Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie cotygodniowych wstrzyknięć podskórnych SER-214 u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) w celu określenia profilu bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) SER-214

10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Serina Therapeutics

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kohortowe z zastosowaniem wielu rosnących dawek (MAD) z udziałem pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) we wczesnym okresie leczenia lub leczonych stabilnie w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) wstrzyknięć SER- 214 Podawany podskórnie raz w tygodniu przez dwa tygodnie po 0-2 tygodniach dostosowywania dawki

SER-214 to koniugat polimeru poli(2-etylo-2oksazoliny)(POZ) rotygotyny, silnego agonisty dopaminy, który ma wysokie powinowactwo do podklasy receptorów dopaminy w mózgu, które pośredniczą w sygnalizacji dopaminy. SER-214 będzie podawany podskórnie raz w tygodniu za pomocą standardowej strzykawki insulinowej o pojemności 1 ml w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego (PK) uwolnionej rotygotyny i koniugatu POZ. Osoby biorące udział w tym badaniu kwalifikują się, jeśli mają wczesną, stabilną lub nieleczoną chorobę Parkinsona i nadal doświadczają fluktuacji ruchowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dowody kliniczne sugerują, że agoniści dopaminy powinni być rozważani jako początkowa lub wczesna terapia objawowa PD. Aktualne informacje wskazują, że wczesne zastosowanie długo działających agonistów dopaminergicznych może chronić przed rozwojem powikłań ruchowych poprzez stymulację receptorów dopaminy w sposób niepulsacyjny oraz opóźnienie wprowadzenia lewodopy. W przedklinicznych badaniach na naczelnych L-dopa (krótko działająca, pulsująca) i agoniści dopaminergi (długo działająca, nie pulsująca) zapewniają porównywalne korzyści kliniczne, ale agoniści indukują znacznie mniej dyskinez.

Zwierzęta leczone przewlekle L-dopą rozwijają zmiany genów, które są związane z nieprawidłowymi wzorcami odpalania neuronów i dyskinezami, których nie obserwuje się w przypadku długo działających agonistów dopaminy. Na podstawie wyników badań przedklinicznych i klinicznych leczenie pacjentów z chorobą Parkinsona długo działającymi lewodopą lub agonistami dopaminy powinno przynieść poprawę objawową i znacznie opóźnić wystąpienie powikłań ruchowych. Można to osiągnąć za pomocą duodopy lub ciągłej apomorfiny sc, ale te zabiegi wiążą się ze znaczącymi skutkami ubocznymi. Do tej pory w badaniach klinicznych nie rozwinięto praktycznej metody zapewnienia ciągłego dostarczania leku za pomocą środka dopaminergicznego w terapii pacjentów z wczesną chP w celu zapobiegania rozwojowi powikłań ruchowych.

SER-214 jest opracowywany jako cotygodniowy zastrzyk sc, który zapewnia szybki początek stymulacji dopaminergicznej. U makaków cynomolgus leczonych MPTP obserwowano stałe poziomy uwolnionej rotygotyny w oknie terapeutycznym w celu złagodzenia fluktuacji ruchowych. Określenia farmakokinetyczne u normalnych małp przez okres do 13 tygodni leczenia wykazały, że cotygodniowe wstrzyknięcia SER-214 zapewniają ciągłe dostarczanie leku w postaci uwolnionej rotygotyny w osoczu w przewidywalnym zakresie terapeutycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety lub mężczyźni w wieku 40-80 lat włącznie
  2. Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona (PD) zgodne z brytyjskimi kryteriami banku mózgów
  3. Pacjenci z chorobą Parkinsona de novo i ci, którzy przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym przyjmowali stałe leki przeciw chorobie Parkinsona, w tym leki przeciwcholinergiczne, amantadynę, inhibitory MAO-B, inhibitory COMT lub lewodopę, ale nie agonistów dopaminy
  4. Wolne od klinicznie istotnych powikłań ruchowych, jak określił badacz
  5. Możliwość zakończenia do czterech tygodni dawkowania raz w tygodniu z dwoma tygodniami końcowego „wypłukiwania” PK
  6. Możliwość powrotu do kliniki w celu pobrania krwi, oceny klinicznej i laboratoryjnej w zaplanowane dni, w oparciu o kohortę
  7. Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) > 26
  8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne lub długotrwałe hormonalne środki antykoncepcyjne w postaci wstrzyknięć lub implantów, metody podwójnej bariery [takie jak prezerwatywa plus diafragma, prezerwatywa plus pianka plemnikobójcza, prezerwatywa plus gąbka ] lub wkładki wewnątrzmaciczne) i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania
  9. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania, w tym kontynuacji
  10. Wyraź pisemną świadomą zgodę
  11. Nienaruszony poznawczo wystarczający do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
  12. Zatwierdzony przez centralny Komitet Monitorujący Kwalifikowalność (EMC) potwierdzony podpisem EMC na formularzu autoryzacji rejestracji (EAF)

Kryteria wyłączenia:

  1. Podmiot brał wcześniej udział w tym badaniu.
  2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od badania przesiewowego
  3. Udar niedokrwienny lub przemijające zdarzenie niedokrwienne w ciągu ostatnich dwóch lat od badania przesiewowego
  4. Znana wrażliwość na agonistów dopaminy, w tym nudności/wymioty, niedociśnienie ortostatyczne, nadmierny sen lub zaburzenia kontroli impulsów
  5. Każda poważna choroba narządów, która znacznie upośledza oczekiwaną długość życia
  6. Historia raka, innego niż rak podstawnokomórkowy, w ciągu ostatnich 10 lat lub osoby, u których jakiekolwiek badanie laboratoryjne lub fizykalne lub wynik procedury diagnostycznej sugerujący obecną złośliwość
  7. Osoby, o których wiadomo, że mają obniżoną odporność lub są przewlekle leczone lekami immunosupresyjnymi
  8. Pacjent z atypową lub wtórną chorobą Parkinsona (np. spowodowaną lekami, metabolicznymi zaburzeniami neurogenetycznymi, zapaleniem mózgu, chorobą naczyniowo-mózgową lub chorobą zwyrodnieniową)
  9. Każdy klinicznie istotny stan medyczny, chirurgiczny lub psychiatryczny, wartość laboratoryjna lub towarzyszące leki, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu lub potencjalnie nie jest w stanie ukończyć wszystkich aspektów badania.
  10. Pacjent ma umiarkowaną niewydolność nerek (kreatyna > 2,5)
  11. Podmiot ma umiarkowane (kategoryzacja Child-Pugh B, punktacja 7-9) lub ciężkie (kategoryzacja Child-Pugh C, punktacja 10-15) zaburzenia czynności wątroby.
  12. Podmiot ma historię prób samobójczych w ciągu całego życia (w tym próbę aktywną, próbę przerwaną lub próbę przerwaną) lub ma myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na co wskazuje pozytywna odpowiedź („Tak”) na pytanie 4 lub pytanie 5 kwestionariusza Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) podczas badań przesiewowych
  13. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na rotygotynę lub którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą badanego leku
  14. Podmiot ma historię psychoz lub halucynacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  15. Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia eksperymentalnego
  16. Badacz, który z jakiegokolwiek powodu zostanie uznany przez Badacza za nieodpowiedniego do tego badania, w tym uczestnik, który nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z Badaczem lub który cierpi/miał klinicznie istotną chorobę lub nieprawidłowe badanie fizykalne, które może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas badania lub wpływać na zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 0
Pacjenci w Kohorcie 0 otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie podskórne 20 mg SER-214, po którym nastąpi dwutygodniowy okres wypłukiwania w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki oraz ostatecznego „wypłukania” rotygotyny i proleku SER-214 .
Lek: SER-214
SER-214 to koniugat polimeru poli(2-etylooksazoliny) (POZ) rotygotyny, silnego agonisty dopaminy, który zapewnia ciągłe dostarczanie leku po pojedynczym cotygodniowym wstrzyknięciu
Inne nazwy:
  • POZ-rotygotyna
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci w Kohorcie 1 otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie SC 50 mg SER-214 na początku każdego tygodnia przez dwa kolejne tygodnie, po czym nastąpi dwutygodniowy okres wypłukiwania, w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i PK oraz ostatecznego „wypłukania” „ rotygotyny i proleku SER-214.
Lek: SER-214
SER-214 to koniugat polimeru poli(2-etylooksazoliny) (POZ) rotygotyny, silnego agonisty dopaminy, który zapewnia ciągłe dostarczanie leku po pojedynczym cotygodniowym wstrzyknięciu
Inne nazwy:
  • POZ-rotygotyna
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci w Kohorcie 2 otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie SC 50 mg SER-214 na początku pierwszego tygodnia, a następnie cotygodniowe wstrzyknięcie SC 100 mg SER-214 przez dwa kolejne tygodnie, po czym nastąpi dwutygodniowy okres wypłukiwania, w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i PK oraz końcowego „wymywania” rotygotyny i proleku SER-214.
Lek: SER-214
SER-214 to koniugat polimeru poli(2-etylooksazoliny) (POZ) rotygotyny, silnego agonisty dopaminy, który zapewnia ciągłe dostarczanie leku po pojedynczym cotygodniowym wstrzyknięciu
Inne nazwy:
  • POZ-rotygotyna
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci z Kohorty 3 otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie SC 50 mg SER-214 na początku pierwszego tygodnia, następnie pojedyncze wstrzyknięcie SC 100 mg SER-214 na początku drugiego tygodnia, a następnie pojedyncze wstrzyknięcie SC 200 mg SER-214 mg SER-214 przez dwa kolejne tygodnie, po których następował dwutygodniowy okres wypłukiwania, w celu określenia PK i końcowej PK „wymywania” rotygotyny i proleku SER-214.
Lek: SER-214
SER-214 to koniugat polimeru poli(2-etylooksazoliny) (POZ) rotygotyny, silnego agonisty dopaminy, który zapewnia ciągłe dostarczanie leku po pojedynczym cotygodniowym wstrzyknięciu
Inne nazwy:
  • POZ-rotygotyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo — zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Zmiana w porównaniu z badaniem przesiewowym w częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas końcowej wizyty bezpieczeństwa
Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Odsetek pacjentów w każdej kohorcie, którzy przerwali terapię z powodu jakichkolwiek działań niepożądanych {Tolerancja}
Ramy czasowe: Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Odsetek pacjentów w każdej kohorcie, którzy przerwali terapię z powodu jakichkolwiek działań niepożądanych, zostanie wykorzystany do oceny tolerancji
Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Bezpieczeństwo — parametry życiowe
Ramy czasowe: Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Zmiana w porównaniu z badaniem przesiewowym w ocenie parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi) podczas każdej wizyty badawczej i końcowej wizyty bezpieczeństwa
Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Bezpieczeństwo — nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Zmiana liczby uczestników z badań przesiewowych z wartościami testów laboratoryjnych o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Bezpieczeństwo — nagłe zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), zdefiniowane jako nowo występujące lub pogarszające się po pierwszej dawce. Powiązanie z [badanym lekiem] zostanie ocenione przez badacza (tak/nie).
Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Bezpieczeństwo — zmiany EKG
Ramy czasowe: Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji
Zmiana w stosunku do badań przesiewowych w ocenie parametrów elektrokardiogramu (EKG) podczas każdej wizyty wstrzyknięcia
Od początkowej dawki podskórnej SER-214 do sześciu tygodni obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks fluktuacji
Ramy czasowe: W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0 (linia podstawowa), 1, 2, 4 i 8 godzin po wstrzyknięciu. Próbki PK zostaną wykorzystane do określenia (a) uwolnionej rotygotyny w osoczu i (b) całkowitego SER-214. Dane PK zostaną wykorzystane do określenia Indeksu Fluktuacji
W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Maksymalne stężenie w osoczu [C(max)]
Ramy czasowe: W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Próbki PK zostaną wykorzystane do określenia (a) uwolnionej rotygotyny w osoczu i (b) całkowitego SER-214. Dane PK zostaną wykorzystane do określenia C(max)
W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Czas do maksymalnego stężenia [T(max)]
Ramy czasowe: W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Próbki PK zostaną wykorzystane do określenia (a) uwolnionej rotygotyny w osoczu i (b) całkowitego SER-214. Dane PK zostaną wykorzystane do określenia T(max)
W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Pole pod krzywą po dostosowaniu dawki (AUC)
Ramy czasowe: W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Próbki PK zostaną wykorzystane do określenia (a) uwolnionej rotygotyny w osoczu i (b) całkowitego SER-214. Dane farmakokinetyczne zostaną wykorzystane do określenia AUC dostosowanego do dawki
W dniach wstrzyknięcia próbki osocza będą pobierane w czasie 0, 1, 2, 4 i 8 godzin
Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
Całkowita suma UPDRS (Część I, II i III) zostanie określona podczas każdej wizyty w ośrodku badawczym oraz podczas Końcowej wizyty bezpieczeństwa
Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona — tylko część motoryczna III
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
Motor UPDRS (Część III) zostanie określony jako oddzielna miara wyników podczas każdej wizyty w dniu wstrzyknięcia
Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
Skala Senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
ESS zostanie określony podczas badania przesiewowego, pierwszej wizyty kontrolnej, końcowej wizyty bezpieczeństwa i każdej nieplanowanej wizyty w celu ustalenia, czy zwiększające się dawki SER-214 są związane ze wzrostem senności
Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
C-SSRS zostanie określony podczas badania przesiewowego i końcowej wizyty bezpieczeństwa oraz każdej nieplanowanej wizyty. C-SSRS oceniła, czy uczestnik doświadczył: samobójstwa dokonanego (1), próby samobójczej (2) (odpowiedź „Tak” na „faktyczną próbę”), działań przygotowawczych do zbliżającego się zachowania samobójczego (3) („Tak” na „czynach przygotowawczych lub zachowanie”), myśli samobójcze (4) („Tak” na „pragnienie śmierci”, „niespecyficzne aktywne myśli samobójcze”, „aktywne myśli samobójcze metodami bez zamiaru działania lub z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu lub z określonym planem i zamiarem), wszelkie zachowania lub myśli samobójcze, zachowania samookaleczające (7)("Tak" na "Czy osoba badana zaangażowała się w zachowania nie samobójcze prowadzące do samookaleczenia").
Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
Kwestionariusz zaburzeń impulsywno-kompulsywnych w chorobie Parkinsona (QUIP)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji
QUIP zostanie oceniony podczas badania przesiewowego i ostatniej wizyty bezpieczeństwa oraz każdej nieplanowanej wizyty w celu ustalenia, czy istnieje jakikolwiek związek między zachowaniem impulsywno-kompulsywnym a dawką SER-214
Od badań przesiewowych do sześciu tygodni obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Serina Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SER-214 Ia

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na SER-214

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj