Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

24-miesięczne badanie bezpieczeństwa i skuteczności AADvac1 u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera (ADAMANT)

13 listopada 2019 zaktualizowane przez: Axon Neuroscience SE

24-miesięczne randomizowane, kontrolowane placebo, równoległe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki AADvac1 stosowanej u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera

To badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność AADvac1 w leczeniu pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera.

60% uczestników otrzyma AADvac1, a 40% uczestników otrzyma placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Alzheimera (AD) jest przewlekłą, postępującą chorobą neurodegeneracyjną mózgu. W trakcie choroby patologiczne białka gromadzą się w mózgu, uszkadzając neurony, powodując w ten sposób utratę połączeń i śmierć.

Obecnie dostępne terapie mają na celu zrekompensowanie utraty neuroprzekaźników spowodowanej chorobą bez wpływu na sam proces chorobowy.

AADvac1 ma na celu wzbudzenie przeciwciał przeciwko patologicznemu białku tau (głównemu składnikowi patologii neurofibrylarnej w AD). Oczekuje się, że przeciwciała te będą zapobiegać agregacji białka tau, ułatwiać usuwanie agregatów białka tau i zapobiegać rozprzestrzenianiu się patologii, spowalniając lub zatrzymując postęp choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

208

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Austria, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Austria, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Czechy, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Czechy, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha, Czechy, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Niemcy
      • Mannheim, Niemcy, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Niemcy, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polska, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Polska, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Polska, 40-752
        • CARe Clinic
      • Kraków, Polska, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Polska, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Polska, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Polska, 61-853
        • NZOZ Neuro-Kard
      • Szczecin, Polska, 70-111
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polska, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Polska, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Szwecja
      • Malmö, Szwecja, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Szwecja, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Szwecja, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Szwecja, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
  • Słowacja
      • Banska Bystrica, Słowacja, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Słowacja, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Słowacja, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Słowacja, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Słowacja, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Słowacja, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Słowacja, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Słowacja, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Słowacja, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Słowenia, 2000
        • University Clinical Centre Maribor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (w skrócie):

  • Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera zgodnie z poprawionymi kryteriami National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Wynik w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) ≥ 20 i ≤ 26.
  • Odkrycie MRI mózgu zgodne z diagnozą choroby Alzheimera
  • Zanik przyśrodkowego płata skroniowego: wynik w skali Scheltensa ≥ 2 (w skali 0-4 po stronie bardziej zanikniętej) ORAZ/LUB dodatni profil biomarkera AD w płynie mózgowo-rdzeniowym (amyloid+, tau+)
  • Co najmniej 6 lat formalnej edukacji podstawowej.
  • Wiek 50-85 lat.
  • Biegła znajomość lokalnego języka oraz wystarczające zdolności słuchowe i wzrokowe, aby umożliwić przeprowadzenie testów neuropsychologicznych.
  • Umiejętność przeczytania i zrozumienia świadomej zgody.
  • Stabilna terapia inhibitorem acetylocholinoesterazy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Jeśli pacjent jest leczony memantyną, schemat dawkowania musi być stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Wynik w skali niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4.
  • Dostępność opiekuna.
  • Pacjentki muszą być albo chirurgicznie bezpłodne, albo co najmniej 2 lata po menopauzie.
  • Pacjenci płci męskiej muszą być albo chirurgicznie sterylni, albo on i jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania.
  • Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia (w skrócie):

  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Nie oczekuje się zakończenia badania klinicznego.
  • Znana alergia na składniki szczepionki.
  • Przeciwwskazania do obrazowania MRI.

  • Którekolwiek z poniższych wykrytych przez MRI mózgu:

    • Zawał na terytorium dużych naczyń
    • Więcej niż jeden zawał lakunarny.
    • Każdy zawał lakunarny w strategicznie ważnym miejscu.
    • Konfluentne półkuliste zmiany głębokiej istoty białej (stopień 3 według Fazekasa).
    • Inne zmiany ogniskowe, które mogą być odpowiedzialne za stan poznawczy pacjenta lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości związane z istotną chorobą ośrodkowego układu nerwowego inną niż choroba Alzheimera.
  • Operacja (w znieczuleniu ogólnym) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub planowana operacja (w znieczuleniu ogólnym) przez cały okres badania.
  • Pacjent ma historię i/lub obecnie cierpi na klinicznie istotną chorobę autoimmunologiczną lub oczekuje się, że otrzyma leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące obecnie lub w przyszłości.
  • Niedawna historia raka (ostatnie specyficzne leczenie ≤ 5 lat przed badaniem przesiewowym).
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, HIV lub kiła.
  • Aktywna choroba zakaźna.
  • Obecność i/lub historia niedoboru odporności.

  • Pacjent obecnie cierpiący na istotną klinicznie chorobę ogólnoustrojową:

    • źle kontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA ≥ 3)
    • BMI > 40
    • źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 7,5%)
    • ciężka niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min)
    • przewlekła choroba wątroby - ALT (aminotransferaza alaninowa) > 66 U/L u kobiet lub > 80 U/L u mężczyzn, AST (aminotransferaza asparaginianowa) > 82 U/L
    • Wydłużenie odstępu QTc w EKG (> 450 ms)
    • inne istotne klinicznie choroby ogólnoustrojowe, jeśli badacz uzna to za istotne
  • Niedoczynność tarczycy, zdefiniowana jako zwiększenie TSH (hormonu tyreotropowego) > 5000 mcIU/ml i/lub poziom FT4 < 0,7 ng/dl. Pacjenci z wyrównaną niedoczynnością tarczycy kwalifikują się do badania pod warunkiem, że leczenie było stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem do badania.
  • Prawidłowa diagnoza poważnej choroby psychicznej, takiej jak schizofrenia, każdy rodzaj zaburzenia psychotycznego lub choroba afektywna dwubiegunowa.
  • Aktualny epizod depresyjny (Geriatryczna Skala Depresji GDS ≥ 6) lub duży epizod depresyjny w ciągu ostatnich 1 lat.
  • Metaboliczna lub toksyczna encefalopatia lub otępienie spowodowane ogólnym stanem zdrowia.
  • Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Encefalopatia Wernickego.
  • Historia lub dowód jakiegokolwiek zaburzenia OUN innego niż AD, które może być przyczyną demencji.
  • Choroba naczyniowo-mózgowa (udar niedokrwienny lub krwotoczny) lub rozpoznanie możliwego, prawdopodobnego lub definitywnego otępienia naczyniowego.
  • Padaczka.
  • Leczenie eksperymentalnymi immunoterapeutykami, w tym dożylnymi immunoglobulinami, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Leczenie eksperymentalnymi terapiami AD mającymi na celu modyfikację choroby w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjent jest obecnie leczony lub był leczony jakąkolwiek aktywną szczepionką przeciwko AZS.
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi.
  • Zmiana dawki poprzednich i obecnych leków w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym (V01), jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie.
  • Niedobór witaminy B12 (witamina B12 w surowicy < 191 pg/ml).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AADvac1

AADvac1 to zawiesina do wstrzykiwań podskórnych. AADvac1 jest dostarczany w fiolkach jednorazowego użytku. Dawkowanie: 40 ug peptydu Axon 108 (sprzężonego z hemocyjaninem skałoczepa (KLH)) z użyciem wodorotlenku glinu (zawierającego 0,5 mg Al3+) jako adiuwanta, w buforze fosforanowym.

Pacjenci otrzymują 6 dawek w odstępach 4-tygodniowych, a następnie 5 pojedynczych dawek przypominających w odstępach 3-miesięcznych, łącznie 11 dawek.
Biologiczny: AADvac1
Komparator placebo: Placebo
Placebo to zawiesina do wstrzykiwań podskórnych. Placebo jest dostarczane w fiolkach jednorazowego użytku. Dawkowanie: wodorotlenek glinu (zawierający 0,5 mg Al3+), w buforze fosforanowym. Pacjenci otrzymują 6 dawek w odstępach 4-tygodniowych, a następnie 5 pojedynczych dawek przypominających w odstępach 3-miesięcznych, łącznie 11 dawek.
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, z wyjątkiem reakcji miejscowych)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Bezpieczeństwo i tolerancja AADvac1 w leczeniu pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera, oceniana na podstawie AE, parametrów życiowych, EKG, pomiarów laboratoryjnych, rezonansu magnetycznego mózgu, badania fizykalnego i neurologicznego, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i przegląd dzienniczka pacjenta
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczna ocena demencji (CDR) Suma pól
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wyniki domeny ze standardowej oceny 6-domenowego CDR zostaną zsumowane, aby uzyskać wynik sumy pól 0-18
24 miesiące
Niestandardowa bateria poznawcza (złożony wynik standardowy)
Ramy czasowe: 24 miesiące

Złożony wynik standardowy zostanie obliczony na podstawie następujących testów:

Cogstate International Shopping List Zadanie (pamięć)

  • natychmiastowe bezpłatne wycofanie
  • opóźnione bezpłatne wycofanie
  • opóźnione rozpoznanie

Zadanie uczenia się jednej karty Cogstate (pamięć)

Cogstate Jedna karta z powrotem Zadanie (pamięć)

Kategoria Fluency Test (funkcja wykonawcza, język)

Test płynności literowej (funkcja wykonawcza, język)

Kodowanie symboli cyfr (działanie wykonawcze, pamięć robocza i szybkość przetwarzania)
24 miesiące
Badanie kooperatywne choroby Alzheimera – kwestionariusz czynności życia codziennego (wersja dla łagodnych zaburzeń poznawczych) (ADCS MCI ADL)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czynności życia codziennego będą oceniane za pomocą kwestionariusza ADCS opartego na informatorach (wyliczany będzie zarówno wynik dla wersji 18-punktowej, jak i 24-punktowej)
24 miesiące
Immunogenność
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Eksploracyjne: Pozytronowa tomografia emisyjna fludeoksyglukozy (FDG PET) ocena metabolizmu mózgu (zmiana tempa metabolizmu glukozy w mózgu wyrażona jako zmiana standardowego współczynnika wychwytu [SUVR], wiele obszarów zainteresowania)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Eksploracyjne: Wolumetria MRI
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Eksploracyjne: Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Śledczy

  • Główny śledczy: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj