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帕金森病 (PD) 受试者每周皮下注射 SER-214 的研究，以确定 SER-214 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 概况

2023年4月10日 更新者：Serina Therapeutics

一项针对早期、未治疗或稳定治疗的帕金森病 (PD) 受试者的多中心、开放标签、多递增剂量范围队列 (MAD) 研究，以确定注射 SER- 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 214 在剂量滴定 0-2 周后每周皮下注射一次，持续两周

SER-214 是罗替高汀的聚（2-乙基-2恶唑啉）(POZ) 聚合物偶联物，罗替高汀是一种有效的多巴胺激动剂，对大脑中介导多巴胺信号传导的多巴胺受体亚类具有高亲和力。 SER-214 将通过标准的 1 mL 胰岛素注射器每周皮下给药一次，以确定释放的罗替高汀和 POZ 偶联物的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特征。 如果他们患有早期、稳定或未治疗的帕金森病并且仍在经历运动波动，则本研究中的受试者符合条件。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

临床证据表明，多巴胺激动剂应被视为 PD 的初始或早期对症治疗。 目前的信息表明，早期使用长效多巴胺能激动剂可以通过以非脉动方式刺激多巴胺受体和延迟左旋多巴的引入来防止运动并发症的发生。 在灵长类动物的临床前研究中，L-多巴（短效，脉冲）和多巴胺能激动剂（长效；非脉冲）提供相当的临床益处，但激动剂引起的运动障碍明显较少。

长期接受左旋多巴治疗的动物会出现与异常神经元放电模式和长效多巴胺激动剂未见的异动症相关的基因变化。 根据临床前和临床研究结果，用长效左旋多巴或多巴胺激动剂治疗帕金森氏病患者应提供症状益处，并显着延迟运动并发症的发生。 这可以用多多巴或持续的皮吗啡来实现，但这些治疗与显着的副作用有关。 迄今为止，尚未通过临床试验推进使用多巴胺能药物提供连续药物递送以治疗早期 PD 患者以预防运动并发症发展的实用方法。

SER-214 正在开发为每周一次的皮下注射，可迅速启动多巴胺能刺激。 在 MPTP 治疗的食蟹猴中观察到在缓解运动波动的治疗窗内连续水平释放罗替高汀。 长达 13 周治疗的正常猴子的 PK 测定表明，每周注射 SER-214 可在可预测的治疗范围内提供释放的血浆罗替高汀的连续药物递送。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach、Florida、美国、33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 40-80 岁（含）的女性或男性受试者
  2. 特发性帕金森病 (PD) 的诊断符合英国脑库标准
  3. 新发 PD 患者和那些在筛查前至少 4 周接受抗帕金森病药物稳定治疗的患者，包括抗胆碱药、金刚烷胺、MAO-B 抑制剂、COMT 抑制剂或左旋多巴，但不包括多巴胺激动剂
  4. 没有研究者确定的具有临床意义的运动并发症
  5. 能够每周一次完成长达四个星期的给药，并进行两周的终末“洗脱”PK
  6. 能够根据队列在预定日期返回诊所进行血液采样、临床和实验室评估
  7. 迷你精神状态测试 (MMSE) > 26
  8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用可靠的避孕方法（例如，口服避孕药或长效注射或植入性激素避孕药、双重屏障方法 [例如避孕套加隔膜、避孕套加杀精泡沫、避孕套加海绵]，或宫内节育器），并且必须在筛选时进行血清妊娠试验阴性，在基线时进行尿妊娠试验阴性
  9. 愿意并能够遵守研究要求，包括随访
  10. 提供书面知情同意书
  11. 认知完整足以理解并提供知情同意
  12. 由中央资格监督委员会 (EMC) 批准，并由 EMC 在注册授权表 (EAF) 上签名确认

排除标准：

  1. 对象以前参加过这项研究。
  2. 筛选后过去六个月内的心肌梗塞
  3. 筛选后过去两年内的缺血性中风或短暂性脑缺血事件
  4. 已知对多巴胺激动剂敏感，包括恶心/呕吐、直立性低血压、过度睡眠或冲动控制障碍
  5. 任何严重影响预期寿命的主要器官疾病
  6. 在过去 10 年内有癌症病史（基底细胞癌除外），或任何实验室或体格检查或诊断程序发现提示当前恶性肿瘤的受试者
  7. 已知免疫抑制或正在接受免疫抑制药物长期治疗的受试者
  8. 患有非典型或继发性帕金森症的受试者（例如，由于药物、代谢性神经遗传病、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病）
  9. 研究者认为使受试者不适合参加研究或可能无法完成研究的所有方面的任何具有临床意义的医学、外科或精神疾病、实验室值或合并用药。
  10. 受试者有中度肾功能损害（肌酸 > 2.5）
  11. 受试者有中度（Child-Pugh 分类 B，评分 7-9）或重度（Child-Pugh 分类 C，评分 10-15）肝功能损害。
  12. 受试者终生有自杀未遂史（包括主动企图、中断企图或中止企图），或在过去 6 个月内有自杀意念，如对问题 4 或问题 5 的肯定回答（“是”）所示筛选时的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS)
  13. 受试者已知对罗替高汀或研究药物的任何成分或赋形剂过敏
  14. 受试者在过去 12 个月内有精神病或幻觉史
  15. 受试者在筛选后 30 天内接受过研究药物或目前正在参与研究药物或研究设备试验
  16. 因任何原因被研究者判断为不适合本研究的受试者，包括无法与研究者沟通或合作或患有可能危及安全的临床显着疾病或异常体格检查的受试者受试者在试验期间或影响受试者遵守研究程序的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 0
队列 0 中的受试者将接受单次皮下注射 20 mg SER-214，然后进行为期两周的清除期，以确定罗替高汀和前药 SER-214 的安全性、耐受性和 PK 和最终“清除” .
药品：SER-214
SER-214 是强效多巴胺激动剂罗替高汀的聚（2-乙基恶唑啉）(POZ) 聚合物偶联物，旨在在每周注射一次后提供连续的药物输送
其他名称：
  • POZ-罗替高汀
实验性的：队列 1
队列 1 中的受试者将在连续两周的每周开始时接受单次皮下注射 50 mg SER-214，然后是两周的清除期，以确定安全性、耐受性和 PK 以及最终“清除” " 罗替戈汀和前药 SER-214。
药品：SER-214
SER-214 是强效多巴胺激动剂罗替高汀的聚（2-乙基恶唑啉）(POZ) 聚合物偶联物，旨在在每周注射一次后提供连续的药物输送
其他名称：
  • POZ-罗替高汀
实验性的：队列 2
队列 2 中的受试者将在第一周开始时接受单次 50 mg SER-214 皮下注射，随后连续两周每周皮下注射 100 mg SER-214，然后是两周的清除期，确定罗替高汀和前药 SER-214 的安全性、耐受性和 PK 以及最终“洗脱”。
药品：SER-214
SER-214 是强效多巴胺激动剂罗替高汀的聚（2-乙基恶唑啉）(POZ) 聚合物偶联物，旨在在每周注射一次后提供连续的药物输送
其他名称：
  • POZ-罗替高汀
实验性的：队列 3
队列 3 中的受试者将在第一周开始时接受单次 50 mg SER-214 SC 注射，随后在第二周开始时接受单次 SC 注射 100 mg SER-214，随后接受单次 SC 注射 200 mg SER-214 mg SER-214 连续两周，然后是两周的洗脱期，以确定罗替高汀和前药 SER-214 的 PK 和终末“洗脱”PK。
药品：SER-214
SER-214 是强效多巴胺激动剂罗替高汀的聚（2-乙基恶唑啉）(POZ) 聚合物偶联物，旨在在每周注射一次后提供连续的药物输送
其他名称：
  • POZ-罗替高汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性——不良事件和严重不良事件
大体时间：从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
最终安全访问时不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 频率筛查的变化
从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
每个队列中因任何不良事件停止治疗的患者百分比{耐受性}
大体时间：从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
每个队列中因任何不良事件而停止治疗的患者百分比将用作耐受性评估
从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
安全 - 生命体征
大体时间：从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
每次研究访视和最终安全访视时生命体征（脉搏、血压）评估的筛查变化
从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
安全 - 异常化验结果
大体时间：从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
具有潜在临床重要性的实验室测试值的参与者人数从筛选开始的变化
从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
安全性 - 治疗中出现的不良事件
大体时间：从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数，TEAE 定义为第一次给药后新发生或恶化。 与[研究药物]的相关性将由研究者评估（是/否）。
从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
安全 - 心电图变化
大体时间：从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访
每次注射就诊时心电图 (ECG) 参数评估的筛选变化
从 SER-214 的初始 sc 剂量到六周的随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
波动指数
大体时间：在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
在注射日，将在时间 0（基线）、注射后 1、2、4 和 8 小时采集血浆样品。 PK 样本将用于确定 (a) 释放的血浆罗替戈汀和 (b) 总 SER-214。 PK数据将用于确定波动指数
在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
最大血浆浓度 [C(max)]
大体时间：在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
PK 样本将用于确定 (a) 释放的血浆罗替戈汀和 (b) 总 SER-214。 PK 数据将用于确定 C(max)
在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
达到最大浓度的时间 [T(max)]
大体时间：在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
PK 样本将用于确定 (a) 释放的血浆罗替戈汀和 (b) 总 SER-214。 PK 数据将用于确定 T(max)
在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
剂量调整曲线下面积 (AUC)
大体时间：在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
PK 样本将用于确定 (a) 释放的血浆罗替戈汀和 (b) 总 SER-214。 PK 数据将用于确定剂量调整后的 AUC
在注射日，血浆样本将在时间 0、1、2、4 和 8 小时采集
统一帕金森病评定量表
大体时间：从筛选到长达六周的随访
UPDRS 总数（第 I、II 和 III 部分）将在每次研究现场访问和最终安全访问时确定
从筛选到长达六周的随访
统一帕金森氏病评定量表 - 仅电机第三部分
大体时间：从筛选到长达六周的随访
运动 UPDRS（第 III 部分）将在每次注射日访问时作为单独的结果测量来确定
从筛选到长达六周的随访
Epworth 嗜睡量表 (ESS)
大体时间：从筛选到长达六周的随访
ESS 将在筛选、第一次随访访问、最终安全访问和任何计划外访问时确定，以确定 SER-214 剂量增加是否与嗜睡增加有关
从筛选到长达六周的随访
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)
大体时间：从筛选到长达六周的随访
C-SSRS 将在筛选和最终安全访问以及任何计划外访问时确定。 C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀 (1)、自杀未遂 (2)（对“实际尝试”的回答是“是”）、对即将发生的自杀行为的准备行为 (3)（“准备行为是”或行为”），自杀意念（4）（“想死”上的“是”，“非特定的主动自杀念头”，“主动自杀意念，方法无行为意图或某种行为意图，无具体计划或有特定的计划和意图），任何自杀行为或想法，自伤行为（7）（“是”在“有受试者从事非自杀性自伤行为”）。
从筛选到长达六周的随访
帕金森病冲动-强迫症调查问卷 (QUIP)
大体时间：从筛查到长达六周的随访
QUIP 将在筛选和最终安全访问以及任何计划外访问时进行评估，以确定冲动-强迫行为与 SER-214 剂量之间是否存在任何关联
从筛查到长达六周的随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Serina Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：David G Standaert, MD, PhD、Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2015年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月15日

首次发布 (估计)

2015年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月10日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SER-214 Ia

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