Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

24 maanden durende veiligheids- en werkzaamheidsstudie van AADvac1 bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer (ADAMANT)

13 november 2019 bijgewerkt door: Axon Neuroscience SE

Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicenter, fase 2-onderzoek van 24 maanden met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid van AADvac1 te beoordelen, toegepast op patiënten met een milde vorm van de ziekte van Alzheimer

Deze studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van AADvac1 bij de behandeling van patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer.

60% van de deelnemers krijgt AADvac1 en 40% van de deelnemers krijgt een placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) is een chronische progressieve neurodegeneratieve aandoening van de hersenen. In de loop van de ziekte stapelen pathologische eiwitten zich op in de hersenen, waardoor neuronen beschadigd raken, waardoor ze hun verbindingen verliezen en afsterven.

Momenteel beschikbare behandelingen zijn ontworpen om het verlies van neurotransmitters veroorzaakt door de ziekte te compenseren zonder het ziekteproces zelf te beïnvloeden.

AADvac1 is ontworpen om antilichamen op te wekken tegen pathologisch tau-eiwit (het primaire bestanddeel van neurofibrillaire pathologie bij AD). Van deze antilichamen wordt verwacht dat ze voorkomen dat tau-eiwit aggregeert, de verwijdering van tau-eiwitaggregaten vergemakkelijken en de verspreiding van pathologie voorkomen, waardoor de voortgang van de ziekte wordt vertraagd of gestopt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

208

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mannheim, Duitsland, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Duitsland, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Oostenrijk
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Oostenrijk, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Oostenrijk, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Oostenrijk, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Polen, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Polen, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Polen, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Polen, 61-853
        • NZOZ Neuro-kard
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Polen, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Slovenië, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Slowakije
      • Banska Bystrica, Slowakije, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Slowakije, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Slowakije, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Slowakije, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Slowakije, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Slowakije, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Slowakije, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Slowakije, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Slowakije, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Tsjechië, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Tsjechië, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Tsjechië, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Zweden
      • Malmö, Zweden, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Zweden, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Zweden, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Zweden, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria (afgekort):

  • Diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens de herziene criteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Mini Mental State Examination (MMSE) score ≥ 20 en ≤ 26.
  • Brain MRI-bevinding consistent met de diagnose van de ziekte van Alzheimer
  • Atrofie van de mediale temporale kwab: Scheltens-score van ≥ 2 (op een schaal van 0-4 aan de meer geatrofieerde kant) EN/OF positief AD-biomarkerprofiel in het CSF (amyloïde+, tau+)
  • Minstens 6 jaar formeel basisonderwijs.
  • Leeftijd 50-85 jaar.
  • Vloeiend in de lokale taal en voldoende auditieve en visuele capaciteiten om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
  • Mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen.
  • Stabiele therapie met een acetylcholinesteraseremmer gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Als de patiënt met memantine wordt behandeld, moet het doseringsschema gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn.
  • Hachinski Ischemieschaalscore ≤ 4.
  • Beschikbaarheid van een verzorger.
  • Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn.
  • Mannelijke patiënten moeten óf chirurgisch steriel zijn, óf hij en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode.
  • Patiënt geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria (afgekort):

  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Zwangere of zogende vrouw.
  • Wordt naar verwachting niet voltooid in de klinische studie.
  • Bekende allergie voor componenten van het vaccin.
  • Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming.

  • Een van de volgende gedetecteerd door MRI van de hersenen:

    • Infarct op het grondgebied van grote schepen
    • Meer dan één lacunair infarct.
    • Elk lacunair infarct op een strategisch belangrijke locatie.
    • Confluente hemisferische laesies in diepe witte stof (Fazekas graad 3).
    • Andere focale laesies die verantwoordelijk kunnen zijn voor de cognitieve status van de patiënt of andere afwijkingen die verband houden met een andere significante ziekte van het centrale zenuwstelsel dan de ziekte van Alzheimer.
  • Chirurgie (onder algehele narcose) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en/of geplande operatie (onder algehele narcose) gedurende de gehele onderzoeksperiode.
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis en/of lijdt momenteel aan een klinisch significante auto-immuunziekte, of zal naar verwachting op dit moment of in de toekomst een immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling krijgen.
  • Recente voorgeschiedenis van kanker (laatste specifieke behandeling ≤ 5 jaar voorafgaand aan de screening).
  • Myocardinfarct binnen 2 jaar voorafgaand aan screening.
  • Hepatitis B, C, HIV of Syfilis.
  • Actieve infectieziekte.
  • Aanwezigheid en / of geschiedenis van immunodeficiëntie.

  • Patiënt die momenteel lijdt aan een klinisch belangrijke systemische ziekte:

    • slecht gecontroleerd congestief hartfalen (NYHA ≥ 3)
    • BMI > 40
    • slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c > 7,5%)
    • ernstige nierinsufficiëntie (eGFR < 30 ml/min)
    • chronische leverziekte - ALAT (alanineaminotransferase) > 66 E/L bij vrouwen of > 80 E/L bij mannen, ASAT (aspartaataminotransferase) > 82 E/L
    • QTc-intervalverlenging in ECG (> 450 ms)
    • andere klinisch significante systemische ziekte, indien relevant geacht door de onderzoeker
  • Hypothyreoïdie, gedefinieerd als een verhoging van TSH (schildklierstimulerend hormoon) > 5.000 mcIU/ml, en/of FT4-waarden < 0,7 ng/dL. Patiënten met gecorrigeerde hypothyreoïdie komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat de behandeling gedurende 3 maanden stabiel is geweest voordat het onderzoek werd gestart.
  • Geldige diagnose van een significante psychiatrische ziekte zoals schizofrenie, elk type psychotische stoornis of bipolaire affectieve stoornis.
  • Huidige depressieve episode (Geriatric Depression Scale GDS ≥ 6) of depressieve episode in de afgelopen 1 jaar.
  • Metabole of toxische encefalopathie of dementie als gevolg van een algemene medische aandoening.
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar.
  • Wernicke's encefalopathie.
  • Geschiedenis of bewijs van een andere CZS-aandoening dan AD die de oorzaak van dementie zou kunnen zijn.
  • Cerebrovasculaire ziekte (ischemische of hemorragische beroerte), of diagnose van mogelijke, waarschijnlijke of definitieve vasculaire dementie.
  • Epilepsie.
  • Behandeling met experimentele immunotherapeutica waaronder intraveneus immunoglobuline binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Behandeling met experimentele therapieën voor AD gericht op ziektemodificatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
  • Patiënt wordt momenteel behandeld of werd in het verleden behandeld met actieve vaccins voor AD.
  • Behandeling met immunosuppressiva.
  • Verandering in dosis van eerdere en huidige medicatie binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening (V01), indien dit door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
  • Vitamine B12-tekort (serum vitamine B12 < 191 pg/mL).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AADvac1

AADvac1 is een suspensie voor subcutane injectie. AADvac1 wordt geleverd in injectieflacons voor eenmalig gebruik. Dosering: 40 µg Axon peptide 108 (gekoppeld aan keyhole limpet hemocyanine (KLH)) met aluminiumhydroxide (met 0,5 mg Al3+) als adjuvans, in een fosfaatbuffer.

Patiënten krijgen 6 doses met tussenpozen van 4 weken en vervolgens 5 individuele boosterdoses met tussenpozen van 3 maanden, voor een totaal van 11 doses.
Biologisch: AADvac1
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo is een suspensie voor subcutane injectie. Placebo wordt geleverd in injectieflacons voor eenmalig gebruik. Dosering: aluminiumhydroxide (bevat 0,5 mg Al3+), in een fosfaatbuffer. Patiënten krijgen 6 doses met tussenpozen van 4 weken en vervolgens 5 individuele boosterdoses met tussenpozen van 3 maanden, voor een totaal van 11 doses.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (behandelingsgerelateerde bijwerkingen in alle gevallen behalve lokale reacties)
Tijdsspanne: 24 maanden
De veiligheid en verdraagbaarheid van AADvac1 bij de behandeling van patiënten met milde ziekte van Alzheimer, zoals beoordeeld aan de hand van bijwerkingen, vitale functies, ECG, laboratoriummetingen, MRI van de hersenen, lichamelijk en neurologisch onderzoek, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en overzicht van het patiëntendagboek
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clinical Dementia Rating (CDR) Som van dozen
Tijdsspanne: 24 maanden
De domeinscores van de standaard CDR-beoordeling met 6 domeinen worden opgeteld om een ​​Sum-of-Boxes-score van 0-18 te verkrijgen
24 maanden
Aangepaste cognitieve batterij (samengestelde standaardscore)
Tijdsspanne: 24 maanden

Een samengestelde standaardscore wordt berekend op basis van de volgende tests:

Cogstate International Shopping List-taak (geheugen)

  • onmiddellijke gratis herroeping
  • vertraagde gratis terugroepactie
  • vertraagde herkenning

Cogstate One Card Leertaak (geheugen)

Cogstate One Card Back-taak (geheugen)

Categorie Toets Spreekvaardigheid (leidinggevende functie, taal)

Test Lettervaardigheid (leidinggevende functie, taal)

Cijfersymboolcodering (uitvoerend functioneren, werkgeheugen en verwerkingssnelheid)
24 maanden
Coöperatieve studie bij de ziekte van Alzheimer - vragenlijst over dagelijkse levensbehoeften (versie voor milde cognitieve stoornissen) (ADCS MCI ADL)
Tijdsspanne: 24 maanden
Activiteiten van het dagelijks leven worden beoordeeld met behulp van de op informanten gebaseerde ADCS-vragenlijst (zowel de score voor de 18-punts als de 24-punts versie wordt berekend)
24 maanden
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verkennend: Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG PET) beoordeling van hersenmetabolisme (verandering in cerebrale glucosemetabolisme uitgedrukt als Standardized Uptake Value Ratio [SUVR] verandering, meerdere interessegebieden)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Verkennend: MRI-volumetrie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Verkennend: cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren