- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02579473
Исследование еженедельных подкожных инъекций SER-214 у субъектов с болезнью Паркинсона (БП) для определения безопасности, переносимости и фармакокинетического (ФК) профиля SER-214
Многоцентровое, открытое, множественное когортное исследование с возрастающей дозировкой (MAD) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) на ранних стадиях, нелеченых или стабильно получавших лечение для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) инъекций SER- 214 Подкожно один раз в неделю в течение двух недель после 0-2 недель титрования дозы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клинические данные свидетельствуют о том, что агонисты дофамина следует рассматривать в качестве начальной или ранней симптоматической терапии БП. Текущая информация указывает на то, что раннее применение дофаминергических агонистов длительного действия может защитить от развития двигательных осложнений за счет непульсирующей стимуляции дофаминовых рецепторов и отсрочки введения леводопы. В доклинических исследованиях на приматах L-дофа (короткодействующие, пульсирующие) и дофаминергические агонисты (длительно действующие, непульсирующие) обеспечивают сравнимую клиническую пользу, но агонисты вызывают значительно меньшую дискинезию.
У животных, постоянно получавших леводопу, развиваются генные изменения, связанные с аномальными паттернами возбуждения нейронов и дискинезиями, которые не наблюдаются при применении агонистов дофамина длительного действия. Основываясь на результатах доклинических и клинических исследований, лечение пациентов с болезнью Паркинсона леводопой длительного действия или агонистами дофамина должно обеспечивать симптоматическое улучшение и значительно отсрочивать развитие двигательных осложнений. Этого можно добиться с помощью дуодопа или непрерывного подкожного введения апоморфина, но эти методы лечения связаны со значительными побочными эффектами. На сегодняшний день практический метод обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства с использованием дофаминергического агента для лечения пациентов с ранней БП для предотвращения развития двигательных осложнений не прошел клинических испытаний.
SER-214 разрабатывается как еженедельная подкожная инъекция, которая обеспечивает быстрое начало дофаминергической стимуляции. Непрерывные уровни высвобождаемого ротиготина в пределах терапевтического окна для облегчения двигательных флюктуаций наблюдались у макак-крабоедов, получавших МФТР. Определение фармакокинетики у нормальных обезьян в течение 13 недель лечения показывает, что еженедельные инъекции SER-214 обеспечивают непрерывную доставку высвобождаемого из плазмы ротиготина в пределах предсказуемого терапевтического диапазона.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
- MD Clinical
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Regents University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты женского или мужского пола в возрасте от 40 до 80 лет включительно
- Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (БП), соответствующий критериям британского банка мозга.
- Пациенты с болезнью Паркинсона de novo и получающие стабильный режим приема противопаркинсонических препаратов в течение не менее 4 недель до скрининга, включая антихолинергические препараты, амантадин, ингибиторы МАО-В, ингибиторы СОМТ или леводопа, но не агонисты дофамина.
- Отсутствие клинически значимых двигательных осложнений по мнению исследователя
- Способность завершить до четырех недель дозирования один раз в неделю с двухнедельным терминальным «вымыванием» ФК
- Возможность вернуться в клинику для забора крови, клинической и лабораторной оценки в запланированные дни в зависимости от когорты
- Мини-экзамен психического состояния (MMSE)> 26
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать надежный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы или долгосрочные инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, методы двойного барьера [такие как презерватив плюс диафрагма, презерватив плюс спермицидная пена, презерватив плюс губка ], или внутриматочные спирали), и должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в начале исследования.
- Желание и способность соблюдать требования исследования, включая последующее наблюдение
- Дать письменное информированное согласие
- Когнитивно неповрежденный, достаточный для понимания и предоставления информированного согласия
- Утверждено центральным комитетом по мониторингу приемлемости (EMC), подтвержденным подписью EMC на форме авторизации регистрации (EAF)
Критерий исключения:
- Субъект ранее участвовал в этом исследовании.
- Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев после скрининга
- Ишемический инсульт или транзиторное ишемическое событие в течение последних двух лет после скрининга
- Известная чувствительность к агонистам дофамина, включая тошноту/рвоту, ортостатическую гипотензию, чрезмерный сон или нарушение контроля импульсов
- Любое серьезное заболевание органов, которое существенно снижает продолжительность жизни
- Рак в анамнезе, кроме базально-клеточной карциномы, в течение последних 10 лет или субъекты с любым лабораторным или физическим обследованием или диагностической процедурой, указывающей на текущее злокачественное новообразование
- Субъекты, которые, как известно, имеют иммуносупрессию или получают длительное лечение иммунодепрессантами.
- Субъект с атипичным или вторичным паркинсонизмом (например, из-за лекарств, метаболических нейрогенетических нарушений, энцефалита, цереброваскулярных заболеваний или дегенеративных заболеваний)
- Любое клинически значимое медицинское, хирургическое или психиатрическое состояние, лабораторное значение или сопутствующее лечение, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для включения в исследование или потенциально неспособным завершить все аспекты исследования.
- У субъекта умеренная почечная недостаточность (креатин > 2,5).
- У субъекта умеренная (категория Чайлд-Пью В, балл 7-9) или тяжелая (категория Чайлд-Пью С, балл 10-15) печеночная недостаточность.
- Субъект имел в анамнезе попытки самоубийства (включая активную попытку, прерванную попытку или прерванную попытку) или имел суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев, о чем свидетельствует положительный ответ («Да») на вопрос 4 или вопрос 5 анкеты. Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (CSSRS) при скрининге
- Субъект имеет известную гиперчувствительность к ротиготину или к любым компонентам или вспомогательным веществам исследуемого препарата.
- У субъекта в анамнезе были психозы или галлюцинации в течение предыдущих 12 месяцев.
- Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней после скрининга или в настоящее время участвует в испытании исследуемого препарата или исследуемого устройства.
- Субъект, которого по какой-либо причине Исследователь считает неприемлемым для данного исследования, включая субъекта, который не может общаться или сотрудничать с Исследователем, или у которого/было клинически значимое заболевание или отклонение от нормы физического обследования, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта во время исследования или повлиять на способность субъекта придерживаться процедур исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Когорта 0
Субъекты в когорте 0 получат однократную подкожную инъекцию 20 мг SER-214 с последующим двухнедельным периодом вымывания для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики и терминального «вымывания» ротиготина и пролекарства SER-214. .
|
SER-214 представляет собой поли(2-этилоксазолин) (POZ) полимерный конъюгат сильнодействующего агониста дофамина ротиготина, предназначенный для обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства после однократной еженедельной инъекции.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Когорта 1
Субъекты в когорте 1 будут получать однократную подкожную инъекцию 50 мг SER-214 в начале каждой недели в течение двух недель подряд, после чего следует двухнедельный период вымывания для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики и терминального «вымывания». " ротиготина и пролекарства SER-214.
|
SER-214 представляет собой поли(2-этилоксазолин) (POZ) полимерный конъюгат сильнодействующего агониста дофамина ротиготина, предназначенный для обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства после однократной еженедельной инъекции.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Когорта 2
Субъекты из когорты 2 будут получать однократную подкожную инъекцию 50 мг SER-214 в начале первой недели, после чего следует еженедельная подкожная инъекция 100 мг SER-214 в течение двух недель подряд, после чего следует двухнедельный период вымывания. определить безопасность, переносимость, фармакокинетику и терминальное «вымывание» ротиготина и пролекарства SER-214.
|
SER-214 представляет собой поли(2-этилоксазолин) (POZ) полимерный конъюгат сильнодействующего агониста дофамина ротиготина, предназначенный для обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства после однократной еженедельной инъекции.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Когорта 3
Субъекты в когорте 3 получат одну подкожную инъекцию 50 мг SER-214 в начале первой недели, затем одну подкожную инъекцию 100 мг SER-214 в начале второй недели, а затем одну подкожную инъекцию 200 мг. мг SER-214 в течение двух недель подряд с последующим двухнедельным периодом вымывания для определения ФК и конечной ФК «вымывания» ротиготина и пролекарства SER-214.
|
SER-214 представляет собой поли(2-этилоксазолин) (POZ) полимерный конъюгат сильнодействующего агониста дофамина ротиготина, предназначенный для обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства после однократной еженедельной инъекции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность — нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Отличие от скрининга в частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на заключительном визите для оценки безопасности
|
От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Процент пациентов в каждой когорте, прекративших терапию из-за каких-либо нежелательных явлений {Переносимость}
Временное ограничение: От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Процент пациентов в каждой когорте, прекративших терапию из-за каких-либо нежелательных явлений, будет использоваться для оценки переносимости.
|
От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Безопасность — показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Отличие от скрининга в оценке основных показателей жизнедеятельности (пульс, артериальное давление) при каждом визите в рамках исследования и последнем визите для проверки безопасности
|
От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Безопасность — аномальные лабораторные результаты
Временное ограничение: От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Изменение по сравнению со скринингом количества участников со значениями лабораторных тестов, имеющими потенциальное клиническое значение
|
От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Безопасность — нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Количество участников, у которых были нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяемые как вновь возникшие или ухудшающиеся после первой дозы.
Связанность с [исследуемым препаратом] будет оцениваться исследователем (Да/Нет).
|
От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Безопасность — изменения ЭКГ
Временное ограничение: От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Отличие от скрининга в оценке параметров электрокардиограммы (ЭКГ) при каждом посещении инъекции
|
От начальной подкожной дозы SER-214 до шести недель последующего наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Индекс флуктуаций
Временное ограничение: В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
В дни инъекций образцы плазмы берут в момент времени 0 (базовый уровень), через 1, 2, 4 и 8 часов после инъекции.
Образцы ПК будут использоваться для определения (а) высвобожденного ротиготина плазмы и (б) общего SER-214.
Данные PK будут использоваться для определения индекса флуктуации.
|
В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Максимальная концентрация в плазме [C(max)]
Временное ограничение: В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Образцы ПК будут использоваться для определения (а) высвобожденного ротиготина плазмы и (б) общего SER-214.
Данные PK будут использоваться для определения C(max)
|
В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Время достижения максимальной концентрации [T(max)]
Временное ограничение: В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Образцы ПК будут использоваться для определения (а) высвобожденного ротиготина плазмы и (б) общего SER-214.
Данные PK будут использоваться для определения T(max)
|
В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Площадь под кривой с поправкой на дозу (AUC)
Временное ограничение: В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Образцы ПК будут использоваться для определения (а) высвобожденного ротиготина плазмы и (б) общего SER-214.
Данные фармакокинетики будут использоваться для определения AUC с поправкой на дозу.
|
В дни инъекций образцы плазмы будут взяты во время 0, 1, 2, 4 и 8 часов.
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона
Временное ограничение: От скрининга до шести недель наблюдения
|
Общая сумма UPDRS (части I, II и III) будет определяться при каждом посещении исследовательского центра и последнем посещении для обеспечения безопасности.
|
От скрининга до шести недель наблюдения
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона — только двигательная часть III
Временное ограничение: От скрининга до шести недель наблюдения
|
Моторный UPDRS (часть III) будет определяться как отдельная мера результата при каждом посещении в день инъекции.
|
От скрининга до шести недель наблюдения
|
Шкала сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: От скрининга до шести недель наблюдения
|
ESS будет определяться при скрининге, первом последующем посещении, заключительном посещении для обеспечения безопасности и любом незапланированном посещении, чтобы определить, связаны ли растущие дозы SER-214 с усилением сонливости.
|
От скрининга до шести недель наблюдения
|
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: От скрининга до шести недель наблюдения
|
C-SSRS будет определяться во время скрининга и заключительного визита для обеспечения безопасности, а также при любом незапланированном посещении.
C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (1), попытку самоубийства (2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (3) («Да» на «подготовительные действия» или поведение»), суицидальные мысли (4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», «активные суицидальные мысли с методами без намерения действовать или с некоторым намерением действовать, без определенного плана или с конкретным планом и намерением), любое суицидальное поведение или мысли, самоповреждающее поведение (7) («Да» в вопросе «Вовлечен ли субъект в несуицидальное самоповреждающее поведение»).
|
От скрининга до шести недель наблюдения
|
Опросник импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона (QUIP)
Временное ограничение: От скрининга до шести недель наблюдения
|
QUIP будет оцениваться при скрининге и во время заключительного визита по вопросам безопасности, а также при любом незапланированном посещении, чтобы определить, существует ли какая-либо связь между импульсивно-компульсивным поведением и дозой SER-214.
|
От скрининга до шести недель наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агонисты дофамина
- Дофаминовые агенты
- Ротиготин
Другие идентификационные номера исследования
- SER-214 Ia
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования СЭР-214
-
TakedaIntra-Cellular Therapies, Inc.ПрекращеноШизофренияСоединенные Штаты
-
Nektar TherapeuticsЗавершенныйНеуточненная солидная опухоль у взрослых, специфичная для протоколаСоединенные Штаты
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationЗавершенный
-
Intra-Cellular Therapies, Inc.Laureate Institute for Brain Research, Inc.ЗавершенныйЗдоровые волонтерыСоединенные Штаты
-
AdAlta LimitedЗавершенныйХронические заболевания почек | Интерстициальное заболевание легкихАвстралия
-
AdAlta LimitedЗавершенныйИнтерстициальное заболевание легкихАвстралия
-
Intra-Cellular Therapies, Inc.ЗавершенныйСердечная недостаточность, систолическаяСоединенные Штаты
-
Intra-Cellular Therapies, Inc.ЗавершенныйБолезнь ПаркинсонаСоединенные Штаты
-
Calithera Biosciences, IncNektar TherapeuticsОтозванЛимфома, неходжкинскаяСоединенные Штаты, Канада
-
Fayoum UniversityЗавершенныйПародонтит, ВзрослыйЕгипет