Estudio de seguridad y eficacia de 24 meses de AADvac1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve (ADAMANT)

Criterios de inclusión (abreviados):

• Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable según los criterios revisados ​​del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 20 y ≤ 26.
• Hallazgo de resonancia magnética cerebral compatible con el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
• Atrofia del lóbulo temporal medial: puntuación de Scheltens ≥ 2 (en una escala de 0 a 4 en el lado más atrofiado) Y/O perfil de biomarcador AD positivo en el LCR (amiloide+, tau+)
• Al menos 6 años de educación primaria formal.
• Edad 50-85 años.
• Dominio del idioma local y capacidades auditivas y visuales suficientes para permitir la evaluación neuropsicológica.
• Capacidad para leer y comprender el consentimiento informado.
• Terapia estable con un inhibidor de la acetilcolinesterasa durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Si el paciente está en tratamiento con memantina, el régimen de dosis debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Puntuación en la escala de isquemia de Hachinski ≤ 4.
• Disponibilidad de un cuidador.
• Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o al menos 2 años posmenopáusicas.
• Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente, o él y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y durante todo el período del estudio.
• El paciente da su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión (abreviados):

• Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Mujer embarazada o lactante.
• No se espera que complete el estudio clínico.
• Alergia conocida a los componentes de la vacuna.
• Contraindicación para la resonancia magnética.

• Cualquiera de los siguientes detectados por resonancia magnética cerebral:

  • Infarto en el territorio de grandes vasos.
  • Más de un infarto lacunar.
  • Cualquier infarto lacunar en un lugar estratégicamente importante.
  • Lesiones hemisféricas profundas de sustancia blanca confluentes (grado 3 de Fazekas).
  • Otras lesiones focales que puedan ser responsables del estado cognitivo del paciente o cualquier otra anomalía asociada con una enfermedad del sistema nervioso central significativa distinta de la enfermedad de Alzheimer.
• Cirugía (bajo anestesia general) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y/o cirugía programada (bajo anestesia general) durante todo el período de estudio.
• El paciente tiene antecedentes y/o padece actualmente una enfermedad autoinmune clínicamente significativa, o se espera que reciba tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador en el presente o en el futuro.
• Antecedentes recientes de cáncer (último tratamiento específico ≤ 5 años antes de la Selección).
• Infarto de miocardio en los 2 años anteriores a la selección.
• Hepatitis B, C, VIH o Sífilis.
• Enfermedad infecciosa activa.
• Presencia y/o antecedentes de inmunodeficiencia.

• Paciente que sufre actualmente de una enfermedad sistémica clínicamente importante:

  • insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada (NYHA ≥ 3)
  • IMC > 40
  • diabetes mal controlada (HbA1c > 7,5%)
  • insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min)
  • enfermedad hepática crónica - ALT (alanina aminotransferasa) > 66 U/L en mujeres o > 80 U/L en hombres, AST (aspartato aminotransferasa) > 82 U/L
  • Prolongación del intervalo QTc en ECG (> 450 ms)
  • otra enfermedad sistémica clínicamente significativa, si el investigador lo considera relevante
• Hipotiroidismo, definido como elevación de TSH (hormona estimulante de la tiroides) > 5.000 mcIU/mL y/o niveles de FT4 < 0,7 ng/dL. Los pacientes con hipotiroidismo corregido son elegibles para el estudio siempre que el tratamiento haya sido estable durante 3 meses antes del ingreso al estudio.
• Diagnóstico válido de una enfermedad psiquiátrica significativa como la esquizofrenia, cualquier tipo de trastorno psicótico o trastorno afectivo bipolar.
• Episodio depresivo actual (Geriatric Depression Scale GDS ≥ 6) o episodio depresivo mayor en los últimos 1 año.
• Encefalopatía metabólica o tóxica o demencia debido a una condición médica general.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Encefalopatía de Wernicke.
• Antecedentes o evidencia de cualquier trastorno del SNC distinto de la EA que podría ser la causa de la demencia.
• Enfermedad cerebrovascular (ictus isquémico o hemorrágico), o diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva.
• Epilepsia.
• Tratamiento con inmunoterapéuticos experimentales que incluyen inmunoglobulina intravenosa dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Tratamiento con terapias experimentales para la DA con el objetivo de modificar la enfermedad en los 3 meses anteriores a la selección.
• El paciente está siendo tratado actualmente o fue tratado en el pasado con alguna vacuna activa para la EA.
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores.
• Cambio en la dosis de medicamentos anteriores y actuales en los últimos 30 días antes de la selección (V01), si el investigador lo considera clínicamente relevante.
• Deficiencia de vitamina B12 (vitamina B12 sérica < 191 pg/mL).