Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie týdenních subkutánních injekcí SER-214 u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) za účelem stanovení profilu bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu SER-214

10. dubna 2023 aktualizováno: Serina Therapeutics

Multicentrická, otevřená, vícenásobná stoupající kohorta s rozsahem dávek (MAD) u časně, neléčených nebo stabilně léčených pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD), za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) injekcí SER- 214 Podává se subkutánně jednou týdně po dobu dvou týdnů po 0-2 týdnech titrace dávky

SER-214 je poly(2-ethyl-2oxazolin)(POZ) polymerní konjugát rotigotinu, silného agonisty dopaminu, který má vysokou afinitu k podtřídě dopaminových receptorů v mozku, které zprostředkovávají dopaminovou signalizaci. SER-214 bude podáván subkutánně jednou týdně pomocí standardní 1ml inzulínové stříkačky, aby se stanovila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetický (PK) profil uvolněného rotigotinu a POZ-konjugátu. Subjekty v této studii jsou vhodné, pokud mají časnou, stabilní nebo neléčenou Parkinsonovu chorobu a stále pociťují motorické fluktuace.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinické důkazy naznačují, že agonisté dopaminu by měli být zvažováni jako počáteční nebo časná symptomatická léčba PD. Současné informace naznačují, že časné použití dlouhodobě působících dopaminergních agonistů může chránit před rozvojem motorických komplikací stimulací dopaminových receptorů nepulzujícím způsobem a oddálením zavedení levodopy. V předklinických studiích na primátech poskytují L-dopa (krátkodobě působící, pulzující) a dopaminergní agonisté (dlouhodobě působící; nepulzující) srovnatelný klinický přínos, ale s agonisty vyvolávajícími významně menší dyskinezi.

U zvířat léčených chronicky L-dopou se vyvinou změny genů, které jsou spojeny s abnormálními vzory neuronálního vzplanutí a dyskinezemi, které nejsou pozorovány u dlouhodobě působících agonistů dopaminu. Na základě výsledků preklinických a klinických studií by léčba pacientů s Parkinsonovou nemocí dlouhodobě působící levodopou nebo agonisty dopaminu měla poskytnout symptomatický přínos a významně oddálit nástup motorických komplikací. Toho lze dosáhnout duodopou nebo kontinuálním sc apomorfinem, ale tato léčba je spojena s významnými vedlejšími účinky. Doposud nebyla v klinických studiích vyvinuta žádná praktická metoda poskytování kontinuálního dodávání léčiva pomocí dopaminergního činidla pro terapii pacientů s časnou PD, aby se zabránilo rozvoji motorických komplikací.

SER-214 je vyvíjen jako týdenní sc injekce, která poskytuje rychlý nástup dopaminergní stimulace. Kontinuální hladiny uvolněného rotigotinu v terapeutickém okně pro zmírnění motorických fluktuací byly pozorovány u makaků cynomolgus léčených MPTP. Stanovení PK u normálních opic po dobu až 13 týdnů léčby ukazují, že týdenní injekce SER-214 poskytují kontinuální dodávání léčiva uvolněného plazmatického rotigotinu v předvídatelném terapeutickém rozmezí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy nebo muži ve věku 40-80 let včetně
  2. Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby (PD) v souladu s kritérii britské mozkové banky
  3. De novo pacienti s PD a pacienti na stabilním režimu antiparkinsonik po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, včetně anticholingerik, amantadinu, inhibitorů MAO-B, inhibitorů COMT nebo levodopy, ale ne agonistů dopaminu
  4. Bez klinicky významných motorických komplikací, jak určil zkoušející
  5. Schopnost dokončit až čtyři týdny dávkování jednou týdně s dvoutýdenním terminálním „vymytím“ PK
  6. Schopnost vrátit se na kliniku k odběru krve, klinickému a laboratornímu posouzení v naplánovaných dnech, na základě kohorty
  7. Mini Mental State Exam (MMSE) > 26
  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat spolehlivou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepci nebo dlouhodobou injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepci, metody s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice, kondom plus spermicidní pěna, kondom + houba ] nebo nitroděložní tělíska) a musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku
  9. Ochota a schopnost splnit požadavky studia včetně navazujících
  10. Poskytněte písemný informovaný souhlas
  11. Kognitivně intaktní, aby porozuměli a poskytli informovaný souhlas
  12. Schváleno ústředním výborem pro monitorování způsobilosti (EMC) potvrzeno podpisem EMC na registračním formuláři (EAF)

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt se této studie již dříve účastnil.
  2. Infarkt myokardu během posledních šesti měsíců od screeningu
  3. Ischemická cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická příhoda během posledních dvou let od screeningu
  4. Známá citlivost na agonisty dopaminu včetně nevolnosti/zvracení, ortostatické hypotenze, nadměrného spánku nebo poruchy kontroly impulzů
  5. Jakékoli závažné orgánové onemocnění, které podstatně zkracuje očekávanou délku života
  6. Rakovina v anamnéze, jiná než bazaliom, za posledních 10 let nebo subjekty s jakýmkoli laboratorním nebo fyzikálním vyšetřením nebo diagnostickým postupem, který nasvědčuje současné malignitě
  7. Subjekty, o kterých je známo, že jsou imunosupresivní nebo dostávají chronickou léčbu imunosupresivními léky
  8. Subjekt s atypickou nebo sekundární Parkinsonovou chorobou (např. v důsledku léků, metabolických neurogenetických poruch, encefalitidy, cerebrovaskulárního onemocnění nebo degenerativního onemocnění)
  9. Jakýkoli klinicky významný lékařský, chirurgický nebo psychiatrický stav, laboratorní hodnota nebo souběžná medikace, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro vstup do studie nebo potenciálně neschopným dokončit všechny aspekty studie.
  10. Subjekt má středně těžké poškození ledvin (kreatin > 2,5)
  11. Subjekt má středně těžké (Child-Pugh kategorizace B, skóre 7-9) nebo těžké (Child-Pugh kategorizace C, skóre 10-15) jaterní poškození.
  12. Subjekt měl celoživotní pokus o sebevraždu (včetně aktivního pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících, což je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) buď na otázku 4 nebo otázku 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) při screeningu
  13. Subjekt má známou přecitlivělost na rotigotin nebo na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku
  14. Subjekt měl v předchozích 12 měsících v anamnéze psychózu nebo halucinace
  15. Subjekt dostal testovaný lék do 30 dnů od screeningu nebo se v současné době účastní testovaného léku nebo testovaného zařízení
  16. Subjekt, který je z jakéhokoli důvodu zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro tuto studii, včetně subjektu, který není schopen komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím nebo který má/měl klinicky významné onemocnění nebo abnormální fyzikální vyšetření, které může ohrozit bezpečnost subjektu během pokusu nebo ovlivnit schopnost subjektu dodržovat studijní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 0
Subjekty v kohortě 0 dostanou jednu subkutánní injekci 20 mg SER-214, po které bude následovat dvoutýdenní vymývací období, aby se stanovila bezpečnost, snášenlivost a PK a konečné „vymytí“ rotigotinu a proléčiva SER-214 .
Lék: SER-214
SER-214 je poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerní konjugát silného agonisty dopaminu rotigotinu, který je navržen tak, aby poskytoval nepřetržité dodávání léčiva po jediné týdenní injekci
Ostatní jména:
  • POZ-rotigotin
Experimentální: Kohorta 1
Subjekty v kohortě 1 dostanou jednu SC injekci 50 mg SER-214 na začátku každého týdne po dva po sobě jdoucí týdny, po kterých následuje dvoutýdenní vymývací období, aby se stanovila bezpečnost, snášenlivost a PK a konečné „vymytí“. rotigotinu a proléčiva SER-214.
Lék: SER-214
SER-214 je poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerní konjugát silného agonisty dopaminu rotigotinu, který je navržen tak, aby poskytoval nepřetržité dodávání léčiva po jediné týdenní injekci
Ostatní jména:
  • POZ-rotigotin
Experimentální: Kohorta 2
Subjekty v kohortě 2 dostanou jednu SC injekci 50 mg SER-214 na začátku prvního týdne, po níž bude následovat týdenní SC injekce 100 mg SER-214 po dva po sobě jdoucí týdny, po kterých bude následovat dvoutýdenní vymývací období, ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a PK a terminálního "vymytí" rotigotinu a proléčiva SER-214.
Lék: SER-214
SER-214 je poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerní konjugát silného agonisty dopaminu rotigotinu, který je navržen tak, aby poskytoval nepřetržité dodávání léčiva po jediné týdenní injekci
Ostatní jména:
  • POZ-rotigotin
Experimentální: Kohorta 3
Subjekty v kohortě 3 dostanou jednu SC injekci 50 mg SER-214 na začátku týdne 1, po které bude následovat jedna SC injekce 100 mg SER-214 na začátku týdne dva, po níž bude následovat jedna SC injekce 200 mg SER-214 po dva po sobě jdoucí týdny, po kterých následuje dvoutýdenní vymývací období, aby se stanovila PK a terminální "vymytí" PK rotigotinu a proléčiva SER-214.
Lék: SER-214
SER-214 je poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerní konjugát silného agonisty dopaminu rotigotinu, který je navržen tak, aby poskytoval nepřetržité dodávání léčiva po jediné týdenní injekci
Ostatní jména:
  • POZ-rotigotin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost – nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Změna oproti screeningu ve frekvenci nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) při závěrečné bezpečnostní návštěvě
Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Procento pacientů v každé kohortě, kteří přerušili léčbu z důvodu jakýchkoli nežádoucích účinků {Tolerability}
Časové okno: Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Procento pacientů v každé kohortě, kteří přerušili léčbu z důvodu jakýchkoli nežádoucích účinků, se použije jako hodnocení snášenlivosti
Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Bezpečnost - Vitální funkce
Časové okno: Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Změna oproti screeningu v hodnocení vitálních funkcí (puls, krevní tlak) při každé studijní návštěvě a závěrečné bezpečnostní návštěvě
Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Bezpečnost – Abnormální laboratorní výsledky
Časové okno: Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Změna počtu účastníků oproti screeningu s hodnotami laboratorních testů s potenciální klinickou důležitostí
Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Bezpečnost – Nežádoucí účinky v naléhavých případech
Časové okno: Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Počty účastníků, kteří měli nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), definované jako nově se vyskytující nebo zhoršující se po první dávce. Příbuznost ke [studovanému léčivu] posoudí zkoušející (Ano/Ne).
Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Bezpečnost – změny EKG
Časové okno: Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování
Změna oproti screeningu v hodnocení parametrů elektrokardiogramu (EKG) při každé injekční návštěvě
Od počáteční sc dávky SER-214 až po šest týdnů sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index fluktuace
Časové okno: Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0 (základní hodnota), 1, 2, 4 a 8 hodin po injekci. PK vzorky budou použity ke stanovení (a) uvolněného plazmatického rotigotinu a (b) celkového SER-214. Údaje o PK budou použity pro stanovení indexu fluktuace
Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
Maximální plazmatická koncentrace [C(max)]
Časové okno: Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
PK vzorky budou použity ke stanovení (a) uvolněného plazmatického rotigotinu a (b) celkového SER-214. PK data budou použita k určení C(max)
Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
Čas do maximální koncentrace [T(max)]
Časové okno: Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
PK vzorky budou použity ke stanovení (a) uvolněného plazmatického rotigotinu a (b) celkového SER-214. PK data budou použita k určení T(max)
Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
Oblast pod křivkou upravená podle dávky (AUC)
Časové okno: Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
PK vzorky budou použity ke stanovení (a) uvolněného plazmatického rotigotinu a (b) celkového SER-214. PK data se použijí ke stanovení AUC upravené na dávku
Ve dnech injekce budou vzorky plazmy odebrány v čase 0, 1, 2, 4 a 8 hodin
Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby
Časové okno: Od screeningu až po šest týdnů sledování
Celková hodnota UPDRS (části I, II a III) bude stanovena při každé návštěvě místa studie a závěrečné bezpečnostní návštěvě
Od screeningu až po šest týdnů sledování
Sjednocená stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby – pouze motor část III
Časové okno: Od screeningu až po šest týdnů sledování
Motor UPDRS (část III) bude stanoven jako samostatná výsledná míra při každé injekční denní návštěvě
Od screeningu až po šest týdnů sledování
Epworthova škála ospalosti (ESS)
Časové okno: Od screeningu až po šest týdnů sledování
ESS bude stanovena při screeningu, první následné návštěvě, závěrečné bezpečnostní návštěvě a jakékoli neplánované návštěvě, aby se zjistilo, zda jsou eskalující dávky SER-214 spojeny se zvýšením somnolence
Od screeningu až po šest týdnů sledování
Columbia Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Od screeningu až po šest týdnů sledování
C-SSRS bude stanovena při screeningu a závěrečné bezpečnostní návštěvě a jakékoli neplánované návštěvě. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokončenou sebevraždu (1), pokus o sebevraždu (2) (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“), přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování (3) („Ano“ na „přípravné akty“) nebo chování"), sebevražedné myšlenky (4) ("Ano" pro "přání si být mrtvý", "nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu" nebo se specifickým plánem a záměrem), jakékoli sebevražedné chování nebo myšlenky, sebepoškozující chování (7)("Ano" v části "Má subjekt zapojený do nesuicidálního sebepoškozujícího chování").
Od screeningu až po šest týdnů sledování
Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchy u Parkinsonovy choroby (QUIP)
Časové okno: Od screeningu až po šest týdnů sledování
QUIP bude posouzen při screeningu a při závěrečné bezpečnostní návštěvě a jakékoli neplánované návštěvě, aby se zjistilo, zda existuje nějaká souvislost mezi impulzivně-kompulzivním chováním a dávkou SER-214
Od screeningu až po šest týdnů sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Serina Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SER-214 Ia

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SER-214

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit