- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02579473
Une étude des injections sous-cutanées hebdomadaires de SER-214 chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson (MP), pour déterminer le profil d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) du SER-214
Une étude multicentrique, ouverte, de cohorte à doses multiples croissantes (MAD) chez des sujets précoces, non traités ou traités de manière stable atteints de la maladie de Parkinson (MP), pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) des injections de SER- 214 administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant deux semaines après 0 à 2 semaines d'ajustement posologique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les preuves cliniques suggèrent que les agonistes de la dopamine doivent être considérés comme un traitement symptomatique initial ou précoce de la MP. Les informations actuelles indiquent que l'utilisation précoce d'agonistes dopaminergiques à longue durée d'action peut protéger contre le développement de complications motrices en stimulant les récepteurs de la dopamine de manière non pulsatile et en retardant l'introduction de la lévodopa. Dans les études précliniques sur les primates, la L-dopa (à courte durée d'action, pulsatile) et les agonistes dopaminergiques (à longue durée d'action ; non pulsatile) offrent un bénéfice clinique comparable, mais les agonistes induisant significativement moins de dyskinésie.
Les animaux traités chroniquement à la L-dopa développent des modifications génétiques qui sont associées à des schémas de déclenchement neuronaux anormaux et à des dyskinésies qui ne sont pas observées avec les agonistes de la dopamine à action prolongée. Sur la base des résultats des études précliniques et cliniques, le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson avec de la lévodopa ou des agonistes de la dopamine à longue durée d'action devrait apporter un bénéfice symptomatique et retarder considérablement l'apparition des complications motrices. Cela peut être accompli avec du duodopa ou de l'apomorphine sc continue, mais ces traitements sont associés à des effets secondaires importants. À ce jour, aucune méthode pratique d'administration continue de médicament à l'aide d'un agent dopaminergique pour le traitement de patients atteints de MP précoce afin de prévenir le développement de complications motrices n'a été avancée par des essais cliniques.
Le SER-214 est développé sous la forme d'une injection sous-cutanée hebdomadaire qui permet un déclenchement rapide de la stimulation dopaminergique. Des niveaux continus de rotigotine libérée dans la fenêtre thérapeutique pour le soulagement des fluctuations motrices ont été observés chez les macaques cynomolgus traités au MPTP. Les déterminations PK chez des singes normaux pendant jusqu'à 13 semaines de traitement montrent que des injections hebdomadaires de SER-214 fournissent une administration continue de médicament de rotigotine plasmatique libérée dans une plage thérapeutique prévisible.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- MD Clinical
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins ou masculins âgés de 40 à 80 ans inclus
- Un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique (MP) conforme aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni
- Patients atteints de la MP de novo et ceux sous régime stable de médicaments anti-parkinsoniens pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, y compris les anticholingériques, l'amantadine, les inhibiteurs de la MAO-B, les inhibiteurs de la COMT ou la lévodopa, mais pas les agonistes de la dopamine
- Exempt de complications motrices cliniquement significatives déterminées par l'investigateur
- Capacité à compléter jusqu'à quatre semaines de dosage une fois par semaine avec deux semaines de PK terminale de "lavage"
- Possibilité de retourner à la clinique pour un prélèvement sanguin, une évaluation clinique et de laboratoire les jours prévus, en fonction de la cohorte
- Mini examen de l'état mental (MMSE) > 26
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception fiable (par exemple, contraceptif oral ou contraceptif hormonal injectable ou implantable à long terme, méthodes à double barrière [telles que préservatif plus diaphragme, préservatif plus mousse spermicide, préservatif plus éponge ], ou des dispositifs intra-utérins), et doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ
- Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le suivi
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Cognitivement intact suffisant pour comprendre et fournir un consentement éclairé
- Approuvé par un comité central de contrôle de l'éligibilité (EMC) confirmé par la signature EMC sur le formulaire d'autorisation d'inscription (EAF)
Critère d'exclusion:
- Le sujet a déjà participé à cette étude.
- Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois suivant le dépistage
- AVC ischémique ou événement ischémique transitoire au cours des deux dernières années suivant le dépistage
- Sensibilité connue aux agonistes de la dopamine, y compris nausées/vomissements, hypotension orthostatique, sommeil excessif ou trouble du contrôle des impulsions
- Toute maladie organique majeure qui altère considérablement l'espérance de vie
- Antécédents de cancer, autre que le carcinome basocellulaire, au cours des 10 dernières années ou sujets ayant subi un examen de laboratoire ou physique ou une procédure de diagnostic suggérant une malignité actuelle
- Sujets connus pour être immunodéprimés ou recevant un traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs
- Sujet avec un parkinsonien atypique ou secondaire (par exemple, en raison de médicaments, de troubles neurogénétiques métaboliques, d'encéphalite, de maladie cérébrovasculaire ou de maladie dégénérative)
- Toute condition médicale, chirurgicale ou psychiatrique cliniquement significative, valeur de laboratoire ou médication concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ou potentiellement incapable de terminer tous les aspects de l'étude.
- Le sujet a une insuffisance rénale modérée (créatine > 2,5)
- Le sujet a une insuffisance hépatique modérée (catégorie Child-Pugh B, score 7-9) ou sévère (catégorie Child-Pugh C, score 10-15).
- - Le sujet a des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie (y compris une tentative active, une tentative interrompue ou une tentative avortée), ou a des idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 du Columbia-Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (CSSRS) au dépistage
- Le sujet a une hypersensibilité connue à la rotigotine ou à l'un des composants ou excipients du médicament à l'étude
- Le sujet a des antécédents de psychose ou d'hallucinations au cours des 12 derniers mois
- - Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou participe actuellement à un essai de médicament expérimental ou de dispositif expérimental
- Sujet qui, pour une raison quelconque, est jugé par l'investigateur comme inapproprié pour cette étude, y compris un sujet qui est incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur ou qui a/a eu une maladie cliniquement significative ou un examen physique anormal pouvant compromettre la sécurité du sujet pendant l'essai ou affecter la capacité du sujet à adhérer aux procédures d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Cohorte 0
Les sujets de la cohorte 0 recevront une seule injection sous-cutanée de 20 mg de SER-214, suivie d'une période de sevrage de deux semaines, afin de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique et le "lavage" terminal de la rotigotine et du pro-médicament SER-214 .
|
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
|
Expérimental: Cohorte 1
Les sujets de la cohorte 1 recevront une seule injection SC de 50 mg de SER-214 au début de chaque semaine pendant deux semaines consécutives, suivie d'une période de sevrage de deux semaines, afin de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la PK et le "lavage terminal". " de la rotigotine et de la prodrogue SER-214.
|
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
|
Expérimental: Cohorte 2
Les sujets de la cohorte 2 recevront une seule injection SC de 50 mg de SER-214 au début de la première semaine, suivie d'une injection SC hebdomadaire de 100 mg de SER-214 pendant deux semaines consécutives, suivie d'une période de sevrage de deux semaines, pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'élimination PK et terminale de la rotigotine et du promédicament SER-214.
|
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
|
Expérimental: Cohorte 3
Les sujets de la cohorte 3 recevront une seule injection SC de 50 mg de SER-214 au début de la première semaine, suivie d'une seule injection SC de 100 mg de SER-214 au début de la deuxième semaine, suivie d'une seule injection SC de 200 mg de SER-214 pendant deux semaines consécutives, suivies d'une période de sevrage de deux semaines, pour déterminer la PK et la PK de "lavage" terminale de la rotigotine et du promédicament SER-214.
|
Le SER-214 est un conjugué polymère poly(2-éthyl-oxazoline) (POZ) du puissant agoniste de la dopamine rotigotine qui est conçu pour fournir une administration continue de médicament après une seule injection hebdomadaire
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Sécurité - Événements indésirables et événements indésirables graves
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Changement par rapport au dépistage de la fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) lors de la visite de sécurité finale
|
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Pourcentage de patients dans chaque cohorte qui ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables {tolérance}
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Le pourcentage de patients dans chaque cohorte qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables sera utilisé comme une évaluation de la tolérabilité
|
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Sécurité - Signes vitaux
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Changement par rapport au dépistage dans l'évaluation des signes vitaux (pouls, tension artérielle) à chaque visite d'étude et visite de sécurité finale
|
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Sécurité - Résultats de laboratoire anormaux
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Changement par rapport au dépistage du nombre de participants avec des valeurs de test de laboratoire d'importance clinique potentielle
|
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Innocuité - Événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Nombre de participants ayant eu des événements indésirables liés au traitement (EIAT), définis comme une nouvelle apparition ou une aggravation après la première dose.
Le lien avec [médicament à l'étude] sera évalué par l'investigateur (Oui/Non).
|
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Sécurité – Modifications de l'ECG
Délai: De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Changement par rapport au dépistage dans l'évaluation des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à chaque visite d'injection
|
De la dose sc initiale de SER-214 jusqu'à six semaines de suivi
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Indice de fluctuation
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés au temps 0 (ligne de base), 1, 2, 4 et 8 heures après l'injection.
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total.
Les données PK seront utilisées pour déterminer l'indice de fluctuation
|
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Concentration plasmatique maximale [C(max)]
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total.
Les données PK seront utilisées pour déterminer le C(max)
|
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Temps jusqu'à la concentration maximale [T(max)]
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total.
Les données PK seront utilisées pour déterminer le T(max)
|
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Aire sous la courbe (ASC) ajustée à la dose
Délai: Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Des échantillons PK seront utilisés pour déterminer (a) la rotigotine plasmatique libérée et (b) le SER-214 total.
Les données pharmacocinétiques seront utilisées pour déterminer l'ASC ajustée à la dose
|
Les jours d'injection, des échantillons de plasma seront prélevés aux heures 0, 1, 2, 4 et 8
|
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Le total UPDRS (Parties I, II et III) sera déterminé à chaque visite du site d'étude et à la visite de sécurité finale
|
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson - Partie motrice III uniquement
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
L'UPDRS moteur (partie III) sera déterminé comme une mesure de résultat distincte à chaque visite d'injection le jour
|
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
L'ESS sera déterminé lors du dépistage, de la première visite de suivi, de la visite de sécurité finale et de toute visite imprévue pour déterminer si des doses croissantes de SER-214 sont associées à une augmentation de la somnolence
|
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Le C-SSRS sera déterminé lors de la vérification et de la visite de sécurité finale et de toute visite imprévue.
Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi (1), tentative de suicide (2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (3)("Oui" à "actes préparatoires ou comportement"), idées suicidaires (4) ("Oui" sur "souhait d'être mort", "pensées suicidaires actives non spécifiques", "idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), tout comportement ou idée suicidaire, comportement d'automutilation (7) ("Oui" sur "Le sujet s'est-il engagé dans un comportement d'automutilation non suicidaire").
|
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Questionnaire pour les troubles impulsifs-compulsifs dans la maladie de Parkinson (QUIP)
Délai: Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Le QUIP sera évalué lors du dépistage et lors de la visite de sécurité finale et de toute visite imprévue pour déterminer s'il existe une association entre le comportement impulsif-compulsif et la dose de SER-214
|
Du dépistage jusqu'à six semaines de suivi
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Rotigotine
Autres numéros d'identification d'étude
- SER-214 Ia
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur SER-214
-
TakedaIntra-Cellular Therapies, Inc.Résilié
-
Nektar TherapeuticsComplétéTumeur solide adulte non précisée, protocole spécifiqueÉtats-Unis
-
Seres Therapeutics, Inc.Approuvé pour la commercialisationInfection à Clostridioides Difficile
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationComplétéLa schizophrénieJapon
-
Seres Therapeutics, Inc.ComplétéInfection à Clostridioides DifficileÉtats-Unis, Canada
-
Seres Therapeutics, Inc.Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRecrutementTransplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiquesÉtats-Unis
-
Intra-Cellular Therapies, Inc.Laureate Institute for Brain Research, Inc.ComplétéVolontaires en bonne santéÉtats-Unis
-
Seres Therapeutics, Inc.ComplétéInfection à Clostridium difficileÉtats-Unis, Canada
-
AdAlta LimitedComplétéMaladies rénales chroniques | Maladie pulmonaire interstitielleAustralie
-
AdAlta LimitedComplétéMaladie pulmonaire interstitielleAustralie