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Un estudio de inyecciones subcutáneas semanales de SER-214 en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP), para determinar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de SER-214

10 de abril de 2023 actualizado por: Serina Therapeutics

Un estudio multicéntrico, abierto, de cohorte de rango de dosis múltiple ascendente (MAD) en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) tratados de forma temprana, no tratada o estable, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de las inyecciones de SER- 214 Administrado por vía subcutánea una vez a la semana durante dos semanas después de 0-2 semanas de ajuste de la dosis

SER-214 es un poli (2-etil-2oxazolina) (POZ) polímero conjugado de rotigotina, un potente agonista de dopamina que tiene alta afinidad por la subclase de receptores de dopamina en el cerebro que median la señalización de dopamina. SER-214 se administrará por vía subcutánea una vez a la semana a través de una jeringa de insulina estándar de 1 ml para determinar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de la rotigotina liberada y el conjugado POZ. Los sujetos de este estudio son elegibles si tienen enfermedad de Parkinson temprana, estable o no tratada y todavía experimentan fluctuaciones motoras.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La evidencia clínica sugiere que los agonistas de la dopamina deben considerarse como una terapia sintomática inicial o temprana para la EP. La información actual indica que el uso temprano de agonistas dopaminérgicos de acción prolongada puede proteger contra el desarrollo de complicaciones motoras al estimular los receptores de dopamina de manera no pulsátil y al retrasar la introducción de levodopa. En estudios preclínicos con primates, la L-dopa (acción breve, pulsátil) y los agonistas dopaminérgicos (acción prolongada, no pulsátil) brindan un beneficio clínico comparable, pero los agonistas inducen significativamente menos discinesia.

Los animales tratados crónicamente con L-dopa desarrollan cambios genéticos que están asociados con patrones anormales de activación neuronal y discinesias que no se observan con los agonistas de dopamina de acción prolongada. Según los resultados de los estudios preclínicos y clínicos, el tratamiento de pacientes con Parkinson con levodopa de acción prolongada o agonistas de la dopamina debería proporcionar un beneficio sintomático y retrasar significativamente la aparición de complicaciones motoras. Esto se puede lograr con duodopa o apomorfina subcutánea continua, pero estos tratamientos están asociados con efectos secundarios significativos. Hasta la fecha, no se ha avanzado a través de ensayos clínicos ningún método práctico para proporcionar una administración continua de fármacos usando un agente dopaminérgico para la terapia de pacientes con EP temprana para prevenir el desarrollo de complicaciones motoras.

SER-214 se está desarrollando como una inyección sc semanal que proporciona un inicio rápido de la estimulación dopaminérgica. Se han observado niveles continuos de rotigotina liberada dentro de la ventana terapéutica para el alivio de las fluctuaciones motoras en macacos cynomolgus tratados con MPTP. Las determinaciones farmacocinéticas en monos normales durante un máximo de 13 semanas de tratamiento muestran que las inyecciones semanales de SER-214 proporcionan una administración continua del fármaco de rotigotina plasmática liberada dentro de un rango terapéutico predecible.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos femeninos o masculinos de 40 a 80 años inclusive
  2. Un diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) idiopática consistente con los criterios del banco de cerebros del Reino Unido
  3. Pacientes con EP de novo y aquellos con un régimen estable de medicamentos contra el Parkinson durante al menos 4 semanas antes de la selección, incluidos anticolinérgicos, amantadina, inhibidores de la MAO-B, inhibidores de la COMT o levodopa, pero no agonistas de la dopamina.
  4. Libre de complicaciones motoras clínicamente significativas según lo determine el investigador
  5. Capacidad para completar hasta cuatro semanas de dosificación una vez por semana con dos semanas de PK de "lavado" terminal
  6. Capacidad para regresar a la clínica para toma de muestras de sangre, evaluación clínica y de laboratorio en días programados, según la cohorte
  7. Mini Examen del Estado Mental (MMSE) > 26
  8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo confiable (por ejemplo, anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales inyectables o implantables a largo plazo, métodos de doble barrera [como condón más diafragma, condón más espuma espermicida, condón más esponja ], o dispositivos intrauterinos), y debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio
  9. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluido el seguimiento.
  10. Proporcionar consentimiento informado por escrito
  11. Cognitivamente intacto lo suficiente como para comprender y dar consentimiento informado
  12. Aprobado por un Comité de Monitoreo de Elegibilidad (EMC) central confirmado por la firma de EMC en el Formulario de Autorización de Inscripción (EAF)

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto ha participado previamente en este estudio.
  2. Infarto de miocardio en los últimos seis meses desde la selección
  3. Accidente cerebrovascular isquémico o evento isquémico transitorio en los últimos dos años desde la selección
  4. Sensibilidad conocida a los agonistas de la dopamina, incluidos náuseas/vómitos, hipotensión ortostática, sueño excesivo o trastorno del control de los impulsos
  5. Cualquier enfermedad orgánica importante que afecte sustancialmente la esperanza de vida.
  6. Historial de cáncer, que no sea carcinoma de células basales, en los últimos 10 años o sujetos con cualquier resultado de laboratorio o examen físico o procedimiento de diagnóstico que sugiera una malignidad actual
  7. Sujetos que se sabe que están inmunodeprimidos o que están recibiendo tratamiento crónico con fármacos inmunosupresores
  8. Sujeto con parkinsoniano atípico o secundario (p. ej., debido a fármacos, trastornos neurogenéticos metabólicos, encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa)
  9. Cualquier condición médica, quirúrgica o psiquiátrica clínicamente significativa, valor de laboratorio o medicación concomitante que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para ingresar al estudio o que sea potencialmente incapaz de completar todos los aspectos del estudio.
  10. El sujeto tiene insuficiencia renal moderada (creatina > 2,5)
  11. El sujeto tiene insuficiencia hepática moderada (categorización B de Child-Pugh, puntuación 7-9) o grave (categorización C de Child-Pugh, puntuación 10-15).
  12. El sujeto tiene un historial de por vida de intento de suicidio (incluyendo un intento activo, un intento interrumpido o un intento abortado), o tiene ideación suicida en los últimos 6 meses como lo indica una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 del cuestionario. Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS) en la selección
  13. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a la rotigotina o a cualquier componente o excipiente del fármaco del estudio.
  14. El sujeto tiene antecedentes de psicosis o alucinaciones en los últimos 12 meses
  15. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o está participando actualmente en un ensayo de fármaco o dispositivo en investigación
  16. Sujeto que, por cualquier motivo, el investigador considere inapropiado para este estudio, incluido un sujeto que no pueda comunicarse o cooperar con el investigador o que tenga una enfermedad clínicamente significativa o un examen físico anormal que pueda comprometer la seguridad del sujeto durante el ensayo o afectar la capacidad del sujeto para adherirse a los procedimientos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 0
Los sujetos de la cohorte 0 recibirán una única inyección subcutánea de 20 mg de SER-214, seguida de un período de lavado de dos semanas, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética y el "lavado" terminal de rotigotina y el profármaco SER-214 .
Droga: SER-214
SER-214 es un conjugado polimérico de poli(2-etil-oxazolina) (POZ) del potente agonista dopaminérgico rotigotina que está diseñado para proporcionar una administración continua del fármaco después de una sola inyección semanal.
Otros nombres:
  • POZ-rotigotina
Experimental: Cohorte 1
Los sujetos de la Cohorte 1 recibirán una única inyección SC de 50 mg de SER-214 al comienzo de cada semana durante dos semanas consecutivas, seguido de un período de lavado de dos semanas, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética y el "lavado" terminal. de rotigotina y profármaco SER-214.
Droga: SER-214
SER-214 es un conjugado polimérico de poli(2-etil-oxazolina) (POZ) del potente agonista dopaminérgico rotigotina que está diseñado para proporcionar una administración continua del fármaco después de una sola inyección semanal.
Otros nombres:
  • POZ-rotigotina
Experimental: Cohorte 2
Los sujetos de la Cohorte 2 recibirán una única inyección SC de 50 mg de SER-214 al comienzo de la primera semana, seguida de una inyección SC semanal de 100 mg de SER-214 durante dos semanas consecutivas, seguido de un período de lavado de dos semanas. para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética y el "lavado" terminal de rotigotina y el profármaco SER-214.
Droga: SER-214
SER-214 es un conjugado polimérico de poli(2-etil-oxazolina) (POZ) del potente agonista dopaminérgico rotigotina que está diseñado para proporcionar una administración continua del fármaco después de una sola inyección semanal.
Otros nombres:
  • POZ-rotigotina
Experimental: Cohorte 3
Los sujetos de la cohorte 3 recibirán una inyección SC única de 50 mg de SER-214 al comienzo de la semana uno, seguida de una inyección SC única de 100 mg SER-214 al comienzo de la semana dos, seguida de una inyección SC única de 200 mg de SER-214 durante dos semanas consecutivas, seguidas de un período de lavado de dos semanas, para determinar la farmacocinética y la farmacocinética terminal de "lavado" de rotigotina y el profármaco SER-214.
Droga: SER-214
SER-214 es un conjugado polimérico de poli(2-etil-oxazolina) (POZ) del potente agonista dopaminérgico rotigotina que está diseñado para proporcionar una administración continua del fármaco después de una sola inyección semanal.
Otros nombres:
  • POZ-rotigotina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad: eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Cambio de la detección en la frecuencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) en la visita de seguridad final
Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Porcentaje de pacientes en cada cohorte que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos {Tolerabilidad}
Periodo de tiempo: Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
El porcentaje de pacientes en cada cohorte que interrumpieron la terapia debido a cualquier evento adverso se utilizará como una evaluación de la tolerabilidad.
Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Seguridad - Signos Vitales
Periodo de tiempo: Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Cambio de la detección en la evaluación de los signos vitales (pulso, presión arterial) en cada visita del estudio y visita de seguridad final
Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Seguridad - Resultados de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Cambio con respecto a la detección en el número de participantes con valores de pruebas de laboratorio de importancia clínica potencial
Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Seguridad - Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Recuentos de participantes que tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), definidos como nuevos o que empeoraron después de la primera dosis. El investigador evaluará la relación con [fármaco del estudio] (Sí/No).
Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Seguridad - Cambios en el ECG
Periodo de tiempo: Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento
Cambio de la detección en la evaluación de los parámetros del electrocardiograma (ECG) en cada visita de inyección
Desde dosis sc inicial de SER-214 hasta seis semanas de seguimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de fluctuación
Periodo de tiempo: Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
En los días de inyección, se tomarán muestras de plasma en el tiempo 0 (línea de base), 1, 2, 4 y 8 horas después de la inyección. Las muestras farmacocinéticas se utilizarán para determinar (a) la rotigotina plasmática liberada y (b) el SER-214 total. Los datos de PK se utilizarán para determinar el índice de fluctuación
Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Concentración plasmática máxima [C(max)]
Periodo de tiempo: Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Las muestras farmacocinéticas se utilizarán para determinar (a) la rotigotina plasmática liberada y (b) el SER-214 total. Los datos de PK se utilizarán para determinar la C(max)
Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Tiempo hasta la concentración máxima [T(max)]
Periodo de tiempo: Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Las muestras farmacocinéticas se utilizarán para determinar (a) la rotigotina plasmática liberada y (b) el SER-214 total. Los datos de PK se utilizarán para determinar el T(max)
Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Área bajo la curva ajustada a la dosis (AUC)
Periodo de tiempo: Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Las muestras farmacocinéticas se utilizarán para determinar (a) la rotigotina plasmática liberada y (b) el SER-214 total. Los datos farmacocinéticos se utilizarán para determinar el AUC ajustada a la dosis
Los días de inyección se tomarán muestras de plasma a las 0, 1, 2, 4 y 8 horas
Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
El total de UPDRS (Partes I, II y III) se determinará en cada visita al sitio de estudio y en la Visita de seguridad final
Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson - Parte motora III únicamente
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
El motor UPDRS (Parte III) se determinará como una medida de resultado separada en cada visita del día de la inyección
Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
Escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
El ESS se determinará en la selección, la primera visita de seguimiento, la visita de seguridad final y cualquier visita no programada para determinar si las dosis crecientes de SER-214 están asociadas con un aumento de la somnolencia.
Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
El C-SSRS se determinará en la visita de selección y seguridad final y en cualquier visita no programada. C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (1), intento de suicidio (2) (respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (3) ("Sí" en "actos preparatorios o comportamiento"), ideación suicida (4) ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan específico o con un plan e intención específicos), cualquier conducta o ideación suicida, conducta autolesiva (7)("Sí" en "Ha participado el sujeto en una conducta autolesiva no suicida").
Desde el Screening hasta las seis semanas de seguimiento
Cuestionario para Trastornos Impulsivo-Compulsivos en la enfermedad de Parkinson (QUIP)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento
El QUIP se evaluará en la selección y en la visita de seguridad final y en cualquier visita no programada para determinar si existe alguna asociación entre el comportamiento impulsivo-compulsivo y la dosis de SER-214.
Desde el cribado hasta las seis semanas de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Serina Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SER-214 Ia

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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