Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ukentlige subkutane injeksjoner av SER-214 hos personer med Parkinsons sykdom (PD), for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) profil for SER-214

10. april 2023 oppdatert av: Serina Therapeutics

En multisenter, åpen etikettstudie med flere stigende doser varierende kohort (MAD) i tidlige, ubehandlede eller stabilt behandlede pasienter med Parkinsons sykdom (PD), for å bestemme sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) ved injeksjoner av SER- 214 Administrert subkutant en gang i uken i to uker etter 0-2 ukers dosetitrering

SER-214 er et poly(2-etyl-2oksazolin)(POZ) polymerkonjugat av rotigotin, en potent dopaminagonist som har høy affinitet for underklassen av dopaminreseptorer i hjernen som medierer dopaminsignalering. SER-214 vil bli administrert subkutant en gang i uken via en standard 1 mL insulinsprøyte for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og den farmakokinetiske (PK) profilen til frigitt rotigotin og POZ-konjugat. Forsøkspersoner i denne studien er kvalifisert hvis de har tidlig, stabil eller ubehandlet Parkinsons sykdom og fortsatt opplever motoriske svingninger.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klinisk bevis tyder på at dopaminagonister bør vurderes som en innledende eller tidlig symptomatisk behandling for PD. Aktuell informasjon indikerer at tidlig bruk av langtidsvirkende dopaminerge agonister kan beskytte mot utvikling av motoriske komplikasjoner ved å stimulere dopaminreseptorer på en ikke-pulserende måte og ved å forsinke introduksjonen av levodopa. I prekliniske primatstudier gir L-dopa (korttidsvirkende, pulserende) og dopaminerge agonister (langtidsvirkende; ikke pulserende) sammenlignbare kliniske fordeler, men med agonister som induserer betydelig mindre dyskinesi.

Kronisk L-dopa-behandlede dyr utvikler genforandringer som er assosiert med unormale nevronale avfyringsmønstre og dyskinesier som ikke sees med langtidsvirkende dopaminagonister. Basert på prekliniske og kliniske studieresultater, bør behandling av Parkinson-pasienter med langtidsvirkende levodopa- eller dopaminagonister gi symptomatisk fordel, og betydelig forsinke utbruddet av motoriske komplikasjoner. Dette kan oppnås med duodopa eller kontinuerlig sc apomorfin, men disse behandlingene er forbundet med betydelige bivirkninger. Til dags dato har ingen praktisk metode for å gi kontinuerlig medikamentlevering ved bruk av et dopaminergt middel for terapi av pasienter med tidlig PD for å forhindre utvikling av motoriske komplikasjoner blitt avansert gjennom kliniske studier.

SER-214 utvikles som en ukentlig sc-injeksjon som gir rask oppstart av dopaminerg stimulering. Kontinuerlige nivåer av frigjort rotigotin innenfor det terapeutiske vinduet for lindring av motoriske fluktuasjoner er observert hos MPTP-behandlede cynomolgusmakaker. PK-bestemmelser hos normale aper i opptil 13 ukers behandling viser at ukentlige injeksjoner av SER-214 gir kontinuerlig medikamentlevering av frigjort plasma rotigotin innenfor et forutsigbart terapeutisk område.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner 40-80 år inkludert
  2. En diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) i samsvar med britiske hjernebankkriterier
  3. De novo PD-pasienter og de på et stabilt regime med anti-Parkinson-medisiner i minst 4 uker før screening, inkludert antikolinerika, amantadin, MAO-B-hemmere, COMT-hemmere eller levodopa, men ikke dopaminagonister
  4. Fri for klinisk signifikante motoriske komplikasjoner som bestemt av etterforskeren
  5. Evne til å fullføre opptil fire ukers dosering en gang per uke med to ukers terminal "utvasking" PK
  6. Evne til å returnere til klinikken for blodprøvetaking, klinisk og laboratorievurdering på planlagte dager, basert på kohort
  7. Mini Mental State Exam (MMSE) > 26
  8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. oral prevensjon eller langtidsinjiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, doble barrieremetoder [som kondom pluss diafragma, kondom pluss sæddrepende skum, kondom pluss svamp ], eller intrauterine enheter), og må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline
  9. Villig og i stand til å overholde studiekravene inkludert oppfølging
  10. Gi skriftlig informert samtykke
  11. Kognitivt intakt tilstrekkelig til å forstå og gi informert samtykke
  12. Godkjent av en sentral kvalifikasjonsovervåkingskomité (EMC) bekreftet av EMC-signatur på Enrollment Authorization Form (EAF)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersonen har tidligere deltatt i denne studien.
  2. Hjerteinfarkt de siste seks månedene fra screening
  3. Iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk hendelse i løpet av de siste to årene fra screening
  4. Kjent følsomhet for dopaminagonister inkludert kvalme/oppkast, ortostatisk hypotensjon, overdreven søvn eller impulskontrollforstyrrelse
  5. Enhver større organsykdom som vesentlig svekker forventet levetid
  6. Anamnese med kreft, annet enn basalcellekarsinom, i løpet av de siste 10 årene eller personer med laboratorieundersøkelser eller fysiske undersøkelser eller diagnostiske prosedyrer som tyder på nåværende malignitet
  7. Personer som er kjent for å være immunsupprimerte eller som får kronisk behandling med immunsuppressive legemidler
  8. Person med atypisk eller sekundær Parkinson (f.eks. på grunn av medisiner, metabolske nevrogenetiske lidelser, encefalitt, cerebrovaskulær sykdom eller degenerativ sykdom)
  9. Enhver klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieverdi eller samtidig medisinering som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for studiestart eller potensielt ute av stand til å fullføre alle aspekter av studien.
  10. Personen har moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatin > 2,5)
  11. Personen har moderat (Child-Pugh kategorisering B, skår 7-9) eller alvorlig (Child-Pugh kategorisering C, skår 10-15) nedsatt leverfunksjon.
  12. Personen har en livslang historie med selvmordsforsøk (inkludert et aktivt forsøk, avbrutt forsøk eller avbrutt forsøk), eller har selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene som indikert av et positivt svar ('Ja') på enten spørsmål 4 eller spørsmål 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening
  13. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor rotigotin eller noen komponenter eller hjelpestoffer i studiemedisinen
  14. Personen har en historie med psykose eller hallusinasjoner i løpet av de siste 12 månedene
  15. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter screening eller deltar for tiden i en undersøkelsesmedisin eller undersøkelsesapparat
  16. Subjekt, som av en eller annen grunn vurderes av etterforskeren til å være upassende for denne studien, inkludert et forsøksperson som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller som har/hadd en klinisk signifikant sykdom eller unormal fysisk undersøkelse som kan kompromittere sikkerheten av forsøkspersonen under forsøket eller påvirke forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 0
Forsøkspersoner i kohort 0 vil få en enkelt subkutan injeksjon på 20 mg SER-214, etterfulgt av en to ukers utvaskingsperiode, for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og PK og terminal "utvasking" av rotigotin og pro-drug SER-214 .
Legemiddel: SER-214
SER-214 er et poly(2-etyl-oksazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potente dopaminagonisten rotigotin som er designet for å gi kontinuerlig medikamentlevering etter en enkelt ukentlig injeksjon
Andre navn:
  • POZ-rotigotin
Eksperimentell: Kohort 1
Forsøkspersoner i kohort 1 vil motta en enkelt SC-injeksjon på 50 mg SER-214 i begynnelsen av hver uke i to påfølgende uker, etterfulgt av en to ukers utvaskingsperiode, for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og PK og terminal "utvasking" " av rotigotin og pro-drug SER-214.
Legemiddel: SER-214
SER-214 er et poly(2-etyl-oksazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potente dopaminagonisten rotigotin som er designet for å gi kontinuerlig medikamentlevering etter en enkelt ukentlig injeksjon
Andre navn:
  • POZ-rotigotin
Eksperimentell: Kohort 2
Forsøkspersoner i kohort 2 vil motta en enkelt SC-injeksjon på 50 mg SER-214 i begynnelsen av uke én, etterfulgt av en ukentlig SC-injeksjon på 100 mg SER-214 i to påfølgende uker, etterfulgt av en to ukers utvaskingsperiode, for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og PK og terminal "utvasking" av rotigotin og pro-drug SER-214.
Legemiddel: SER-214
SER-214 er et poly(2-etyl-oksazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potente dopaminagonisten rotigotin som er designet for å gi kontinuerlig medikamentlevering etter en enkelt ukentlig injeksjon
Andre navn:
  • POZ-rotigotin
Eksperimentell: Kohort 3
Forsøkspersoner i kohort 3 vil få en enkelt SC-injeksjon på 50 mg SER-214 i begynnelsen av uke én, etterfulgt av en enkelt SC-injeksjon på 100 mg SER-214 i begynnelsen av uke to, etterfulgt av en enkelt SC-injeksjon på 200 mg SER-214 i to påfølgende uker, etterfulgt av en to ukers utvaskingsperiode, for å bestemme PK og terminal "utvasking" av rotigotin og pro-drug SER-214.
Legemiddel: SER-214
SER-214 er et poly(2-etyl-oksazolin) (POZ) polymerkonjugat av den potente dopaminagonisten rotigotin som er designet for å gi kontinuerlig medikamentlevering etter en enkelt ukentlig injeksjon
Andre navn:
  • POZ-rotigotin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet - Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Endring fra screening i frekvens av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) ved det endelige sikkerhetsbesøket
Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Prosentandel av pasienter i hver kohort som avbrøt behandlingen på grunn av eventuelle bivirkninger {Tolerabilitet}
Tidsramme: Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Prosentandelen av pasienter i hver kohort som avbrøt behandlingen på grunn av eventuelle uønskede hendelser vil bli brukt som en vurdering av tolerabilitet
Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Sikkerhet - Vitale tegn
Tidsramme: Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Endring fra screening i vurdering av vitale tegn (puls, blodtrykk) ved hvert studiebesøk og endelig sikkerhetsbesøk
Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Sikkerhet - Unormale laboratorieresultater
Tidsramme: Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Endring fra Screening i antall deltakere med laboratorietestverdier av potensiell klinisk betydning
Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Sikkerhet - Behandling-Nødende bivirkninger
Tidsramme: Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Antall deltakere som hadde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), definert som nylig oppstått eller forverret etter første dose. Relaterthet til [studiemedikament] vil bli vurdert av utrederen (Ja/Nei).
Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Sikkerhet - EKG-endringer
Tidsramme: Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging
Endring fra screening ved vurdering av elektrokardiogram (EKG) parametere ved hvert injeksjonsbesøk
Fra initial sc-dose av SER-214 opp til seks ukers oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svingningsindeks
Tidsramme: På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tidspunkt 0 (baseline), 1, 2, 4 og 8 timer etter injeksjon. PK-prøver vil bli brukt til å bestemme (a) frigjort plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil bli brukt til å bestemme fluktuasjonsindeksen
På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Maksimal plasmakonsentrasjon [C(maks)]
Tidsramme: På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
PK-prøver vil bli brukt til å bestemme (a) frigjort plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil bli brukt til å bestemme C(max)
På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Tid til maksimal konsentrasjon [T(maks)]
Tidsramme: På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
PK-prøver vil bli brukt til å bestemme (a) frigjort plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil bli brukt til å bestemme T(max)
På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Dosejustert område under kurven (AUC)
Tidsramme: På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
PK-prøver vil bli brukt til å bestemme (a) frigjort plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil bli brukt til å bestemme den dosejusterte AUC
På injeksjonsdager vil plasmaprøver bli tatt på tiden 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Unified Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Fra screening opp til seks ukers oppfølging
UPDRS-totalen (del I, II og III) vil bli bestemt ved hvert studiebesøk og det endelige sikkerhetsbesøket
Fra screening opp til seks ukers oppfølging
Unified Parkinsons Disease Rating Scale – Motor Part III Only
Tidsramme: Fra screening opp til seks ukers oppfølging
Motor UPDRS (del III) vil bli bestemt som et separat utfallsmål ved hvert injeksjonsdagsbesøk
Fra screening opp til seks ukers oppfølging
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Fra screening opp til seks ukers oppfølging
ESS vil bli bestemt ved screening, første oppfølgingsbesøk, endelig sikkerhetsbesøk og ethvert uplanlagt besøk for å avgjøre om eskalerende doser av SER-214 er assosiert med økt somnolens
Fra screening opp til seks ukers oppfølging
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra screening opp til seks ukers oppfølging
C-SSRS vil bli bestemt ved screening og endelig sikkerhetsbesøk og ethvert uplanlagt besøk. C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullført selvmord (1), selvmordsforsøk (2) (svar av "Ja" på "faktisk forsøk"), forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd (3) ("Ja" på "forberedende handlinger") eller atferd"), selvmordstanker (4) ("Ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller noen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikke planer og hensikter), enhver selvmordsatferd eller -ideasjon, selvskadende atferd (7)("Ja" på "Har subjekt engasjert i ikke-suicidal selvskadende atferd").
Fra screening opp til seks ukers oppfølging
Spørreskjema for Impulsive-Compulsive Disorders i Parkinsons sykdom (QUIP)
Tidsramme: Fra screening opp til seks ukers oppfølging
QUIP vil bli vurdert ved screening og på det siste sikkerhetsbesøket og ethvert uplanlagt besøk for å avgjøre om det er noen sammenheng mellom impulsiv-kompulsiv atferd og SER-214-dose
Fra screening opp til seks ukers oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Serina Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SER-214 Ia

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på SER-214

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere