24 måneders sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af AADvac1 hos patienter med mild Alzheimers sygdom (ADAMANT)

Inklusionskriterier (forkortet):

• Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom i henhold til de reviderede National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier (McKhann 2011).
• Mini Mental State Examination (MMSE) score ≥ 20 og ≤ 26.
• Hjerne MR-fund i overensstemmelse med diagnosen Alzheimers sygdom
• Medial temporal lapatrofi: Scheltens score på ≥ 2 (på en skala fra 0-4 på den mere atrofierede side) OG/ELLER positiv AD-biomarkørprofil i CSF (amyloid+, tau+)
• Mindst 6 års formel grunduddannelse.
• Alder 50-85 år.
• Flydende i det lokale sprog og tilstrækkelige auditive og visuelle kapaciteter til at tillade neuropsykologisk testning.
• Evne til at læse og forstå det informerede samtykke.
• Stabil behandling med en acetylkolinesterasehæmmer i mindst 3 måneder før screening.
• Hvis patienten er i memantinbehandling, skal dosisregimet være stabilt i mindst 3 måneder før screening.
• Hachinski Ischemi Scale-score ≤ 4.
• Tilgængeligheden af ​​en omsorgsperson.
• Kvindelige patienter skal enten være kirurgisk sterile eller mindst 2 år postmenopausale.
• Mandlige patienter skal enten være kirurgisk sterile, eller også skal han og hans kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, bruge højeffektiv prævention, startende ved screeningen og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden.
• Patienten giver skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier (forkortet):

• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 3 måneder før screening.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Forventes ikke at fuldføre det kliniske studie.
• Kendt allergi over for komponenter i vaccinen.
• Kontraindikation for MR-billeddannelse.

• Enhver af følgende påvist ved hjerne-MR:

  • Infarkt på territoriet af store fartøjer
  • Mere end et lakunært infarkt.
  • Ethvert lakunært infarkt på et strategisk vigtigt sted.
  • Sammenflydende hemisfæriske dyb hvid substans læsioner (Fazekas grad 3).
  • Andre fokale læsioner, som kan være ansvarlige for patientens kognitive status eller andre abnormiteter forbundet med væsentlig centralnervesygdom bortset fra Alzheimers sygdom.
• Kirurgi (under generel anæstesi) inden for 3 måneder før screening og/eller planlagt operation (under generel anæstesi) i hele undersøgelsesperioden.
• Patienten har en historie og/eller lider i øjeblikket af en klinisk signifikant autoimmun sygdom eller forventes at modtage immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling på nuværende tidspunkt eller i fremtiden.
• Nylig kræfthistorie (sidste specifikke behandling ≤ 5 år før screening).
• Myokardieinfarkt inden for 2 år før screening.
• Hepatitis B, C, HIV eller Syfilis.
• Aktiv infektionssygdom.
• Tilstedeværelse og/eller historie med immundefekt.

• Patient, der i øjeblikket lider af en klinisk vigtig systemisk sygdom:

  • dårligt kontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA ≥ 3)
  • BMI > 40
  • dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c > 7,5 %)
  • alvorlig nyreinsufficiens (eGFR < 30 ml/min)
  • kronisk leversygdom - ALAT (alaninaminotransferase) > 66 U/L hos kvinder eller > 80 U/L hos mænd, ASAT (aspartataminotransferase) > 82 U/L
  • QTc-intervalforlængelse i EKG (> 450 ms)
  • anden klinisk signifikant systemisk sygdom, hvis investigator vurderer det som relevant
• Hypothyroidisme, defineret som TSH (thyreoidea-stimulerende hormon) forhøjelse > 5.000 mcIU/mL og/eller FT4 niveauer < 0,7 ng/dL. Patienter med korrigeret hypothyroidisme er berettiget til undersøgelsen, forudsat at behandlingen har været stabil i 3 måneder før undersøgelsens start.
• Gyldig diagnose af en betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, enhver form for psykotisk lidelse eller bipolar affektiv lidelse.
• Aktuel depressiv episode (geriatrisk depressionsskala GDS ≥ 6) eller svær depressiv episode inden for de sidste 1 år.
• Metabolisk eller toksisk encefalopati eller demens på grund af en generel medicinsk tilstand.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år.
• Wernickes encefalopati.
• Anamnese eller tegn på andre CNS-lidelser end AD, der kan være årsagen til demens.
• Cerebrovaskulær sygdom (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde) eller diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens.
• Epilepsi.
• Behandling med eksperimentelle immunterapeutika inklusive intravenøst ​​immunglobulin inden for 3 måneder før screening.
• Behandling med eksperimentelle terapier for AD med henblik på sygdomsmodifikation inden for 3 måneder før screening.
• Patienten er i øjeblikket i behandling eller er tidligere blevet behandlet med aktive vacciner mod AD.
• Behandling med immunsuppressive lægemidler.
• Ændring i dosis af tidligere og nuværende medicin inden for de sidste 30 dage før screening (V01), hvis investigator vurderer det som klinisk relevant.
• Vitamin B12 mangel (serum vitamin B12 < 191 pg/ml).