Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A SER-214 heti szubkután injekcióinak vizsgálata Parkinson-kórban (PD) szenvedő alanyoknál a SER-214 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározására

2023. április 10. frissítette: Serina Therapeutics

Többközpontú, nyílt, többszörösen növekvő dózistartományú kohorsz (MAD) vizsgálat korai, nem kezelt vagy stabilan kezelt Parkinson-kórban (PD) szenvedő alanyokon, a SER-injekciók biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) meghatározására. 214 Hetente egyszer szubkután beadva két héten keresztül 0-2 hetes dózistitrálás után

A SER-214 a rotigotin poli(2-etil-2oxazolin)(POZ) polimer konjugátuma, amely egy erős dopamin agonista, amely nagy affinitással rendelkezik az agy dopaminreceptorainak azon alosztályához, amelyek dopamin jelátvitelt közvetítenek. A SER-214-et hetente egyszer szubkután adják be egy standard 1 ml-es inzulinfecskendőn keresztül, hogy meghatározzák a felszabaduló rotigotin és POZ-konjugátum biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai (PK) profilját. A vizsgálatban részt vevő alanyok akkor vehetők igénybe, ha korai, stabil vagy kezeletlen Parkinson-kórban szenvednek, és még mindig motoros fluktuációkat tapasztalnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a dopamin-agonistákat a PD kezdeti vagy korai tüneti terápiájaként kell figyelembe venni. A jelenlegi információk azt mutatják, hogy a hosszú hatástartamú dopaminerg agonisták korai alkalmazása védelmet nyújthat a motoros szövődmények kialakulásával szemben a dopaminreceptorok nem lüktető módon történő stimulálásával és a levodopa bevezetésének késleltetésével. A preklinikai főemlősvizsgálatokban az L-dopa (rövid hatású, pulzáló) és a dopaminerg agonisták (hosszú hatású; nem pulzáló) hasonló klinikai előnyökkel járnak, de az agonisták szignifikánsan kisebb diszkinéziát okoznak.

A krónikus L-dopával kezelt állatokban olyan génváltozások alakulnak ki, amelyek abnormális neuronális tüzelési mintázattal és diszkinéziákkal kapcsolatosak, amelyek a hosszú hatású dopamin agonistáknál nem észlelhetők. A preklinikai és klinikai vizsgálatok eredményei alapján a Parkinson-kóros betegek hosszan tartó levodopával vagy dopamin agonistákkal történő kezelésének tüneti előnyökkel kell járnia, és jelentősen késleltetnie kell a motoros szövődmények kialakulását. Ez duodopával vagy folyamatos sc apomorfinnal érhető el, de ezek a kezelések jelentős mellékhatásokkal járnak. A klinikai vizsgálatok során mindmáig nem sikerült olyan gyakorlati módszert elérni, amely dopaminerg szerrel folyamatos gyógyszeradagolást biztosítana a korai PD-ben szenvedő betegek kezelésére a motoros szövődmények kialakulásának megelőzésére.

A SER-214-et heti sc injekcióként fejlesztik, amely azonnali dopaminerg stimulációt biztosít. MPTP-vel kezelt cynomolgus makákókban a motoros fluktuációk enyhítésére szolgáló terápiás ablakon belül folyamatosan felszabaduló rotigotinszinteket figyeltek meg. Normál majmokban végzett PK-meghatározások legfeljebb 13 hetes kezelés során azt mutatják, hogy a SER-214 heti injekciói a felszabadult plazma rotigotin folyamatos gyógyszerbejuttatását biztosítják egy előre látható terápiás tartományon belül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Egyesült Államok, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Női vagy férfi alanyok 40-80 éves korig
  2. Az idiopátiás Parkinson-kór (PD) diagnózisa, amely megfelel az Egyesült Királyság agybank kritériumainak
  3. De novo PD-betegek és azok, akik a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil Parkinson-kór elleni gyógyszert szedtek, beleértve az antikolingeriket, amantadint, MAO-B-gátlókat, COMT-gátlókat vagy levodopát, de nem dopamin-agonistákat.
  4. A vizsgáló által megállapított klinikailag jelentős motoros szövődményektől mentes
  5. Akár négyhetes adagolás elvégzése hetente egyszer kéthetes terminális „kimosási” PK-val
  6. Képes visszatérni a klinikára vérvételre, klinikai és laboratóriumi vizsgálatra a tervezett napokon, kohorsz alapján
  7. Mini Mental State Exam (MMSE) > 26
  8. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megbízható fogamzásgátlási módszert kell használniuk (például orális fogamzásgátlót vagy hosszú távú injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlót, kettős korlátos módszereket [például óvszer plusz rekeszizom, óvszer plusz spermicid hab, óvszer és szivacs) ] vagy méhen belüli eszközök), és negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztnek kell lennie a kiinduláskor.
  9. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek, beleértve az utánkövetést is
  10. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  11. Kognitívan ép ahhoz, hogy megértse és tájékozott beleegyezését adja
  12. A központi Jogosultsági Monitoring Bizottság (EMC) jóváhagyta, amelyet az EMC aláírásával igazolt a beiratkozási engedélyezési űrlapon (EAF)

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany korábban részt vett ebben a vizsgálatban.
  2. Szívinfarktus a szűrést követő hat hónapon belül
  3. Ischaemiás stroke vagy tranziens ischaemiás esemény a szűrést követő két éven belül
  4. Ismert érzékenység dopamin agonistákra, beleértve az émelygést/hányást, ortosztatikus hipotenziót, túlzott alvást vagy impulzuskontroll zavart
  5. Minden olyan súlyos szervi betegség, amely jelentősen csökkenti a várható élettartamot
  6. A kórelőzményben a bazálissejtes karcinómától eltérő rák előfordulása az elmúlt 10 évben, vagy olyan alanyok, akiknél bármilyen laboratóriumi vagy fizikális vizsgálat vagy diagnosztikai eljárás lelete jelenlegi rosszindulatú daganatra utal
  7. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy immunszuppresszáltak, vagy akik krónikus immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesülnek
  8. Atípusos vagy másodlagos Parkinson-kórban szenvedő alany (például gyógyszerek, metabolikus neurogenetikai rendellenességek, agyvelőgyulladás, agyi érbetegség vagy degeneratív betegség miatt)
  9. Minden olyan klinikailag jelentős orvosi, sebészeti vagy pszichiátriai állapot, laboratóriumi érték vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyt a vizsgálatba való belépésre, vagy potenciálisan képtelenné teszi a vizsgálat összes aspektusának elvégzésére.
  10. Az alany mérsékelt vesekárosodásban szenved (kreatin > 2,5)
  11. Az alany közepes (Child-Pugh B kategória, 7-9 pont) vagy súlyos (Child-Pugh C kategória, 10-15 pont) májkárosodásban szenved.
  12. Az alanynak élete során előfordult öngyilkossági kísérlete (beleértve az aktív kísérletet, a megszakított kísérletet vagy az elvetélt kísérletet), vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági gondolatai vannak, amit a 4. vagy 5. kérdésre adott pozitív válasz („Igen”) jelez. Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) a szűréskor
  13. Az alany ismerten túlérzékeny a rotigotinnal vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben
  14. Az alanynak az elmúlt 12 hónapban pszichózisa vagy hallucinációja volt
  15. Az alany a szűrést követő 30 napon belül vizsgálati kábítószert kapott, vagy jelenleg egy vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati eszköz vizsgálatában vesz részt
  16. Az alany, akiről a vizsgáló bármilyen okból úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas erre a vizsgálatra, beleértve az alanyt, aki nem tud kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval, vagy akinek klinikailag jelentős betegsége vagy rendellenes fizikális vizsgálata van, amely veszélyeztetheti a biztonságot az alanynak a vizsgálat során, vagy az alany befolyásolási képessége a vizsgálati eljárásokhoz való ragaszkodásra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 0. kohorsz
A 0. kohorszba tartozó alanyok egyszeri 20 mg SER-214 szubkután injekciót kapnak, amelyet kéthetes kimosási időszak követ a rotigotin és a SER-214 prodrug biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és végső "kimosásának" meghatározása érdekében. .
Drog: SER-214
A SER-214 a potens dopamin-agonista rotigotin poli(2-etil-oxazolin) (POZ) polimer konjugátuma, amelyet úgy terveztek, hogy folyamatos gyógyszeradagolást biztosítson egyetlen heti injekció után.
Más nevek:
  • POZ-rotigotin
Kísérleti: 1. kohorsz
Az 1. kohorszba tartozó alanyok minden hét elején egyszeri 50 mg SER-214 injekciót kapnak SC-ben, két egymást követő héten keresztül, majd egy kéthetes kimosási periódus következik a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetikai és a végső "kimosódás" érdekében. A rotigotin és a SER-214 prodrugja.
Drog: SER-214
A SER-214 a potens dopamin-agonista rotigotin poli(2-etil-oxazolin) (POZ) polimer konjugátuma, amelyet úgy terveztek, hogy folyamatos gyógyszeradagolást biztosítson egyetlen heti injekció után.
Más nevek:
  • POZ-rotigotin
Kísérleti: 2. kohorsz
A 2. csoportba tartozó alanyok egyetlen 50 mg SER-214 szubkután injekciót kapnak az első hét elején, majd heti 100 mg SER-214 szubkután injekciót kapnak két egymást követő héten keresztül, amit kéthetes kimosási időszak követ, a rotigotin és a SER-214 prodrug biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és terminális "kimosásának" meghatározása.
Drog: SER-214
A SER-214 a potens dopamin-agonista rotigotin poli(2-etil-oxazolin) (POZ) polimer konjugátuma, amelyet úgy terveztek, hogy folyamatos gyógyszeradagolást biztosítson egyetlen heti injekció után.
Más nevek:
  • POZ-rotigotin
Kísérleti: 3. kohorsz
A 3. csoportba tartozó alanyok egyetlen 50 mg SER-214 szubkután injekciót kapnak az első hét elején, majd a második hét elején egyetlen 100 mg SER-214 szubkután injekciót, majd egyetlen 200 ug SC injekciót. mg SER-214-et két egymást követő héten, majd egy kéthetes kimosási periódus követi a rotigotin és a SER-214 prodrug PK és terminális "kimosási" PK meghatározására.
Drog: SER-214
A SER-214 a potens dopamin-agonista rotigotin poli(2-etil-oxazolin) (POZ) polimer konjugátuma, amelyet úgy terveztek, hogy folyamatos gyógyszeradagolást biztosítson egyetlen heti injekció után.
Más nevek:
  • POZ-rotigotin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság – Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Változás a szűréstől a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) gyakoriságában a végső biztonsági látogatáson
A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Azon betegek százalékos aránya az egyes kohorszokban, akik bármilyen nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a kezelést {Tolerability}
Időkeret: A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Az egyes csoportokban a kezelést bármely nemkívánatos esemény miatt abbahagyó betegek százalékos arányát fogják használni a tolerálhatóság értékeléseként.
A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Biztonság – életjelek
Időkeret: A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Változás a szűréstől az életjelek (pulzus, vérnyomás) értékelésében minden vizsgálati látogatáson és a végső biztonsági látogatáson
A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Biztonság – Rendellenes laboratóriumi eredmények
Időkeret: A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Változás a szűréstől a potenciális klinikai jelentőségű laboratóriumi vizsgálati értékekkel rendelkező résztvevők számában
A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Biztonság – Kezelés – felmerülő nemkívánatos események
Időkeret: A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek, az újonnan fellépő vagy az első adag beadása után rosszabbodó eseményként definiálva. A [vizsgálati gyógyszerrel] való összefüggést a vizsgáló értékeli (Igen/Nem).
A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Biztonság – EKG változások
Időkeret: A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig
Változás a szűréstől az elektrokardiogram (EKG) paramétereinek értékelésében minden injekciós vizit alkalmával
A SER-214 kezdeti sc adagjától a hat hétig tartó követésig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ingadozási index
Időkeret: Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
Az injekciós napokon a plazmamintákat a 0. időpontban (alapvonal), az injekció beadása után 1, 2, 4 és 8 órával veszik. PK mintákat használunk a (a) felszabadult plazma rotigotin és (b) az összes SER-214 meghatározására. A PK-adatokat a fluktuációs index meghatározásához használják fel
Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
Maximális plazmakoncentráció [C(max)]
Időkeret: Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
PK mintákat használunk a (a) felszabadult plazma rotigotin és (b) az összes SER-214 meghatározására. A PK-adatokat a C(max) meghatározásához használják fel
Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő [T(max)]
Időkeret: Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
PK mintákat használunk a (a) felszabadult plazma rotigotin és (b) az összes SER-214 meghatározására. A PK-adatokat a rendszer a T(max) meghatározásához fogja használni
Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
A dózishoz igazított görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
PK mintákat használunk a (a) felszabadult plazma rotigotin és (b) az összes SER-214 meghatározására. A farmakokinetikai adatok a dózishoz igazított AUC meghatározására szolgálnak
Az injekciós napokon a plazmamintákat 0, 1, 2, 4 és 8 óránként veszik
Egységes Parkinson-kór értékelési skála
Időkeret: A szűréstől a hat hétig tartó követésig
Az UPDRS összértékét (I., II. és III. rész) minden vizsgálati helyszíni látogatáskor és a végső biztonsági látogatáson határozzák meg.
A szűréstől a hat hétig tartó követésig
Egységes Parkinson-kór értékelési skála – csak motoros III. rész
Időkeret: A szűréstől a hat hétig tartó követésig
A motoros UPDRS-t (III. rész) minden egyes befecskendezési napi vizitnél külön eredménymérőként határozzák meg
A szűréstől a hat hétig tartó követésig
Epworth Álmosság Skála (ESS)
Időkeret: A szűréstől a hat hétig tartó követésig
Az ESS-t a szűrés, az első utóellenőrzés, a végső biztonsági látogatás és minden nem tervezett látogatás során határozzák meg annak megállapítására, hogy a SER-214 növekvő dózisai összefüggésben vannak-e az aluszékonyság növekedésével.
A szűréstől a hat hétig tartó követésig
Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS)
Időkeret: A szűréstől a hat hétig tartó követésig
A C-SSRS-t az átvilágításon és a végső biztonsági látogatáson, valamint minden nem tervezett látogatáskor határozzák meg. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalta-e a következőket: befejezett öngyilkosság (1), öngyilkossági kísérlet (2) ("igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő cselekmények a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3) ("Igen" az "előkészítő cselekményekre" vagy viselkedés"), öngyilkossági gondolatok (4) ("Igen" a "halott akar lenni", "nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok", "aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék vagy cselekvési szándék nélküli módszerekkel, konkrét terv nélkül" vagy konkrét tervvel és szándékkal), bármilyen öngyilkos magatartás vagy gondolat, önkárosító magatartás (7) ("Igen" a "Nem öngyilkos önkárosító magatartást tanúsított").
A szűréstől a hat hétig tartó követésig
Kérdőív az impulzív-kényszeres zavarokhoz Parkinson-kórban (QUIP)
Időkeret: A szűréstől a hat hétig tartó követésig
A QUIP-t a szűréskor, a végső biztonsági látogatáson és minden nem tervezett látogatáson értékelik annak megállapítására, hogy van-e összefüggés az impulzív-kényszeres viselkedés és a SER-214 dózis között.
A szűréstől a hat hétig tartó követésig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Serina Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SER-214 Ia

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a SER-214

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel