, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Østerrike
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Østerrike, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Østerrike, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Østerrike, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Østerrike, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (forkortet):

  • Diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til de reviderte National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterier (McKhann 2011).
  • Mini Mental State Examination (MMSE) score ≥ 20 og ≤ 26.
  • Hjerne MR-funn i samsvar med diagnosen Alzheimers sykdom
  • Medial tinninglappatrofi: Scheltens score på ≥ 2 (på en skala fra 0-4 på den mer atrofierte siden) OG/ELLER positiv AD-biomarkørprofil i CSF (amyloid+, tau+)
  • Minst 6 års formell grunnskoleutdanning.
  • Alder 50-85 år.
  • Flytende i det lokale språket og tilstrekkelig auditiv og visuell kapasitet til å tillate nevropsykologisk testing.
  • Evne til å lese og forstå det informerte samtykket.
  • Stabil behandling med en acetylkolinesterasehemmer i minst 3 måneder før screening.
  • Dersom pasienten er på memantinbehandling, må doseregimet være stabilt i minst 3 måneder før screening.
  • Hachinski Ischemi Scale-poengsum ≤ 4.
  • Tilgjengelighet av en omsorgsperson.
  • Kvinnelige pasienter må enten være kirurgisk sterile eller minst 2 år postmenopausale.
  • Mannlige pasienter må enten være kirurgisk sterile, eller han og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon fra og med screening og fortsette gjennom studieperioden.
  • Pasienten gir skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier (forkortet):

  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening.
  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Forventes ikke å fullføre den kliniske studien.
  • Kjent allergi mot komponenter i vaksinen.
  • Kontraindikasjon for MR-avbildning.

  • Enhver av følgende oppdaget ved hjerne-MR:

    • Infarkt på territoriet til store fartøyer
    • Mer enn ett lakunært infarkt.
    • Ethvert lakunært infarkt på et strategisk viktig sted.
    • Sammenflytende hemisfæriske lesjoner med dyp hvit substans (Fazekas grad 3).
    • Andre fokale lesjoner som kan være ansvarlige for pasientens kognitive status eller andre abnormiteter forbundet med betydelig sentralnervesykdom annet enn Alzheimers sykdom.
  • Kirurgi (under generell anestesi) innen 3 måneder før screening og/eller planlagt kirurgi (under generell anestesi) under hele studieperioden.
  • Pasienten har en historie og/eller lider for tiden av en klinisk signifikant autoimmun sykdom, eller forventes å motta immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling nå eller i fremtiden.
  • Nylig krefthistorie (siste spesifikke behandling ≤ 5 år før screening).
  • Hjerteinfarkt innen 2 år før screening.
  • Hepatitt B, C, HIV eller Syfilis.
  • Aktiv infeksjonssykdom.
  • Tilstedeværelse og/eller historie med immunsvikt.

  • Pasient som lider av en klinisk viktig systemisk sykdom:

    • dårlig kontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ 3)
    • BMI > 40
    • dårlig kontrollert diabetes (HbA1c > 7,5 %)
    • alvorlig nyresvikt (eGFR < 30 ml/min)
    • kronisk leversykdom - ALAT (alaninaminotransferase) > 66 U/L hos kvinner eller > 80 U/L hos menn, ASAT (aspartataminotransferase) > 82 U/L
    • QTc-intervallforlengelse i EKG (> 450 ms)
    • annen klinisk signifikant systemisk sykdom, hvis etterforskeren anser det som relevant
  • Hypotyreose, definert som TSH (thyroid-stimulerende hormon) økning > 5.000 mcIU/mL, og/eller FT4-nivåer < 0,7 ng/dL. Pasienter med korrigert hypotyreose er kvalifisert for studien forutsatt at behandlingen har vært stabil i 3 måneder før studiestart.
  • Gyldig diagnose av en betydelig psykiatrisk sykdom som schizofreni, enhver form for psykotisk lidelse eller bipolar affektiv lidelse.
  • Nåværende depressiv episode (Griatrisk depresjonsskala GDS ≥ 6) eller alvorlig depressiv episode i løpet av de siste 1 årene.
  • Metabolsk eller giftig encefalopati eller demens på grunn av en generell medisinsk tilstand.
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet de siste 2 årene.
  • Wernickes encefalopati.
  • Historie eller bevis på andre CNS-lidelser enn AD som kan være årsaken til demens.
  • Cerebrovaskulær sykdom (iskemisk eller hemorragisk hjerneslag), eller diagnose av mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens.
  • Epilepsi.
  • Behandling med eksperimentelle immunterapeutika inkludert intravenøst ​​immunglobulin innen 3 måneder før screening.
  • Behandling med eksperimentelle terapier for AD med sikte på sykdomsmodifisering innen 3 måneder før screening.
  • Pasienten behandles for tiden eller har tidligere blitt behandlet med aktive vaksiner for AD.
  • Behandling med immundempende legemidler.
  • Endring i dose av tidligere og nåværende medisiner i løpet av de siste 30 dagene før screening (V01), hvis det anses som klinisk relevant av utrederen.
  • Vitamin B12-mangel (serum vitamin B12 < 191 pg/ml).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AADvac1

AADvac1 er en suspensjon for subkutan injeksjon. AADvac1 leveres i hetteglass for engangsbruk. Dosering: 40 µg Axon peptid 108 (koblet til keyhole limpet hemocyanin (KLH)) ved bruk av aluminiumhydroksid (inneholder 0,5 mg Al3+) som adjuvans, i en fosfatbuffer.

Pasientene får 6 doser i 4-ukers intervaller, og deretter 5 individuelle boosterdoser i 3-måneders intervaller, til sammen 11 doser.
Biologisk: AADvac1
Placebo komparator: Placebo
Placebo er en suspensjon for subkutan injeksjon. Placebo leveres i hetteglass for engangsbruk. Dosering: aluminiumhydroksid (inneholder 0,5 mg Al3+), i en fosfatbuffer. Pasientene får 6 doser i 4-ukers intervaller, og deretter 5 individuelle boosterdoser i 3-måneders intervaller, til sammen 11 doser.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (bivirkninger som oppstår ved behandling i alle tilfeller unntatt lokale reaksjoner)
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerheten og toleransen til AADvac1 i behandlingen av pasienter med mild Alzheimers sykdom, som vurdert ved AE, vitale tegn, EKG, laboratorietiltak, MR av hjernen, fysisk og nevrologisk undersøkelse, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og gjennomgang av pasientdagboken
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Dementia Rating (CDR) Sum av bokser
Tidsramme: 24 måneder
Domenepoengsummene for standard 6-domene CDR-vurderingen vil bli summert for å oppnå en Sum-of-Boxes-poengsum på 0-18
24 måneder
Egendefinert kognitivt batteri (sammensatt standardscore)
Tidsramme: 24 måneder

En sammensatt standardpoengsum vil bli beregnet fra følgende tester:

Cogstate International Shopping List Task (minne)

  • umiddelbar gratis tilbakekalling
  • forsinket fri tilbakekalling
  • forsinket anerkjennelse

Cogstate One Card Learning Task (minne)

Cogstate One Card Back Task (minne)

Kategori flytende test (eksekutiv funksjon, språk)

Flytende bokstav (eksekutiv funksjon, språk)

Digit Symbol Coding (eksekutiv funksjon, arbeidsminne og prosesseringshastighet)
24 måneder
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living spørreskjema (versjon for mild kognitiv svikt) (ADCS MCI ADL)
Tidsramme: 24 måneder
Dagliglivets aktiviteter vil bli vurdert ved hjelp av det informantbaserte ADCS-spørreskjemaet (både poengsummen for 18-punkts- og 24-punktsversjonen vil bli beregnet)
24 måneder
Immunogenisitet
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Utforskende: Fludeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG PET) vurdering av hjernemetabolisme (endring i cerebral glukosemetabolsk hastighet uttrykt som standardisert opptaksverdiforhold [SUVR] endring, flere områder av interesse)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Utforskende: MR-volumetri
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Utforskende: Cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere