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Estudo de segurança e eficácia de 24 meses de AADvac1 em pacientes com doença de Alzheimer leve (ADAMANT)

13 de novembro de 2019 atualizado por: Axon Neuroscience SE

Um estudo de fase 2 randomizado, controlado por placebo, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do AADvac1 aplicado a pacientes com doença de Alzheimer leve

Este estudo avalia a segurança e eficácia do AADvac1 no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer leve.

60% dos participantes receberão AADvac1 e 40% dos participantes receberão placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva crônica do cérebro. Ao longo da doença, proteínas patológicas se acumulam no cérebro, danificando os neurônios, fazendo com que eles percam suas conexões e morram.

Os tratamentos atualmente disponíveis são projetados para compensar a perda de neurotransmissores causada pela doença sem afetar o próprio processo da doença.

AADvac1 é projetado para aumentar os anticorpos contra a proteína tau patológica (o principal constituinte da patologia neurofibrilar na DA). Espera-se que esses anticorpos evitem a agregação da proteína tau, facilitem a remoção de agregados de proteína tau e evitem a propagação da patologia, retardando ou interrompendo o progresso da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

208

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mannheim, Alemanha, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Alemanha, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Eslováquia
      • Banska Bystrica, Eslováquia, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Eslováquia, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Eslováquia, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Eslováquia, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Eslováquia, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Eslováquia, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Eslováquia, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Eslováquia, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Eslováquia, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Eslovênia, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Polônia, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Polônia, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Polônia, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Polônia, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Polônia, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Polônia, 61-853
        • NZOZ Neuro-Kard
      • Szczecin, Polônia, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polônia, 01-697
        • Centrum Medyczne Neuroprotect
      • Wroclaw, Polônia, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Suécia
      • Malmö, Suécia, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Suécia, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Suécia, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Suécia, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Tcheca, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Tcheca, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Tcheca, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Áustria
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Áustria, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Áustria, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Áustria, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão (abreviados):

  • Diagnóstico de provável doença de Alzheimer de acordo com os critérios revisados ​​do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) ≥ 20 e ≤ 26.
  • Achado de ressonância magnética cerebral compatível com o diagnóstico de doença de Alzheimer
  • Atrofia do lobo temporal medial: pontuação de Scheltens ≥ 2 (em uma escala de 0-4 no lado mais atrofiado) E/OU perfil de biomarcador AD positivo no LCR (amilóide+, tau+)
  • Pelo menos 6 anos de ensino fundamental formal.
  • Idade 50-85 anos.
  • Fluência na língua local e capacidades auditivas e visuais suficientes para permitir testes neuropsicológicos.
  • Capacidade de ler e compreender o consentimento informado.
  • Terapia estável com um inibidor da acetilcolinesterase por pelo menos 3 meses antes da triagem.
  • Se o paciente estiver em tratamento com memantina, o esquema posológico deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
  • Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski ≤ 4.
  • Disponibilidade de um cuidador.
  • Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa.
  • Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou ele e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo.
  • O paciente fornece consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão (abreviados):

  • Participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Mulher grávida ou amamentando.
  • Não se espera concluir o estudo clínico.
  • Alergia conhecida aos componentes da vacina.
  • Contra-indicação para ressonância magnética.

  • Qualquer um dos seguintes detectados por ressonância magnética do cérebro:

    • Infarto no território de grandes vasos
    • Mais de um infarto lacunar.
    • Qualquer infarto lacunar em um local estrategicamente importante.
    • Lesões hemisféricas confluentes da substância branca profunda (Fazekas grau 3).
    • Outras lesões focais que podem ser responsáveis ​​pelo estado cognitivo do paciente ou quaisquer outras anormalidades associadas a doença significativa do sistema nervoso central além da doença de Alzheimer.
  • Cirurgia (sob anestesia geral) dentro de 3 meses antes da triagem e/ou cirurgia programada (sob anestesia geral) durante todo o período do estudo.
  • O paciente tem um histórico e/ou sofre atualmente de uma doença autoimune clinicamente significativa, ou espera-se que receba tratamento imunossupressor ou imunomodulador no presente ou no futuro.
  • História recente de câncer (último tratamento específico ≤ 5 anos antes da triagem).
  • Infarto do miocárdio dentro de 2 anos antes da triagem.
  • Hepatite B, C, HIV ou Sífilis.
  • Doença infecciosa ativa.
  • Presença e/ou história de imunodeficiência.

  • Paciente sofrendo atualmente de uma doença sistêmica clinicamente importante:

    • insuficiência cardíaca congestiva mal controlada (NYHA ≥ 3)
    • IMC > 40
    • diabetes mal controlada (HbA1c > 7,5%)
    • insuficiência renal grave (TFGe < 30 mL/min)
    • doença hepática crônica - ALT (alanina aminotransferase) > 66 U/L em mulheres ou > 80 U/L em homens, AST (aspartato aminotransferase) > 82 U/L
    • Prolongamento do intervalo QTc no ECG (> 450 ms)
    • outra doença sistêmica clinicamente significativa, se considerada relevante pelo investigador
  • Hipotireoidismo, definido como elevação do TSH (hormônio estimulante da tireoide) > 5.000 mcIU/mL e/ou T4L < 0,7 ng/dL. Os pacientes com hipotireoidismo corrigido são elegíveis para o estudo, desde que o tratamento esteja estável por 3 meses antes da entrada no estudo.
  • Diagnóstico válido de uma doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia, qualquer tipo de transtorno psicótico ou transtorno afetivo bipolar.
  • Episódio depressivo atual (Escala de Depressão Geriátrica GDS ≥ 6) ou episódio depressivo maior nos últimos 1 ano.
  • Encefalopatia ou demência metabólica ou tóxica devido a uma condição médica geral.
  • História de abuso ou dependência de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
  • Encefalopatia de Wernicke.
  • Histórico ou evidência de qualquer distúrbio do SNC além da DA que possa ser a causa da demência.
  • Doença cerebrovascular (AVC isquêmico ou hemorrágico), ou diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva.
  • Epilepsia.
  • Tratamento com imunoterápicos experimentais incluindo imunoglobulina intravenosa dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Tratamento com terapias experimentais para DA visando a modificação da doença dentro de 3 meses antes da triagem.
  • O paciente está sendo tratado atualmente ou foi tratado no passado com qualquer vacina ativa para DA.
  • Tratamento com drogas imunossupressoras.
  • Mudança na dose de medicamentos anteriores e atuais nos últimos 30 dias anteriores à Triagem (V01), se considerada clinicamente relevante pelo investigador.
  • Deficiência de vitamina B12 (vitamina B12 sérica < 191 pg/mL).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AADvac1

AADvac1 é uma suspensão para injeção subcutânea. AADvac1 é fornecido em frascos de uso único. Dosagem: 40 µg de peptídeo Axon 108 (acoplado à hemocianina de lapa (KLH)) usando hidróxido de alumínio (contendo 0,5 mg de Al3+) como adjuvante, em um tampão de fosfato.

Os pacientes recebem 6 doses em intervalos de 4 semanas e, em seguida, 5 doses de reforço individuais em intervalos de 3 meses, totalizando 11 doses.
Biológico: AADvac1
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo é uma suspensão para injeção subcutânea. O placebo é fornecido em frascos de uso único. Dosagem: hidróxido de alumínio (contendo 0,5 mg de Al3+), em tampão fosfato. Os pacientes recebem 6 doses em intervalos de 4 semanas e, em seguida, 5 doses de reforço individuais em intervalos de 3 meses, totalizando 11 doses.
Medicamento: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança (eventos adversos emergentes do tratamento em todos os casos, exceto reações locais)
Prazo: 24 meses
A segurança e tolerabilidade de AADvac1 no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer leve, conforme avaliado por AEs, sinais vitais, ECG, medidas laboratoriais, ressonância magnética do cérebro, exame físico e neurológico, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e revisão do Diário do Paciente
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Classificação Clínica de Demência (CDR) Soma das Caixas
Prazo: 24 meses
As pontuações de domínio da avaliação CDR padrão de 6 domínios serão somadas para obter uma pontuação de soma de caixas de 0-18
24 meses
Bateria cognitiva personalizada (pontuação padrão composta)
Prazo: 24 meses

Uma pontuação padrão composta será calculada a partir dos seguintes testes:

Cogstate International Shopping List Task (memória)

  • recordação gratuita imediata
  • recordação gratuita atrasada
  • reconhecimento atrasado

Cogstate One Card Learning Task (memória)

Cogstate One Card Back Task (memória)

Categoria Teste de Fluência (função executiva, linguagem)

Teste de fluência de letras (função executiva, linguagem)

Codificação de símbolo de dígito (funcionamento executivo, memória de trabalho e velocidade de processamento)
24 meses
Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Questionário de Atividades da Vida Diária (versão para Comprometimento Cognitivo Leve) (ADCS MCI ADL)
Prazo: 24 meses
As atividades da vida diária serão avaliadas usando o questionário ADCS baseado em informante (a pontuação para a versão de 18 pontos e a de 24 pontos serão calculadas)
24 meses
Imunogenicidade
Prazo: 24 meses
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Exploratória: Avaliação da tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG PET) do metabolismo cerebral (alteração na taxa metabólica da glicose cerebral expressa como alteração da taxa de valor de absorção padronizada [SUVR], várias regiões de interesse)
Prazo: 24 meses
24 meses
Exploratório: volumetria de ressonância magnética
Prazo: 24 meses
24 meses
Exploratório: Biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Axon Neuroscience SE

Investigadores

  • Investigador principal: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

19 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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