Un estudio de inyecciones subcutáneas semanales de SER-214 en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP), para determinar la seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético (PK) de SER-214

Un estudio multicéntrico, abierto, de cohorte ascendente múltiple de rango de dosis (MAD) en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) en etapas tempranas, no tratadas o tratadas de manera estable, para determinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de las inyecciones de SER- 214 administrado por vía subcutánea una vez a la semana durante dos semanas después de 0-2 semanas de titulación de la dosis

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Patrocinador principal: Serina Therapeutics

Fuente Serina Therapeutics
Resumen breve

SER-214 es un polímero conjugado de poli (2-etil-2oxazolina) (POZ) de rotigotina, un potente agonista de la dopamina que tiene una alta afinidad por la subclase de receptores de dopamina en el cerebro que median la señalización de la dopamina. SER-214 se administrará por vía subcutánea una vez a la semana a través de una jeringa de insulina estándar de 1 ml para determinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de rotigotina liberada y conjugado POZ. Los sujetos de este estudio son elegibles si tienen la enfermedad de Parkinson temprana, estable o no tratada y todavía están experimentando fluctuaciones.

Descripción detallada

La evidencia clínica sugiere que los agonistas de la dopamina deben considerarse como un tratamiento inicial o temprano. terapia sintomática para la EP. La información actual indica que el uso temprano de Los agonistas dopaminérgicos pueden proteger contra el desarrollo de complicaciones motoras al estimulando los receptores de dopamina de una manera no pulsátil y retrasando la introducción de levodopa. En estudios preclínicos con primates, la L-dopa (de acción corta, pulsátil) y dopaminérgica Los agonistas (de acción prolongada; no pulsátiles) proporcionan un beneficio clínico comparable pero con agonistas induciendo significativamente menos discinesia.

Los animales tratados con L-dopa crónica desarrollan cambios genéticos asociados con anomalías patrones de activación neuronal y discinesias que no se observan con la dopamina de acción prolongada agonistas Según los resultados de los estudios clínicos y preclínicos, el tratamiento de los pacientes de Parkinson con levodopa de acción prolongada o agonistas de la dopamina debería proporcionar un beneficio sintomático, y retrasar significativamente la aparición de complicaciones motoras. Esto se puede lograr con duodopa o sc apomorfina continua, pero estos tratamientos están asociados con importantes efectos. Hasta la fecha, no existe ningún método práctico para proporcionar una administración continua de medicamentos utilizando un agente dopaminérgico para el tratamiento de pacientes con EP temprana para prevenir el desarrollo de Las complicaciones se han avanzado a través de ensayos clínicos.

SER-214 se está desarrollando como una inyección sc semanal que proporciona un inicio rápido de estimulación dopaminérgica. Niveles continuos de rotigotina liberada dentro del tratamiento Se ha observado una ventana para el alivio de las fluctuaciones motoras en cynomolgus tratados con MPTP. macacos. Las determinaciones de PK en monos normales durante hasta 13 semanas de tratamiento muestran que Las inyecciones semanales de SER-214 proporcionan una administración continua del fármaco de rotigotina plasmática liberada. dentro de un rango terapéutico predecible.

Estado general Activo, no reclutando
Fecha de inicio Enero de 2016
Fecha de Terminación 31 de diciembre de 2020
Fecha de finalización primaria 31 de diciembre de 2019
Fase Fase 1
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Safety - Adverse Events and Serious Adverse Events From initial sc dose of SER-214 up to six weeks of follow-up
Porcentaje de pacientes de cada cohorte que interrumpieron la terapia debido a cualquier evento adverso {Tolerabilidad} Desde la dosis sc inicial de SER-214 hasta las seis semanas de seguimiento
Seguridad: signos vitales Desde la dosis sc inicial de SER-214 hasta las seis semanas de seguimiento
Seguridad: resultados de laboratorio anómalos Desde la dosis sc inicial de SER-214 hasta las seis semanas de seguimiento
Seguridad: eventos adversos emergentes del tratamiento Desde la dosis sc inicial de SER-214 hasta las seis semanas de seguimiento
Seguridad: cambios en el ECG Desde la dosis sc inicial de SER-214 hasta las seis semanas de seguimiento
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Fluctuation index On injection days plasma samples will be taken at time 0, 1, 2, 4 and 8 hours
Concentración plasmática máxima [C (max)] Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas.
Tiempo hasta la concentración máxima [T (max)] Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas.
Área bajo la curva ajustada a la dosis (AUC) Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas.
Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento
Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson - Parte III del motor únicamente Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento
Escala de somnolencia de Epworth (ESS) Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento
Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento
Cuestionario para los trastornos impulsivo-compulsivos en la enfermedad de Parkinson (QUIP) Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento
Inscripción 20
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: SER-214

Descripción: SER-214 es un conjugado polimérico de poli (2-etil-oxazolina) (POZ) del potente agonista de la dopamina rotigotina que está diseñado para proporcionar una administración continua del fármaco después de una sola inyección semanal.

Otro nombre: POZ-rotigotina

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos o masculinos de 40 a 80 años inclusive

2. Un diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática (EP) compatible con el banco de cerebros del Reino Unido criterios

3. Pacientes con EP de novo y aquellos en un régimen estable de medicamentos contra el Parkinson durante al menos al menos 4 semanas antes de la detección, incluidos anticolinérgicos, amantadina, MAO-B inhibidores, inhibidores de la COMT o levodopa, pero no agonistas de la dopamina

4. Libre de complicaciones motoras clínicamente significativas según lo determine el investigador.

5. Capacidad para completar hasta cuatro semanas de dosificación una vez por semana con dos semanas de PK terminal de "lavado"

6. Posibilidad de regresar a la clínica para tomar muestras de sangre, realizar evaluaciones clínicas y de laboratorio. en días programados, según la cohorte

7. Mini examen del estado mental (MMSE)> 26

8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo fiable (por ejemplo, anticonceptivo oral o hormonal implantable o inyectable a largo plazo) métodos anticonceptivos de doble barrera [como condón más diafragma, condón más espuma espermicida, condón más esponja] o dispositivos intrauterinos), y debe tener un prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y prueba de embarazo en orina negativa en base

9. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluido el seguimiento.

10. Proporcionar consentimiento informado por escrito

11. Cognitivamente intacto lo suficiente para comprender y dar consentimiento informado

12. Aprobado por un Comité de Monitoreo de Elegibilidad (EMC) central confirmado por EMC firma en el formulario de autorización de inscripción (EAF)

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha participado previamente en este estudio.

2. Infarto de miocardio en los últimos seis meses desde la detección

3. Accidente cerebrovascular isquémico o evento isquémico transitorio en los últimos dos años desde la detección

4. Sensibilidad conocida a los agonistas de la dopamina, incluidas náuseas / vómitos, ortostática hipotensión, sueño excesivo o trastorno del control de impulsos

5. Cualquier enfermedad orgánica importante que afecte sustancialmente la esperanza de vida.

6. Antecedentes de cáncer, distintos del carcinoma de células basales, en los últimos 10 años o sujetos con cualquier hallazgo de laboratorio o examen físico o procedimiento de diagnóstico sugestivo de malignidad actual

7. Sujetos que se sabe que están inmunosuprimidos o que reciben tratamiento crónico con medicamentos inmunosupresores

8. Sujeto con un Parkinsoniano atípico o secundario (p. Ej., Debido a fármacos, metabolismo trastornos neurogenéticos, encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa)

9. Cualquier condición médica, quirúrgica o psiquiátrica clínicamente significativa, valor o medicación concomitante que, en opinión del Investigador, hace que el sujeto inadecuado para la entrada al estudio o potencialmente incapaz de completar todos los aspectos de el estudio.

10. El sujeto tiene insuficiencia renal moderada (creatina> 2,5)

11. El sujeto tiene una puntuación moderada (clasificación B de Child-Pugh, puntuación 7-9) o grave (Child-Pugh categorización C, puntuación 10-15) insuficiencia hepática.

12. El sujeto tiene un historial de intentos de suicidio de por vida (incluido un intento activo, intento interrumpido o intento abortado), o tiene ideación suicida en los últimos 6 meses como lo indica una respuesta positiva ('Sí') a la Pregunta 4 o la Pregunta 5 de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS) en la evaluación

13. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a rotigotina o a cualquier componente o excipiente de el fármaco del estudio

14. El sujeto tiene antecedentes de psicosis o alucinaciones en los 12 meses anteriores.

15. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o está Actualmente participa en un ensayo de un fármaco en investigación o un dispositivo en investigación.

16. Sujeto, quien, por cualquier motivo, es juzgado por el Investigador como inapropiado para este estudio, incluido un sujeto que no puede comunicarse o cooperar con el Investigador o que tiene / ha tenido una enfermedad clínicamente significativa o anormalidades físicas examen que pueda comprometer la seguridad del sujeto durante el ensayo o afectar capacidad del sujeto para adherirse a los procedimientos del estudio

Género: Todas

Edad mínima: 40 años

Edad máxima: 80 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
David G Standaert, MD, PhD Principal Investigator Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology
Ubicación
Instalaciones:
University of Alabama Birmingham | Birmingham, Alabama, 35233, United States
MD Clinical | Hallandale Beach, Florida, 33009, United States
Georgia Regents University | Augusta, Georgia, 30912, United States
Duke University Medical Center | Durham, North Carolina, 27710, United States
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Septiembre de 2018

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 4
Grupo de brazo

Etiqueta: Cohort 0

Tipo: Experimental

Descripción: Subjects in Cohort 0 will receive a single subcutaneous injection of 20 mg SER-214, followed by a two week wash-out period, to determine safety, tolerability and PK and terminal "wash-out" of rotigotine and pro-drug SER-214.

Etiqueta: Cohorte 1

Tipo: Experimental

Descripción: Los sujetos de la Cohorte 1 recibirán una única inyección subcutánea de 50 mg de SER-214 al comienzo de cada semana durante dos semanas consecutivas, seguida de un período de lavado de dos semanas, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética y el "lavado terminal". "de rotigotina y profármaco SER-214.

Etiqueta: Cohorte 2

Tipo: Experimental

Descripción: Los sujetos de la Cohorte 2 recibirán una única inyección SC de 50 mg de SER-214 al comienzo de la semana uno, seguida de una inyección SC semanal de 100 mg de SER-214 durante dos semanas consecutivas, seguida de un período de lavado de dos semanas. para determinar la seguridad, tolerabilidad y PK y "lavado" terminal de rotigotina y profármaco SER-214.

Etiqueta: Cohorte 3

Tipo: Experimental

Descripción: Los sujetos de la cohorte 3 recibirán una única inyección SC de 50 mg de SER-214 al comienzo de la semana uno, seguida de una única inyección SC de 100 mg de SER-214 al comienzo de la semana dos, seguida de una única inyección SC de 200 mg. mg de SER-214 durante dos semanas consecutivas, seguido de un período de lavado de dos semanas, para determinar la PK y la PK de "lavado" terminal de rotigotina y profármaco SER-214.

Información de diseño del estudio

Asignación: No aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov