Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

24 månaders säkerhets- och effektstudie av AADvac1 hos patienter med lindrig Alzheimers sjukdom (ADAMANT)

13 november 2019 uppdaterad av: Axon Neuroscience SE

En 24 månaders randomiserad, placebokontrollerad, parallell grupp, dubbelblindad, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av AADvac1 applicerad på patienter med mild Alzheimers sjukdom

Denna studie utvärderar säkerheten och effekten av AADvac1 vid behandling av patienter med mild Alzheimers sjukdom.

60 % av deltagarna kommer att få AADvac1 och 40 % av deltagarna kommer att få placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) är en kronisk progressiv neurodegenerativ störning i hjärnan. Under sjukdomsförloppet ackumuleras patologiska proteiner i hjärnan, vilket skadar neuroner, vilket gör att de tappar sina anslutningar och dör.

För närvarande tillgängliga behandlingar är utformade för att kompensera för förlusten av signalsubstanser som orsakas av sjukdomen utan att påverka själva sjukdomsprocessen.

AADvac1 är utformad för att höja antikroppar mot patologiskt tau-protein (den primära beståndsdelen av neurofibrillär patologi vid AD). Dessa antikroppar förväntas förhindra att tau-protein aggregerar, för att underlätta avlägsnandet av tau-proteinaggregat och förhindra spridning av patologi, bromsa eller stoppa sjukdomens utveckling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

208

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Pallmed prowadzacy NZOZ Dom Sue Ryder w Bydgoszczy Centrum Psychoneurologii Wieku Podeszlego
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
      • Katowice, Polen, 40-752
        • CaRe Clinic
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii
      • Lublin, Polen, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
      • Olsztyn, Polen, 10-082
        • Oddzial Neurologiczny
      • Poznan, Polen, 61-853
        • NZOZ Neuro-kard
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-697
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wroclaw, Polen, 53-139
        • Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 030447
        • "Dr. Constantin Gorgos" Psychiatry Hospital Titan
  • Slovakien
      • Banska Bystrica, Slovakien, 974 04
        • Neurologická ambulancia
      • Bratislava, Slovakien, 81107
        • Nestatna psychiatricka ambulancia
      • Bratislava, Slovakien, 813 69
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Stare Mesto, I. Neurologicka klinika LF UK a UNB
      • Bratislava, Slovakien, 81369
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Psychiatricka klinika LFUK a UNB
      • Kosice, Slovakien, 041 90
        • Univerzitna nemocnica L Pasteura Kosice, Psychiatricka klinika
      • Krompachy, Slovakien, 05342
        • NEURES, s.r.o. Neurologicka ambulancia
      • Svidnik, Slovakien, 089 01
        • Centrum zdravia R.B.K., s.r.o., Psychiatricka ambulancia
      • Trencin, Slovakien, 91108
        • Pro Mente Sana S.R.O., Psychiatricka Ambulancia
      • Zilina, Slovakien, 012 07
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina, Psychiatricke oddelenie
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Univerzitetni klinični Center Ljubljana, Neurology Clinic
      • Maribor, Slovenien, 2000
        • University Clinical Centre Maribor
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, SE-20502
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Sverige, SE-43141
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Minnesmottagningen
      • Stockholm, Sverige, SE-14186
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Uppsala, Sverige, SE-75185
        • Akademiska Sjukhuset I Uppsala, Minnes-och geriatrikmottagningen
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne, Mezinarodni centrum klinickeho vyzkumu (ICRC), Centrum pro kognitivni poruchy, Neuro 2
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove, Neurologická Klinika
      • Klecany, Tjeckien, 250 67
        • Narodni ustav dusevniho zdravi (NÚDZ), Department of cognitive disorders - AD Center
      • Praha, Tjeckien, 128 21
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
      • Praha, Tjeckien, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Mannheim, Tyskland, 68159
        • Universität Heidelberg, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik fur Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Tyskland, 90402
        • Praxis Dr. Klaus Christian Steinwachs
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik und Poliklinik für Neurologie
    • Rheinland-Pfalz
      • Erbach, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 64711
        • Neuro Centrum Odenwald
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig (AFL)
  • Österrike
    • Niederosterreich
      • Horn, Niederosterreich, Österrike, 3580
        • Ordination Dr. Bancher
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Österrike, 8036
        • Universitätsklinik für Neurologie
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Österrike, 6060
        • Abteilung Psychiatrie und Psychotherapie, LKH Hall
      • Innsbruck, Tirol, Österrike, 6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (förkortat):

  • Diagnos av trolig Alzheimers sjukdom enligt de reviderade kriterierna för National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) (McKhann 2011).
  • Mini Mental State Examination (MMSE) poäng ≥ 20 och ≤ 26.
  • Hjärn-MR-fynd överensstämmer med diagnosen Alzheimers sjukdom
  • Medial temporallobsatrofi: Scheltens poäng på ≥ 2 (på en skala från 0-4 på den mer atrofierade sidan) OCH/ELLER positiv AD-biomarkörprofil i CSF (amyloid+, tau+)
  • Minst 6 års formell grundutbildning.
  • Ålder 50-85 år.
  • Flytande i det lokala språket och tillräcklig auditiv och visuell kapacitet för att möjliggöra neuropsykologisk testning.
  • Förmåga att läsa och förstå det informerade samtycket.
  • Stabil behandling med en acetylkolinesterashämmare i minst 3 månader före screening.
  • Om patienten är på memantinbehandling måste dosregimen vara stabil i minst 3 månader före screening.
  • Hachinski Ischemi-skala poäng ≤ 4.
  • Tillgänglighet för en vårdgivare.
  • Kvinnliga patienter måste vara antingen kirurgiskt sterila eller minst 2 år efter klimakteriet.
  • Manliga patienter måste antingen vara kirurgiskt sterila, eller så måste han och hans kvinnliga make/partner som är i fertil ålder använda högeffektiva preventivmedel från och med screeningen och fortsätter under hela studieperioden.
  • Patienten lämnar skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier (förkortat):

  • Deltagande i en annan klinisk studie inom 3 månader före screening.
  • Gravid eller ammande kvinna.
  • Förväntas inte slutföra den kliniska studien.
  • Känd allergi mot komponenter i vaccinet.
  • Kontraindikation för MRT.

  • Något av följande detekterat av hjärn-MRT:

    • Infarkt på territoriet för stora kärl
    • Mer än en lakunär infarkt.
    • Varje lakunär infarkt på en strategiskt viktig plats.
    • Sammanflytande hemisfäriska lesioner av djup vit substans (Fazekas grad 3).
    • Andra fokala lesioner som kan vara ansvariga för patientens kognitiva status eller andra abnormiteter associerade med signifikant centralnervös sjukdom annan än Alzheimers sjukdom.
  • Operation (under narkos) inom 3 månader före screening och/eller planerad operation (under narkos) under hela studieperioden.
  • Patienten har en historia och/eller lider för närvarande av en kliniskt signifikant autoimmun sjukdom, eller förväntas få immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling för närvarande eller i framtiden.
  • Senare anamnes på cancer (senaste specifik behandling ≤ 5 år före screening).
  • Hjärtinfarkt inom 2 år före screening.
  • Hepatit B, C, HIV eller Syfilis.
  • Aktiv infektionssjukdom.
  • Närvaro och/eller historia av immunbrist.

  • Patient som för närvarande lider av en kliniskt viktig systemisk sjukdom:

    • dåligt kontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA ≥ 3)
    • BMI > 40
    • dåligt kontrollerad diabetes (HbA1c > 7,5 %)
    • allvarlig njurinsufficiens (eGFR < 30 ml/min)
    • kronisk leversjukdom - ALAT (alaninaminotransferas) > 66 U/L hos kvinnor eller > 80 U/L hos män, ASAT (aspartataminotransferas) > 82 U/L
    • QTc-intervallförlängning i EKG (> 450 ms)
    • annan kliniskt signifikant systemisk sjukdom, om prövaren anser vara relevant
  • Hypotyreos, definierad som TSH-förhöjning (tyreoideastimulerande hormon) > 5 000 mcIU/mL och/eller FT4-nivåer < 0,7 ng/dL. Patienter med korrigerad hypotyreos är berättigade till studien förutsatt att behandlingen har varit stabil i 3 månader innan studiestart.
  • Giltig diagnos av en betydande psykiatrisk sjukdom som schizofreni, någon typ av psykotisk störning eller bipolär affektiv sjukdom.
  • Aktuell depressiv episod (Griatric Depression Scale GDS ≥ 6) eller allvarlig depressiv episod under de senaste 1 åren.
  • Metabolisk eller toxisk encefalopati eller demens på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd.
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren.
  • Wernickes encefalopati.
  • Historik eller bevis på någon annan CNS-störning än AD som kan vara orsaken till demens.
  • Cerebrovaskulär sjukdom (ischemisk eller hemorragisk stroke), eller diagnos av möjlig, trolig eller definitiv vaskulär demens.
  • Epilepsi.
  • Behandling med experimentell immunoterapeutika inklusive intravenöst immunglobulin inom 3 månader före screening.
  • Behandling med experimentella terapier för AD som syftar till sjukdomsmodifiering inom 3 månader före screening.
  • Patienten behandlas för närvarande eller har tidigare behandlats med några aktiva vacciner mot AD.
  • Behandling med immunsuppressiva läkemedel.
  • Ändring av dos av tidigare och nuvarande mediciner inom de senaste 30 dagarna före screening (V01), om utredaren anser att det är kliniskt relevant.
  • Vitamin B12-brist (serumvitamin B12 < 191 pg/ml).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AADvac1

AADvac1 är en suspension för subkutan injektion. AADvac1 tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsbruk. Dosering: 40 µg Axon peptid 108 (kopplad till keyhole limpet hemocyanin (KLH)) med användning av aluminiumhydroxid (innehållande 0,5 mg Al3+) som adjuvans, i en fosfatbuffert.

Patienterna får 6 doser i 4 veckors intervall och sedan 5 individuella boosterdoser i 3 månaders intervall, totalt 11 doser.
Biologisk: AADvac1
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo är en suspension för subkutan injektion. Placebo tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsbruk. Dosering: aluminiumhydroxid (innehållande 0,5 mg Al3+), i en fosfatbuffert. Patienterna får 6 doser i 4 veckors intervall och sedan 5 individuella boosterdoser i 3 månaders intervall, totalt 11 doser.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet (biverkningar som uppstår vid behandling i alla fall utom lokala reaktioner)
Tidsram: 24 månader
Säkerheten och tolerabiliteten för AADvac1 vid behandling av patienter med mild Alzheimers sjukdom, utvärderad av AE, vitala tecken, EKG, laboratorieåtgärder, MRT av hjärnan, fysisk och neurologisk undersökning, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) och genomgång av Patientdagboken
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Dementia Rating (CDR) Summa av lådor
Tidsram: 24 månader
Domänpoängen för standard 6-domän CDR-bedömningen kommer att summeras för att få ett Sum-of-Boxes-poäng på 0-18
24 månader
Anpassat kognitivt batteri (sammansatt standardpoäng)
Tidsram: 24 månader

Ett sammansatt standardpoäng kommer att beräknas från följande test:

Cogstate International Shopping List Task (minne)

  • omedelbar gratis återkallelse
  • försenat fritt återkallande
  • försenat erkännande

Cogstate One Card Learning Task (minne)

Cogstate One Card Back Task (minne)

Kategori flytande test (verkställande funktion, språk)

Bokstavsflytande test (verkställande funktion, språk)

Siffersymbolkodning (exekutiv funktion, arbetsminne och bearbetningshastighet)
24 månader
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living frågeformulär (version för mild kognitiv funktionsnedsättning) (ADCS MCI ADL)
Tidsram: 24 månader
Aktiviteter i det dagliga livet kommer att bedömas med hjälp av det informantbaserade ADCS-frågeformuläret (både poängen för 18-poängs- och 24-poängsversionen kommer att beräknas)
24 månader
Immunogenicitet
Tidsram: 24 månader
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utforskande: Fludeoxiglukos Positron Emission Tomography (FDG PET) bedömning av hjärnans metabolism (förändring i cerebral glukosmetabolism uttryckt som standardiserad upptagsvärdeförhållande [SUVR] förändring, flera områden av intresse)
Tidsram: 24 månader
24 månader
Utforskande: MRT-volym
Tidsram: 24 månader
24 månader
Utforskande: Cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer
Tidsram: 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Utredare

  • Huvudutredare: Reinhold Schmidt, Prof. MD., Medical University, Graz, Austria

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

19 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC-AD-003
  • 2015-000630-30 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera