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Une étude des injections sous-cutanées hebdomadaires de SER-214 chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson (MP), pour déterminer le profil d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) du SER-214

10 avril 2023 mis à jour par: Serina Therapeutics

Une étude multicentrique, ouverte, de cohorte à doses multiples croissantes (MAD) chez des sujets précoces, non traités ou traités de manière stable atteints de la maladie de Parkinson (MP), pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) des injections de SER- 214 administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant deux semaines après 0 à 2 semaines d'ajustement posologique

Le SER-214 est un conjugué polymère poly (2-éthyl-2oxazoline)(POZ) de la rotigotine, un puissant agoniste de la dopamine qui a une forte affinité pour la sous-classe des récepteurs de la dopamine dans le cerveau qui interviennent dans la signalisation de la dopamine. Le SER-214 sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine via une seringue à insuline standard de 1 ml afin de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) de la rotigotine et du conjugué POZ libérés. Les sujets de cette étude sont éligibles s'ils ont une maladie de Parkinson précoce, stable ou non traitée et qu'ils présentent encore des fluctuations motrices.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les preuves cliniques suggèrent que les agonistes de la dopamine doivent être considérés comme un traitement symptomatique initial ou précoce de la MP. Les informations actuelles indiquent que l'utilisation précoce d'agonistes dopaminergiques à longue durée d'action peut protéger contre le développement de complications motrices en stimulant les récepteurs de la dopamine de manière non pulsatile et en retardant l'introduction de la lévodopa. Dans les études précliniques sur les primates, la L-dopa (à courte durée d'action, pulsatile) et les agonistes dopaminergiques (à longue durée d'action ; non pulsatile) offrent un bénéfice clinique comparable, mais les agonistes induisant significativement moins de dyskinésie.

Les animaux traités chroniquement à la L-dopa développent des modifications génétiques qui sont associées à des schémas de déclenchement neuronaux anormaux et à des dyskinésies qui ne sont pas observées avec les agonistes de la dopamine à action prolongée. Sur la base des résultats des études précliniques et cliniques, le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson avec de la lévodopa ou des agonistes de la dopamine à longue durée d'action devrait apporter un bénéfice symptomatique et retarder considérablement l'apparition des complications motrices. Cela peut être accompli avec du duodopa ou de l'apomorphine sc continue, mais ces traitements sont associés à des effets secondaires importants. À ce jour, aucune méthode pratique d'administration continue de médicament à l'aide d'un agent dopaminergique pour le traitement de patients atteints de MP précoce afin de prévenir le développement de complications motrices n'a été avancée par des essais cliniques.

Le SER-214 est développé sous la forme d'une injection sous-cutanée hebdomadaire qui permet un déclenchement rapide de la stimulation dopaminergique. Des niveaux continus de rotigotine libérée dans la fenêtre thérapeutique pour le soulagement des fluctuations motrices ont été observés chez les macaques cynomolgus traités au MPTP. Les déterminations PK chez des singes normaux pendant jusqu'à 13 semaines de traitement montrent que des injections hebdomadaires de SER-214 fournissent une administration continue de médicament de rotigotine plasmatique libérée dans une plage thérapeutique prévisible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets féminins ou masculins âgés de 40 à 80 ans inclus
  2. Un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique (MP) conforme aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni
  3. Patients atteints de la MP de novo et ceux sous régime stable de médicaments anti-parkinsoniens pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, y compris les anticholingériques, l'amantadine, les inhibiteurs de la MAO-B, les inhibiteurs de la COMT ou la lévodopa, mais pas les agonistes de la dopamine
  4. Exempt de complications motrices cliniquement significatives déterminées par l'investigateur
  5. Capacité à compléter jusqu'à quatre semaines de dosage une fois par semaine avec deux semaines de PK terminale de "lavage"
  6. Possibilité de retourner à la clinique pour un prélèvement sanguin, une évaluation clinique et de laboratoire les jours prévus, en fonction de la cohorte
  7. Mini examen de l'état mental (MMSE) > 26
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception fiable (par exemple, contraceptif oral ou contraceptif hormonal injectable ou implantable à long terme, méthodes à double barrière [telles que préservatif plus diaphragme, préservatif plus mousse spermicide, préservatif plus éponge ], ou des dispositifs intra-utérins), et doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ
  9. Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le suivi
  10. Fournir un consentement éclairé écrit
  11. Cognitivement intact suffisant pour comprendre et fournir un consentement éclairé
  12. Approuvé par un comité central de contrôle de l'éligibilité (EMC) confirmé par la signature EMC sur le formulaire d'autorisation d'inscription (EAF)

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a déjà participé à cette étude.
  2. Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois suivant le dépistage
  3. AVC ischémique ou événement ischémique transitoire au cours des deux dernières années suivant le dépistage
  4. Sensibilité connue aux agonistes de la dopamine, y compris nausées/vomissements, hypotension orthostatique, sommeil excessif ou trouble du contrôle des impulsions
  5. Toute maladie organique majeure qui altère considérablement l'espérance de vie
  6. Antécédents de cancer, autre que le carcinome basocellulaire, au cours des 10 dernières années ou sujets ayant subi un examen de laboratoire ou physique ou une procédure de diagnostic suggérant une malignité actuelle
  7. Sujets connus pour être immunodéprimés ou recevant un traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs
  8. Sujet avec un parkinsonien atypique ou secondaire (par exemple, en raison de médicaments, de troubles neurogénétiques métaboliques, d'encéphalite, de maladie cérébrovasculaire ou de maladie dégénérative)
  9. Toute condition médicale, chirurgicale ou psychiatrique cliniquement significative, valeur de laboratoire ou médication concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ou potentiellement incapable de terminer tous les aspects de l'étude.
  10. Le sujet a une insuffisance rénale modérée (créatine > 2,5)
  11. Le sujet a une insuffisance hépatique modérée (catégorie Child-Pugh B, score 7-9) ou sévère (catégorie Child-Pugh C, score 10-15).
  12. - Le sujet a des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie (y compris une tentative active, une tentative interrompue ou une tentative avortée), ou a des idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 du Columbia-Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (CSSRS) au dépistage
  13. Le sujet a une hypersensibilité connue à la rotigotine ou à l'un des composants ou excipients du médicament à l'étude
  14. Le sujet a des antécédents de psychose ou d'hallucinations au cours des 12 derniers mois
  15. - Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou participe actuellement à un essai de médicament expérimental ou de dispositif expérimental
  16. Sujet qui, pour une raison quelconque, est jugé par l'investigateur comme inapproprié pour cette étude, y compris un sujet qui est incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur ou qui a/a eu une maladie cliniquement significative ou un examen physique anormal pouvant compromettre la sécurité du sujet pendant l'essai ou affecter la capacité du sujet à adhérer aux procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 0
Les sujets de la cohorte 0 recevront une seule injection sous-cutanée de 20 mg de SER-214, suivie d'une période de sevrage de deux semaines, afin de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique et le "lavage" terminal de la rotigotine et du pro-médicament SER-214 .
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
  • POZ-rotigotine
Expérimental: Cohorte 1
Les sujets de la cohorte 1 recevront une seule injection SC de 50 mg de SER-214 au début de chaque semaine pendant deux semaines consécutives, suivie d'une période de sevrage de deux semaines, afin de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la PK et le "lavage terminal". " de la rotigotine et de la prodrogue SER-214.
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
  • POZ-rotigotine
Expérimental: Cohorte 2
Les sujets de la cohorte 2 recevront une seule injection SC de 50 mg de SER-214 au début de la première semaine, suivie d'une injection SC hebdomadaire de 100 mg de SER-214 pendant deux semaines consécutives, suivie d'une période de sevrage de deux semaines, pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'élimination PK et terminale de la rotigotine et du promédicament SER-214.
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
  • POZ-rotigotine
Expérimental: Cohorte 3
Les sujets de la cohorte 3 recevront une seule injection SC de 50 mg de SER-214 au début de la première semaine, suivie d'une seule injection SC de 100 mg de SER-214 au début de la deuxième semaine, suivie d'une seule injection SC de 200 mg de SER-214 pendant deux semaines consécutives, suivies d'une période de sevrage de deux semaines, pour déterminer la PK et la PK de "lavage" terminale de la rotigotine et du promédicament SER-214.
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
  • POZ-rotigotine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité - Événements indésirables et événements indésirables graves
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Changement par rapport au dépistage de la fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) lors de la visite de sécurité finale
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Pourcentage de patients dans chaque cohorte qui ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables {tolérance}
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Le pourcentage de patients dans chaque cohorte qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables sera utilisé comme une évaluation de la tolérabilité
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Sécurité - Signes vitaux
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Changement par rapport au dépistage dans l'évaluation des signes vitaux (pouls, tension artérielle) à chaque visite d'étude et visite de sécurité finale
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Sécurité - Résultats de laboratoire anormaux
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Changement par rapport au dépistage du nombre de participants avec des valeurs de test de laboratoire d'importance clinique potentielle
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Innocuité - Événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Nombre de participants ayant eu des événements indésirables liés au traitement (EIAT), définis comme une nouvelle apparition ou une aggravation après la première dose. Le lien avec [médicament à l'étude] sera évalué par l'investigateur (Oui/Non).
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Sécurité – Modifications de l'ECG
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
Changement par rapport au dépistage dans l'évaluation des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à chaque visite d'injection
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de fluctuation
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés au temps 0 (ligne de base), 1, 2, 4 et 8 heures après l'injection. Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total. Les données PK seront utilisées pour déterminer l'indice de fluctuation
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Concentration plasmatique maximale [C(max)]
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total. Les données PK seront utilisées pour déterminer le C(max)
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Temps jusqu'à la concentration maximale [T(max)]
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total. Les données PK seront utilisées pour déterminer le T(max)
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Aire sous la courbe (ASC) ajustée à la dose
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total. Les données pharmacocinétiques seront utilisées pour déterminer l'ASC ajustée à la dose
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Le total UPDRS (Parties I, II et III) sera déterminé à chaque visite du site d'étude et à la visite de sécurité finale
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson - Partie motrice III uniquement
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
L'UPDRS moteur (partie III) sera déterminé comme une mesure de résultat distincte à chaque visite d'injection le jour
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
L'ESS sera déterminé lors du dépistage, de la première visite de suivi, de la visite de sécurité finale et de toute visite imprévue pour déterminer si des doses croissantes de SER-214 sont associées à une augmentation de la somnolence
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Le C-SSRS sera déterminé lors de la vérification et de la visite de sécurité finale et de toute visite imprévue. Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi (1), tentative de suicide (2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (3)("Oui" à "actes préparatoires ou comportement"), idées suicidaires (4) ("Oui" sur "souhait d'être mort", "pensées suicidaires actives non spécifiques", "idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), tout comportement ou idée suicidaire, comportement d'automutilation (7) ("Oui" sur "Le sujet s'est-il engagé dans un comportement d'automutilation non suicidaire").
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Questionnaire pour les troubles impulsifs-compulsifs dans la maladie de Parkinson (QUIP)
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
Le QUIP sera évalué lors du dépistage et lors de la visite de sécurité finale et de toute visite imprévue pour déterminer s'il existe une association entre le comportement impulsif-compulsif et la dose de SER-214
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2015

Première publication (Estimation)

19 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2023

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur SER-214

3
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