Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ugentlige subkutane injektioner af SER-214 i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom (PD), for at bestemme SER-214's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) profil

10. april 2023 opdateret af: Serina Therapeutics

En multicenter, åben-label, multiple ascending dosis-rangerende kohorte (MAD) undersøgelse i tidlige, ubehandlede eller stabilt behandlede forsøgspersoner med Parkinsons sygdom (PD), for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af injektioner af SER- 214 Indgivet subkutant én gang om ugen i to uger efter 0-2 ugers dosistitrering

SER-214 er et poly(2-ethyl-2oxazolin)(POZ) polymerkonjugat af rotigotin, en potent dopaminagonist, der har høj affinitet til underklassen af ​​dopaminreceptorer i hjernen, der medierer dopaminsignalering. SER-214 vil blive administreret subkutant en gang om ugen via en standard 1 ml insulinsprøjte for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske (PK) profil af frigivet rotigotin og POZ-konjugat. Forsøgspersoner i denne undersøgelse er kvalificerede, hvis de har tidlig, stabil eller ubehandlet Parkinsons sygdom og stadig oplever motoriske udsving.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Klinisk evidens tyder på, at dopaminagonister bør betragtes som en indledende eller tidlig symptomatisk behandling for PD. Aktuelle oplysninger indikerer, at tidlig brug af langtidsvirkende dopaminerge agonister kan beskytte mod udviklingen af ​​motoriske komplikationer ved at stimulere dopaminreceptorer på en ikke-pulserende måde og ved at forsinke introduktionen af ​​levodopa. I prækliniske primatundersøgelser giver L-dopa (korttidsvirkende, pulserende) og dopaminerge agonister (langtidsvirkende; ikke-pulserende) sammenlignelige kliniske fordele, men med agonister, der inducerer signifikant mindre dyskinesi.

Kronisk L-dopa-behandlede dyr udvikler genændringer, der er forbundet med unormale neuronale affyringsmønstre og dyskinesier, som ikke ses med langtidsvirkende dopaminagonister. Baseret på prækliniske og kliniske undersøgelsesresultater bør behandling af Parkinsons patienter med langtidsvirkende levodopa- eller dopaminagonister give symptomatisk fordel og signifikant forsinke starten af ​​motoriske komplikationer. Dette kan opnås med duodopa eller kontinuerlig sc apomorphin, men disse behandlinger er forbundet med betydelige bivirkninger. Hidtil er ingen praktisk metode til at tilvejebringe kontinuerlig lægemiddellevering under anvendelse af et dopaminergt middel til terapi af patienter med tidlig PD for at forhindre udviklingen af ​​motoriske komplikationer blevet avanceret gennem kliniske forsøg.

SER-214 udvikles som en ugentlig sc-injektion, der giver hurtig indtræden af ​​dopaminerg stimulering. Kontinuerlige niveauer af frigivet rotigotin inden for det terapeutiske vindue til lindring af motoriske fluktuationer er blevet observeret hos MPTP-behandlede cynomolgusmakaker. PK-bestemmelser hos normale aber i op til 13 ugers behandling viser, at ugentlige injektioner af SER-214 giver kontinuerlig lægemiddellevering af frigivet plasma rotigotin inden for et forudsigeligt terapeutisk område.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde eller mandlige forsøgspersoner i alderen 40-80 år inklusive
  2. En diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) i overensstemmelse med britiske hjernebankkriterier
  3. De novo PD-patienter og patienter på et stabilt regime af anti-Parkinson-lægemidler i mindst 4 uger før screening, inklusive antikolinerika, amantadin, MAO-B-hæmmere, COMT-hæmmere eller levodopa, men ikke dopaminagonister
  4. Fri for klinisk signifikante motoriske komplikationer som bestemt af investigator
  5. Evne til at fuldføre op til fire ugers dosering en gang om ugen med to ugers terminal "udvaskning" PK
  6. Evne til at vende tilbage til klinikken for blodprøvetagning, klinisk og laboratorievurdering på planlagte dage, baseret på kohorte
  7. Mini Mental State Exam (MMSE) > 26
  8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en pålidelig præventionsmetode (f.eks. oral prævention eller langtidsinjicerbar eller implanterbar hormonprævention, dobbeltbarrieremetoder [såsom kondom plus mellemgulv, kondom plus sæddræbende skum, kondom plus svamp ], eller intrauterine anordninger), og skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline
  9. Villig og i stand til at overholde studiekravene herunder opfølgning
  10. Giv skriftligt informeret samtykke
  11. Kognitivt intakt nok til at forstå og give informeret samtykke
  12. Godkendt af en central Eligibility Monitoring Committee (EMC) bekræftet af EMC underskrift på Enrollment Authorization Form (EAF)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i denne undersøgelse.
  2. Myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder fra screening
  3. Iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk hændelse inden for de seneste to år fra screening
  4. Kendt følsomhed over for dopaminagonister inklusive kvalme/opkastning, ortostatisk hypotension, overdreven søvn eller impulskontrolforstyrrelser
  5. Enhver større organsygdom, der væsentligt forringer den forventede levetid
  6. Anamnese med cancer, bortset fra basalcellekarcinom, inden for de seneste 10 år eller forsøgspersoner med laboratorie- eller fysisk undersøgelse eller diagnostisk procedure, der tyder på nuværende malignitet
  7. Personer, der vides at være immunsupprimerede eller får kronisk behandling med immunsuppressive lægemidler
  8. Person med atypisk eller sekundær Parkinsonsygdom (f.eks. på grund af medicin, metaboliske neurogenetiske lidelser, hjernebetændelse, cerebrovaskulær sygdom eller degenerativ sygdom)
  9. Enhver klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieværdi eller samtidig medicinering, som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelse eller potentielt ude af stand til at fuldføre alle aspekter af undersøgelsen.
  10. Personen har moderat nedsat nyrefunktion (kreatin > 2,5)
  11. Forsøgspersonen har moderat (Child-Pugh kategorisering B, score 7-9) eller svær (Child-Pugh kategorisering C, score 10-15) leverinsufficiens.
  12. Forsøgspersonen har en livslang historie med selvmordsforsøg (inklusive et aktivt forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg), eller har haft selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder som angivet ved et positivt svar ('Ja') på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening
  13. Forsøgspersonen har kendt overfølsomhed over for rotigotin eller over for en hvilken som helst bestanddel eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet
  14. Personen har en historie med psykose eller hallucinationer inden for de foregående 12 måneder
  15. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening eller deltager i øjeblikket i et forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr
  16. Forsøgsperson, som af en eller anden grund af investigator vurderes at være upassende til denne undersøgelse, herunder et forsøgsperson, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigator, eller som har/har haft en klinisk signifikant sygdom eller unormal fysisk undersøgelse, der kan kompromittere sikkerheden af forsøgspersonen under forsøget eller påvirke forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 0
Forsøgspersoner i kohorte 0 vil modtage en enkelt subkutan injektion på 20 mg SER-214 efterfulgt af en to ugers udvaskningsperiode for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og PK og terminal "udvaskning" af rotigotin og pro-drug SER-214 .
Medicin: SER-214
SER-214 er et poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat af den potente dopaminagonist rotigotin, der er designet til at give kontinuerlig lægemiddellevering efter en enkelt ugentlig injektion
Andre navne:
  • POZ-rotigotin
Eksperimentel: Kohorte 1
Forsøgspersoner i kohorte 1 vil modtage en enkelt SC-injektion på 50 mg SER-214 i begyndelsen af ​​hver uge i to på hinanden følgende uger, efterfulgt af en to ugers udvaskningsperiode for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og PK og terminal "udvaskning" " af rotigotin og pro-drug SER-214.
Medicin: SER-214
SER-214 er et poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat af den potente dopaminagonist rotigotin, der er designet til at give kontinuerlig lægemiddellevering efter en enkelt ugentlig injektion
Andre navne:
  • POZ-rotigotin
Eksperimentel: Kohorte 2
Forsøgspersoner i kohorte 2 vil modtage en enkelt SC-injektion på 50 mg SER-214 i begyndelsen af ​​uge 1, efterfulgt af en ugentlig SC-injektion på 100 mg SER-214 i to på hinanden følgende uger, efterfulgt af en to ugers udvaskningsperiode, at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og PK og terminal "udvaskning" af rotigotin og pro-drug SER-214.
Medicin: SER-214
SER-214 er et poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat af den potente dopaminagonist rotigotin, der er designet til at give kontinuerlig lægemiddellevering efter en enkelt ugentlig injektion
Andre navne:
  • POZ-rotigotin
Eksperimentel: Kohorte 3
Forsøgspersoner i kohorte 3 vil modtage en enkelt SC-injektion på 50 mg SER-214 i begyndelsen af ​​uge 1, efterfulgt af en enkelt SC-injektion på 100 mg SER-214 i begyndelsen af ​​uge to, efterfulgt af en enkelt SC-injektion på 200 mg SER-214 i to på hinanden følgende uger, efterfulgt af en to ugers udvaskningsperiode, for at bestemme PK og terminal "udvaskning" PK af rotigotin og pro-drug SER-214.
Medicin: SER-214
SER-214 er et poly(2-ethyl-oxazolin) (POZ) polymerkonjugat af den potente dopaminagonist rotigotin, der er designet til at give kontinuerlig lægemiddellevering efter en enkelt ugentlig injektion
Andre navne:
  • POZ-rotigotin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed - Uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Ændring fra screening i hyppigheden af ​​uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) ved det endelige sikkerhedsbesøg
Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Procentdel af patienter i hver kohorte, der ophørte med behandlingen på grund af eventuelle bivirkninger {Tolerabilitet}
Tidsramme: Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Procentdelen af ​​patienter i hver kohorte, der ophørte med behandlingen på grund af eventuelle bivirkninger, vil blive brugt som en vurdering af tolerabilitet
Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Sikkerhed - Vitale tegn
Tidsramme: Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Skift fra screening til vurdering af vitale tegn (puls, blodtryk) ved hvert studiebesøg og afsluttende sikkerhedsbesøg
Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Sikkerhed - Unormale laboratorieresultater
Tidsramme: Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Ændring fra screening i antal deltagere med laboratorietestværdier af potentiel klinisk betydning
Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Sikkerhed - Behandling-Nedspringende Uønskede Hændelser
Tidsramme: Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Antallet af deltagere, der havde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), defineret som nyopståede eller forværrede efter første dosis. Relation til [undersøgelseslægemiddel] vil blive vurderet af investigator (Ja/Nej).
Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Sikkerhed - EKG-ændringer
Tidsramme: Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning
Ændring fra screening i vurdering af elektrokardiogram (EKG) parametre ved hvert injektionsbesøg
Fra initial sc dosis af SER-214 op til seks ugers opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udsvingsindeks
Tidsramme: På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
På injektionsdage tages plasmaprøver på tidspunkt 0 (baseline), 1, 2, 4 og 8 timer efter injektion. PK prøver vil blive brugt til at bestemme (a) frigivet plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil blive brugt til at bestemme fluktuationsindekset
På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Maksimal plasmakoncentration [C(max)]
Tidsramme: På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
PK prøver vil blive brugt til at bestemme (a) frigivet plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil blive brugt til at bestemme C(max)
På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Tid til maksimal koncentration [T(max)]
Tidsramme: På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
PK prøver vil blive brugt til at bestemme (a) frigivet plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil blive brugt til at bestemme T(max)
På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Dosisjusteret område under kurven (AUC)
Tidsramme: På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
PK prøver vil blive brugt til at bestemme (a) frigivet plasma rotigotin og (b) total SER-214. PK-data vil blive brugt til at bestemme den dosisjusterede AUC
På injektionsdage vil der blive taget plasmaprøver på tidspunktet 0, 1, 2, 4 og 8 timer
Unified Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Fra screening op til seks ugers opfølgning
UPDRS-totalen (del I, II og III) vil blive bestemt ved hvert besøg på undersøgelsesstedet og det endelige sikkerhedsbesøg
Fra screening op til seks ugers opfølgning
Unified Parkinsons Disease Rating Scale - Motor Part III Kun
Tidsramme: Fra screening op til seks ugers opfølgning
Motor UPDRS (del III) vil blive bestemt som et separat resultatmål ved hvert injektionsdagsbesøg
Fra screening op til seks ugers opfølgning
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Fra screening op til seks ugers opfølgning
ESS vil blive fastlagt ved screening, første opfølgningsbesøg, endelige sikkerhedsbesøg og ethvert uplanlagt besøg for at afgøre, om eskalerende doser af SER-214 er forbundet med stigning i somnolens
Fra screening op til seks ugers opfølgning
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra screening op til seks ugers opfølgning
C-SSRS vil blive fastlagt ved screening og endelig sikkerhedsbesøg og ethvert uplanlagt besøg. C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord (1), selvmordsforsøg (2) (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"), forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd (3) ("Ja" på "forberedende handlinger") eller adfærd"), selvmordstanker (4) ("Ja" på "ønsker at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt), enhver selvmordsadfærd eller -forestilling, selvskadende adfærd (7)("Ja" på "Har subjekt engageret i ikke-suicidal selvskadende adfærd").
Fra screening op til seks ugers opfølgning
Spørgeskema for Impulsive-Compulsive Disorders i Parkinsons sygdom (QUIP)
Tidsramme: Fra screening op til seks ugers opfølgning
QUIP vil blive vurderet ved screening og ved det endelige sikkerhedsbesøg og ethvert uplanlagt besøg for at afgøre, om der er nogen sammenhæng mellem impulsiv-kompulsiv adfærd og SER-214 dosis
Fra screening op til seks ugers opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Serina Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

19. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SER-214 Ia

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SER-214

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner