24měsíční studie bezpečnosti a účinnosti AADvac1 u pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou (ADAMANT)

Kritéria zařazení (zkráceně):

• Diagnóza pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle revidovaných kritérií National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
• Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20 a ≤ 26.
• Nález MRI mozku v souladu s diagnózou Alzheimerovy choroby
• Atrofie mediálního temporálního laloku: Scheltensovo skóre ≥ 2 (na stupnici 0-4 na více atrofované straně) A/NEBO pozitivní profil biomarkerů AD v CSF (amyloid+, tau+)
• Minimálně 6 let formálního základního vzdělání.
• Věk 50-85 let.
• Plynulost v místním jazyce a dostatečné sluchové a zrakové schopnosti umožňující neuropsychologické testování.
• Schopnost číst a porozumět informovanému souhlasu.
• Stabilní léčba inhibitorem acetylcholinesterázy po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Pokud je pacient na léčbě memantinem, dávkovací režim musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Skóre Hachinského ischemické škály ≤ 4.
• Dostupnost pečovatelky.
• Pacientky musí být buď chirurgicky sterilní, nebo alespoň 2 roky po menopauze.
• Mužští pacienti musí být buď chirurgicky sterilní, nebo musí on a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie.
• Pacient poskytuje písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení (zkráceně):

• Účast v další klinické studii do 3 měsíců před screeningem.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Nepředpokládá se dokončení klinické studie.
• Známá alergie na složky vakcíny.
• Kontraindikace pro MRI zobrazení.

• Některá z následujících zjištěných MRI mozku:

  • Infarkt na území velkých plavidel
  • Více než jeden lakunární infarkt.
  • Jakýkoli lakunární infarkt na strategicky důležitém místě.
  • Konfluentní hemisférické léze hluboké bílé hmoty (Fazekas stupeň 3).
  • Jiné fokální léze, které mohou být zodpovědné za kognitivní stav pacienta nebo jakékoli jiné abnormality spojené s významným onemocněním centrálního nervového systému jiným než Alzheimerova choroba.
• Operace (v celkové anestezii) během 3 měsíců před screeningem a/nebo plánovaná operace (v celkové anestezii) během celého období studie.
• Pacient má v anamnéze a/nebo v současnosti trpí klinicky významným autoimunitním onemocněním nebo se u něj v současnosti nebo v budoucnu očekává imunosupresivní nebo imunomodulační léčba.
• Nedávná anamnéza rakoviny (poslední specifická léčba ≤ 5 let před screeningem).
• Infarkt myokardu během 2 let před screeningem.
• Hepatitida B, C, HIV nebo syfilis.
• Aktivní infekční onemocnění.
• Přítomnost a/nebo historie imunodeficience.

• Pacient v současné době trpí klinicky závažným systémovým onemocněním:

  • špatně kontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA ≥ 3)
  • BMI > 40
  • špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c > 7,5 %)
  • těžká renální insuficience (eGFR < 30 ml/min)
  • chronické onemocnění jater - ALT (alaninaminotransferáza) > 66 U/l u žen nebo > 80 U/l u mužů, AST (aspartátaminotransferáza) > 82 U/l
  • Prodloužení QTc intervalu na EKG (> 450 ms)
  • jiné klinicky významné systémové onemocnění, pokud to zkoušející považuje za relevantní
• Hypotyreóza, definovaná jako zvýšení TSH (thyroid-stimulating hormone) > 5 000 mcIU/ml a/nebo hladiny FT4 < 0,7 ng/dl. Pacienti s korigovanou hypotyreózou jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že léčba byla stabilní po dobu 3 měsíců před vstupem do studie.
• Platná diagnóza významného psychiatrického onemocnění, jako je schizofrenie, jakýkoli typ psychotické poruchy nebo bipolární afektivní porucha.
• Aktuální depresivní epizoda (Geriatric Depression Scale GDS ≥ 6) nebo velká depresivní epizoda během posledního 1 roku.
• Metabolická nebo toxická encefalopatie nebo demence v důsledku celkového zdravotního stavu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během posledních 2 let.
• Wernickeova encefalopatie.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli poruchy CNS jiné než AD, která by mohla být příčinou demence.
• Cerebrovaskulární onemocnění (ischemická nebo hemoragická mrtvice) nebo diagnostika možné, pravděpodobné nebo definitivní vaskulární demence.
• Epilepsie.
• Léčba experimentálními imunoterapeutiky včetně intravenózního imunoglobulinu během 3 měsíců před screeningem.
• Léčba pomocí experimentálních terapií AD zaměřených na modifikaci onemocnění během 3 měsíců před screeningem.
• Pacient je v současné době léčen nebo byl v minulosti léčen jakoukoli aktivní vakcínou proti AD.
• Léčba imunosupresivními léky.
• Změna v dávce předchozích a současných léků během posledních 30 dnů před screeningem (V01), pokud to zkoušející považuje za klinicky významné.
• Nedostatek vitaminu B12 (sérový vitamin B12 < 191 pg/ml).