Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av veckovisa subkutana injektioner av SER-214 hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD), för att bestämma säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska (PK) profilen för SER-214

10 april 2023 uppdaterad av: Serina Therapeutics

En multicenter, öppen etikett, multipel stigande dosvarierande kohort (MAD) studie i tidiga, obehandlade eller stabilt behandlade patienter med Parkinsons sjukdom (PD), för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för injektioner av SER- 214 Administreras subkutant en gång i veckan i två veckor efter 0-2 veckors dostitrering

SER-214 är ett poly(2-etyl-2oxazolin)(POZ) polymerkonjugat av rotigotin, en potent dopaminagonist som har hög affinitet för underklassen av dopaminreceptorer i hjärnan som förmedlar dopaminsignalering. SER-214 kommer att administreras subkutant en gång i veckan via en standard 1 ml insulinspruta för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk (PK) profil för frisatt rotigotin och POZ-konjugat. Försökspersoner i denna studie är berättigade om de har tidig, stabil eller obehandlad Parkinsons sjukdom och fortfarande upplever motoriska fluktuationer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kliniska bevis tyder på att dopaminagonister bör övervägas som en initial eller tidig symtomatisk behandling för PD. Aktuell information indikerar att tidig användning av långtidsverkande dopaminerga agonister kan skydda mot utvecklingen av motoriska komplikationer genom att stimulera dopaminreceptorer på ett icke-pulserande sätt och genom att fördröja introduktionen av levodopa. I prekliniska primatstudier ger L-dopa (kortverkande, pulserande) och dopaminerga agonister (långverkande; icke pulserande) jämförbar klinisk nytta men med agonister som inducerar signifikant mindre dyskinesi.

Kroniska L-dopa-behandlade djur utvecklar genförändringar som är associerade med onormala neuronala avfyrningsmönster och dyskinesier som inte ses med långverkande dopaminagonister. Baserat på prekliniska och kliniska studieresultat bör behandling av Parkinsonspatienter med långtidsverkande levodopa- eller dopaminagonister ge symtomatisk nytta och avsevärt fördröja uppkomsten av motoriska komplikationer. Detta kan åstadkommas med duodopa eller kontinuerlig sc apomorfin men dessa behandlingar är förknippade med betydande biverkningar. Hittills har ingen praktisk metod för att tillhandahålla kontinuerlig läkemedelstillförsel med användning av ett dopaminergt medel för terapi av patienter med tidig PD för att förhindra utvecklingen av motoriska komplikationer utvecklats genom kliniska prövningar.

SER-214 utvecklas som en veckovis sc-injektion som ger snabb insättande av dopaminerg stimulering. Kontinuerliga nivåer av frisatt rotigotin inom det terapeutiska fönstret för lindring av motoriska fluktuationer har observerats hos MPTP-behandlade cynomolgusmakaker. PK-bestämningar hos normala apor under upp till 13 veckors behandling visar att veckoinjektioner av SER-214 ger kontinuerlig läkemedelstillförsel av frisatt plasmarotigotin inom ett förutsägbart terapeutiskt område.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnliga eller manliga försökspersoner 40-80 år inklusive
  2. En diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD) i överensstämmelse med brittiska hjärnbankskriterier
  3. De novo PD-patienter och de som har fått en stabil kur med anti-Parkinson-läkemedel i minst 4 veckor före screening, inklusive antikolinerika, amantadin, MAO-B-hämmare, COMT-hämmare eller levodopa, men inte dopaminagonister
  4. Fri från kliniskt signifikanta motoriska komplikationer som fastställts av utredaren
  5. Möjlighet att slutföra upp till fyra veckors dosering en gång i veckan med två veckors terminal "wash-out" PK
  6. Möjlighet att återvända till kliniken för blodprovstagning, klinisk och laboratoriebedömning på schemalagda dagar, baserat på kohort
  7. Mini Mental State Exam (MMSE) > 26
  8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en pålitlig preventivmetod (t.ex. orala preventivmedel eller långtidsinjicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel, dubbelbarriärmetoder [som kondom plus diafragma, kondom plus spermiedödande skum, kondom plus svamp). ], eller intrauterina enheter), och måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest vid baslinjen
  9. Vill och kan uppfylla studiekraven inklusive uppföljning
  10. Ge skriftligt informerat samtycke
  11. Kognitivt intakt tillräckligt för att förstå och ge informerat samtycke
  12. Godkänd av en central Eligibility Monitoring Committee (EMC) bekräftad av EMC-signaturen på Enrollment Authorization Form (EAF)

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har tidigare deltagit i denna studie.
  2. Hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna från screening
  3. Ischemisk stroke eller övergående ischemisk händelse under de senaste två åren från screening
  4. Känd känslighet för dopaminagonister inklusive illamående/kräkningar, ortostatisk hypotoni, överdriven sömn eller störningar i impulskontroll
  5. Alla större organsjukdomar som avsevärt försämrar den förväntade livslängden
  6. Historik av cancer, annat än basalcellscancer, under de senaste 10 åren eller försökspersoner med någon laboratorie- eller fysisk undersökning eller diagnostisk procedur som tyder på aktuell malignitet
  7. Försökspersoner som är kända för att vara immunsupprimerade eller som får kronisk behandling med immunsuppressiva läkemedel
  8. Person med en atypisk eller sekundär Parkinsonsjukdom (t.ex. på grund av läkemedel, metabola neurogenetiska störningar, encefalit, cerebrovaskulär sjukdom eller degenerativ sjukdom)
  9. Varje kliniskt signifikant medicinskt, kirurgiskt eller psykiatriskt tillstånd, laboratorievärde eller samtidig medicinering som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studieinträde eller potentiellt oförmögen att slutföra alla aspekter av studien.
  10. Personen har måttligt nedsatt njurfunktion (kreatin > 2,5)
  11. Försökspersonen har måttlig (Child-Pugh-kategorisering B, poäng 7-9) eller allvarlig (Child-Pugh-kategorisering C, poäng 10-15) leverfunktionsnedsättning.
  12. Försökspersonen har en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett aktivt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller har självmordstankar under de senaste 6 månaderna, vilket framgår av ett positivt svar ('Ja') på antingen fråga 4 eller fråga 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) vid screening
  13. Försökspersonen har känd överkänslighet mot rotigotin eller mot några komponenter eller hjälpämnen i studieläkemedlet
  14. Personen har en historia av psykos eller hallucinationer under de senaste 12 månaderna
  15. Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening eller deltar för närvarande i en prövningsläkemedel eller prövningsapparat
  16. Försöksperson, som av någon anledning bedöms av utredaren vara olämplig för denna studie, inklusive en person som inte kan kommunicera eller samarbeta med utredaren eller som har/haft en kliniskt signifikant sjukdom eller onormal fysisk undersökning som kan äventyra säkerheten av försökspersonen under försöket eller påverka försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 0
Försökspersoner i kohort 0 kommer att få en enstaka subkutan injektion av 20 mg SER-214, följt av en två veckors uttvättningsperiod, för att bestämma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik och terminal "uttvättning" av rotigotin och prodrug SER-214 .
Läkemedel: SER-214
SER-214 är ett poly(2-etyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potenta dopaminagonisten rotigotin som är designad för att ge kontinuerlig läkemedelsleverans efter en enda injektion varje vecka
Andra namn:
  • POZ-rotigotin
Experimentell: Kohort 1
Försökspersoner i kohort 1 kommer att få en enstaka SC-injektion av 50 mg SER-214 i början av varje vecka under två på varandra följande veckor, följt av en två veckors uttvättningsperiod, för att bestämma säkerhet, tolerabilitet och PK och terminal "uttvättning" " av rotigotin och prodrug SER-214.
Läkemedel: SER-214
SER-214 är ett poly(2-etyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potenta dopaminagonisten rotigotin som är designad för att ge kontinuerlig läkemedelsleverans efter en enda injektion varje vecka
Andra namn:
  • POZ-rotigotin
Experimentell: Kohort 2
Försökspersoner i kohort 2 kommer att få en enstaka SC-injektion av 50 mg SER-214 i början av vecka ett, följt av en veckovis SC-injektion av 100 mg SER-214 under två på varandra följande veckor, följt av en två veckors tvättperiod, för att bestämma säkerhet, tolerabilitet och PK och terminal "wash-out" av rotigotin och pro-drug SER-214.
Läkemedel: SER-214
SER-214 är ett poly(2-etyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potenta dopaminagonisten rotigotin som är designad för att ge kontinuerlig läkemedelsleverans efter en enda injektion varje vecka
Andra namn:
  • POZ-rotigotin
Experimentell: Kohort 3
Försökspersoner i kohort 3 kommer att få en enstaka SC-injektion av 50 mg SER-214 i början av vecka ett, följt av en enkel SC-injektion av 100 mg SER-214 i början av vecka två, följt av en enstaka SC-injektion av 200 mg SER-214 under två på varandra följande veckor, följt av en två veckors uttvättningsperiod, för att bestämma PK och terminal "wash-out" PK av rotigotin och prodrug SER-214.
Läkemedel: SER-214
SER-214 är ett poly(2-etyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potenta dopaminagonisten rotigotin som är designad för att ge kontinuerlig läkemedelsleverans efter en enda injektion varje vecka
Andra namn:
  • POZ-rotigotin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet – negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Ändring från screening i frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) vid det sista säkerhetsbesöket
Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Andel patienter i varje kohort som avbröt behandlingen på grund av eventuella biverkningar {Tolerabilitet}
Tidsram: Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Andel av patienter i varje kohort som avbröt behandlingen på grund av eventuella biverkningar kommer att användas som en bedömning av tolerabilitet
Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Säkerhet - Vitala tecken
Tidsram: Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Byte från screening vid bedömning av vitala tecken (puls, blodtryck) vid varje studiebesök och slutligt säkerhetsbesök
Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Säkerhet - Onormala laboratorieresultat
Tidsram: Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Ändring från Screening i antal deltagare med laboratorietestvärden av potentiell klinisk betydelse
Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Säkerhet - Behandling-Nödvändiga biverkningar
Tidsram: Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Antal deltagare som hade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), definierade som nyligen inträffade eller förvärrade efter första dosen. Släktskap med [studieläkemedlet] kommer att bedömas av utredaren (Ja/Nej).
Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Säkerhet - EKG-förändringar
Tidsram: Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning
Ändring från screening vid bedömning av elektrokardiogram (EKG) parametrar vid varje injektionsbesök
Från initial sc-dos av SER-214 upp till sex veckors uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fluktuationsindex
Tidsram: På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
På injektionsdagar kommer plasmaprover att tas vid tidpunkten 0 (baslinje), 1, 2, 4 och 8 timmar efter injektion. PK-prover kommer att användas för att bestämma (a) frisatt plasmarotigotin och (b) totalt SER-214. PK-data kommer att användas för att bestämma fluktuationsindex
På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
Maximal plasmakoncentration [C(max)]
Tidsram: På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
PK-prover kommer att användas för att bestämma (a) frisatt plasmarotigotin och (b) totalt SER-214. PK-data kommer att användas för att bestämma C(max)
På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
Tid till maximal koncentration [T(max)]
Tidsram: På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
PK-prover kommer att användas för att bestämma (a) frisatt plasmarotigotin och (b) totalt SER-214. PK-data kommer att användas för att bestämma T(max)
På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
Dosjusterat område under kurvan (AUC)
Tidsram: På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
PK-prover kommer att användas för att bestämma (a) frisatt plasmarotigotin och (b) totalt SER-214. PK-data kommer att användas för att bestämma den dosjusterade AUC
På injektionsdagar tas plasmaprover vid tidpunkten 0, 1, 2, 4 och 8 timmar
Unified Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsram: Från screening upp till sex veckors uppföljning
UPDRS-summan (del I, II och III) kommer att fastställas vid varje studieplatsbesök och det slutliga säkerhetsbesöket
Från screening upp till sex veckors uppföljning
Unified Parkinsons Disease Rating Scale - Endast motor del III
Tidsram: Från screening upp till sex veckors uppföljning
Motor UPDRS (del III) kommer att fastställas som ett separat resultatmått vid varje injektionsdagsbesök
Från screening upp till sex veckors uppföljning
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsram: Från screening upp till sex veckors uppföljning
ESS kommer att fastställas vid screening, första uppföljningsbesöket, sista säkerhetsbesöket och alla oplanerade besök för att avgöra om eskalerande doser av SER-214 är associerade med ökad somnolens
Från screening upp till sex veckors uppföljning
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Från screening upp till sex veckors uppföljning
C-SSRS kommer att fastställas vid screening och slutliga säkerhetsbesök och alla oplanerade besök. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (1), självmordsförsök (2) (svaret "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (3) ("Ja" på "förberedande handlingar" eller beteende"), självmordstankar (4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), något självmordsbeteende eller självmordstankar, självskadebeteende (7)("Ja" på "Har ämnet engagerat sig i icke-suicidalt självskadebeteende").
Från screening upp till sex veckors uppföljning
Frågeformulär för Impulsiva-Kompulsiva störningar vid Parkinsons sjukdom (QUIP)
Tidsram: Från screening upp till sex veckors uppföljning
QUIP kommer att bedömas vid screening och vid det sista säkerhetsbesöket och alla oplanerade besök för att avgöra om det finns något samband mellan impulsivt-tvångsmässigt beteende och SER-214-dosen
Från screening upp till sex veckors uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Serina Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

19 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2023

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SER-214 Ia

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera