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Uno studio sulle iniezioni sottocutanee settimanali di SER-214 in soggetti con malattia di Parkinson (PD), per determinare il profilo di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di SER-214

10 aprile 2023 aggiornato da: Serina Therapeutics

Uno studio multicentrico, in aperto, di coorte con intervallo di dosaggio ascendente multiplo (MAD) in soggetti precoci, non trattati o trattati stabilmente con malattia di Parkinson (PD), per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) delle iniezioni di SER- 214 Somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana per due settimane dopo 0-2 settimane di titolazione della dose

SER-214 è un poli (2-etil-2ossazolina) (POZ) polimero coniugato di rotigotina, un potente agonista della dopamina che ha un'elevata affinità per la sottoclasse dei recettori della dopamina nel cervello che mediano la segnalazione della dopamina. SER-214 verrà somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana tramite una siringa da insulina standard da 1 mL per determinare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico (PK) della rotigotina rilasciata e del coniugato POZ. I soggetti in questo studio sono idonei se hanno una malattia di Parkinson precoce, stabile o non trattata e stanno ancora vivendo fluttuazioni motorie.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'evidenza clinica suggerisce che gli agonisti della dopamina dovrebbero essere considerati come una terapia sintomatica iniziale o precoce per il PD. Le informazioni attuali indicano che l'uso precoce di agonisti dopaminergici a lunga durata d'azione può proteggere dallo sviluppo di complicanze motorie stimolando i recettori della dopamina in modo non pulsatile e ritardando l'introduzione della levodopa. Negli studi preclinici sui primati, la L-dopa (a breve durata d'azione, pulsatile) e gli agonisti dopaminergici (a lunga durata d'azione, non pulsatili) forniscono un beneficio clinico comparabile, ma con gli agonisti che inducono significativamente meno discinesia.

Gli animali trattati cronicamente con L-dopa sviluppano alterazioni genetiche che sono associate a modelli di attivazione neuronale anormali e discinesie che non si osservano con agonisti della dopamina a lunga durata d'azione. Sulla base dei risultati degli studi preclinici e clinici, il trattamento dei pazienti affetti da Parkinson con levodopa a lunga durata d'azione o agonisti della dopamina dovrebbe fornire benefici sintomatici e ritardare significativamente l'insorgenza di complicanze motorie. Ciò può essere ottenuto con duodopa o apomorfina sottocutanea continua, ma questi trattamenti sono associati a significativi effetti collaterali. Ad oggi, nessun metodo pratico per fornire la somministrazione continua di farmaci utilizzando un agente dopaminergico per la terapia di pazienti con PD precoce per prevenire lo sviluppo di complicanze motorie è stato avanzato attraverso studi clinici.

SER-214 è in fase di sviluppo come iniezione sc settimanale che fornisce un rapido inizio della stimolazione dopaminergica. Nei macachi cynomolgus trattati con MPTP sono stati osservati livelli continui di rotigotina rilasciata all'interno della finestra terapeutica per alleviare le fluttuazioni motorie. Le determinazioni farmacocinetiche nelle scimmie normali fino a 13 settimane di trattamento mostrano che le iniezioni settimanali di SER-214 forniscono un rilascio continuo del farmaco della rotigotina plasmatica rilasciata entro un intervallo terapeutico prevedibile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Stati Uniti, 33009
        • MD Clinical
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Regents University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra i 40 e gli 80 anni
  2. Una diagnosi di morbo di Parkinson (PD) idiopatico coerente con i criteri della banca del cervello del Regno Unito
  3. Pazienti con PD de novo e quelli in regime stabile di farmaci anti-Parkinson per almeno 4 settimane prima dello screening inclusi anticolinerici, amantadina, inibitori delle MAO-B, inibitori delle COMT o levodopa, ma non agonisti della dopamina
  4. Privo di complicanze motorie clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore
  5. Capacità di completare fino a quattro settimane di somministrazione una volta alla settimana con due settimane di PK terminale di "wash-out".
  6. Possibilità di tornare in clinica per prelievo di sangue, valutazione clinica e di laboratorio nei giorni programmati, in base alla coorte
  7. Mini esame dello stato mentale (MMSE) > 26
  8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ad es. contraccettivo orale o contraccettivo ormonale iniettabile o impiantabile a lungo termine, metodi a doppia barriera [come preservativo più diaframma, preservativo più schiuma spermicida, preservativo più spugna ], o dispositivi intrauterini) e deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale
  9. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio, incluso il follow-up
  10. Fornire il consenso informato scritto
  11. Cognitivamente intatto sufficiente per comprendere e fornire il consenso informato
  12. Approvato da un comitato centrale di monitoraggio dell'idoneità (EMC) confermato dalla firma EMC sul modulo di autorizzazione all'iscrizione (EAF)

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha precedentemente partecipato a questo studio.
  2. Infarto del miocardio negli ultimi sei mesi dallo screening
  3. Ictus ischemico o evento ischemico transitorio negli ultimi due anni dallo screening
  4. Sensibilità nota agli agonisti della dopamina inclusi nausea/vomito, ipotensione ortostatica, sonno eccessivo o disturbo del controllo degli impulsi
  5. Qualsiasi malattia d'organo principale che compromette sostanzialmente l'aspettativa di vita
  6. Storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule basali, negli ultimi 10 anni o soggetti con qualsiasi esame di laboratorio o fisico o procedura diagnostica che riscontri indicativi di malignità attuale
  7. Soggetti che sono noti per essere immunosoppressi o che stanno ricevendo un trattamento cronico con farmaci immunosoppressori
  8. Soggetto con Parkinson atipico o secondario (ad es. dovuto a farmaci, disturbi metabolici neurogenetici, encefalite, malattia cerebrovascolare o malattia degenerativa)
  9. Qualsiasi condizione medica, chirurgica o psichiatrica clinicamente significativa, valore di laboratorio o farmaci concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il soggetto inadatto all'ingresso nello studio o potenzialmente incapace di completare tutti gli aspetti dello studio.
  10. Il soggetto ha una compromissione renale moderata (creatina > 2,5)
  11. Il soggetto ha compromissione epatica moderata (classificazione Child-Pugh B, punteggio 7-9) o grave (categoria Child-Pugh C, punteggio 10-15).
  12. Il soggetto ha una storia di tentativi di suicidio nel corso della sua vita (compreso un tentativo attivo, un tentativo interrotto o un tentativo abortito) o ha avuto un'ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi, come indicato da una risposta positiva ("Sì") alla domanda 4 o alla domanda 5 del Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) allo screening
  13. - Il soggetto ha ipersensibilità nota alla rotigotina o a qualsiasi componente o eccipiente del farmaco in studio
  14. Il soggetto ha una storia di psicosi o allucinazioni nei 12 mesi precedenti
  15. Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o sta attualmente partecipando a una sperimentazione di un farmaco sperimentale o di un dispositivo sperimentale
  16. Soggetto che, per qualsiasi motivo, è giudicato dallo sperimentatore inappropriato per questo studio, incluso un soggetto che non è in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o che ha/ha avuto una malattia clinicamente significativa o un esame fisico anormale che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto durante lo studio o influenzare la capacità del soggetto di aderire alle procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 0
I soggetti nella coorte 0 riceveranno una singola iniezione sottocutanea di 20 mg di SER-214, seguita da un periodo di wash-out di due settimane, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la PK e il "wash-out" terminale di rotigotina e profarmaco SER-214 .
Droga: SER-214
SER-214 è un coniugato polimerico di poli(2-etil-ossazolina) (POZ) del potente agonista della dopamina rotigotina progettato per fornire una somministrazione continua del farmaco dopo una singola iniezione settimanale
Altri nomi:
  • POZ-rotigotina
Sperimentale: Coorte 1
I soggetti nella coorte 1 riceveranno una singola iniezione SC di 50 mg di SER-214 all'inizio di ogni settimana per due settimane consecutive, seguita da un periodo di wash-out di due settimane, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la PK e il "wash-out" terminale " di rotigotina e profarmaco SER-214.
Droga: SER-214
SER-214 è un coniugato polimerico di poli(2-etil-ossazolina) (POZ) del potente agonista della dopamina rotigotina progettato per fornire una somministrazione continua del farmaco dopo una singola iniezione settimanale
Altri nomi:
  • POZ-rotigotina
Sperimentale: Coorte 2
I soggetti della coorte 2 riceveranno una singola iniezione SC di 50 mg di SER-214 all'inizio della prima settimana, seguita da un'iniezione SC settimanale di 100 mg di SER-214 per due settimane consecutive, seguita da un periodo di wash-out di due settimane, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la PK e il "wash-out" terminale della rotigotina e del profarmaco SER-214.
Droga: SER-214
SER-214 è un coniugato polimerico di poli(2-etil-ossazolina) (POZ) del potente agonista della dopamina rotigotina progettato per fornire una somministrazione continua del farmaco dopo una singola iniezione settimanale
Altri nomi:
  • POZ-rotigotina
Sperimentale: Coorte 3
I soggetti della coorte 3 riceveranno una singola iniezione SC di 50 mg di SER-214 all'inizio della prima settimana, seguita da una singola iniezione SC di 100 mg di SER-214 all'inizio della seconda settimana, seguita da una singola iniezione SC di 200 mg di SER-214. mg SER-214 per due settimane consecutive, seguite da un periodo di wash-out di due settimane, per determinare la PK e la PK terminale di "wash-out" della rotigotina e del profarmaco SER-214.
Droga: SER-214
SER-214 è un coniugato polimerico di poli(2-etil-ossazolina) (POZ) del potente agonista della dopamina rotigotina progettato per fornire una somministrazione continua del farmaco dopo una singola iniezione settimanale
Altri nomi:
  • POZ-rotigotina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza - Eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Modifica rispetto allo screening della frequenza degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) alla visita di sicurezza finale
Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Percentuale di pazienti in ciascuna coorte che hanno interrotto la terapia a causa di qualsiasi evento avverso {Tollerabilità}
Lasso di tempo: Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
La percentuale di pazienti in ciascuna coorte che ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi sarà utilizzata come valutazione della tollerabilità
Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Sicurezza - Segni vitali
Lasso di tempo: Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Passaggio dallo screening alla valutazione dei segni vitali (polso, pressione sanguigna) ad ogni visita dello studio e alla visita di sicurezza finale
Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Sicurezza - Risultati di laboratorio anormali
Lasso di tempo: Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Variazione rispetto allo screening nel numero di partecipanti con valori di test di laboratorio di potenziale importanza clinica
Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Sicurezza - Eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Conteggi dei partecipanti che hanno avuto eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come nuovi eventi o peggioramento dopo la prima dose. La correlazione con [farmaco oggetto dello studio] sarà valutata dallo sperimentatore (Sì/No).
Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Sicurezza - Modifiche all'ECG
Lasso di tempo: Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up
Modifica dallo screening nella valutazione dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) ad ogni visita di iniezione
Dalla dose sc iniziale di SER-214 fino a sei settimane di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di fluttuazione
Lasso di tempo: Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0 (basale), 1, 2, 4 e 8 ore dopo l'iniezione. I campioni PK verranno utilizzati per determinare (a) la rotigotina plasmatica rilasciata e (b) il SER-214 totale. I dati farmacocinetici verranno utilizzati per determinare l'indice di fluttuazione
Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
Concentrazione plasmatica massima [C(max)]
Lasso di tempo: Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
I campioni PK verranno utilizzati per determinare (a) la rotigotina plasmatica rilasciata e (b) il SER-214 totale. I dati farmacocinetici verranno utilizzati per determinare la C(max)
Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
Tempo alla concentrazione massima [T(max)]
Lasso di tempo: Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
I campioni PK verranno utilizzati per determinare (a) la rotigotina plasmatica rilasciata e (b) il SER-214 totale. I dati PK verranno utilizzati per determinare il T(max)
Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
Area sotto la curva aggiustata per dose (AUC)
Lasso di tempo: Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
I campioni PK verranno utilizzati per determinare (a) la rotigotina plasmatica rilasciata e (b) il SER-214 totale. I dati farmacocinetici verranno utilizzati per determinare l'AUC aggiustata per la dose
Nei giorni di iniezione verranno prelevati campioni di plasma al tempo 0, 1, 2, 4 e 8 ore
Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Da Screening fino a sei settimane di follow-up
Il totale UPDRS (Parti I, II e III) sarà determinato ad ogni visita presso il sito dello studio e alla visita di sicurezza finale
Da Screening fino a sei settimane di follow-up
Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson - Solo parte motoria III
Lasso di tempo: Da Screening fino a sei settimane di follow-up
L'UPDRS motorio (Parte III) sarà determinato come misura di esito separata ad ogni visita del giorno dell'iniezione
Da Screening fino a sei settimane di follow-up
Scala della sonnolenza di Epworth (ESS)
Lasso di tempo: Da Screening fino a sei settimane di follow-up
L'ESS sarà determinato durante lo screening, la prima visita di follow-up, la visita di sicurezza finale e qualsiasi visita non programmata per determinare se le dosi crescenti di SER-214 sono associate all'aumento della sonnolenza
Da Screening fino a sei settimane di follow-up
Scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Da Screening fino a sei settimane di follow-up
Il C-SSRS sarà determinato durante la visita di screening e di sicurezza finale e qualsiasi visita non programmata. C-SSRS ha valutato se il partecipante ha sperimentato quanto segue: suicidio completato (1), tentativo di suicidio (2) (risposta di "Sì" su "tentativo effettivo"), atti preparatori verso un imminente comportamento suicidario (3) ("Sì" su "atti preparatori o comportamento"), ideazione suicidaria (4) ("Sì" su "desiderio di essere morto", "ideazione suicidaria attiva non specifica", "ideazione suicidaria attiva con metodi senza intenzione di agire o qualche intenzione di agire, senza un piano specifico o con un piano e un intento specifici), qualsiasi comportamento o ideazione suicidaria, comportamento autolesivo (7) ("Sì" su "Il soggetto ha avuto un comportamento autolesionistico non suicidario").
Da Screening fino a sei settimane di follow-up
Questionario per i disturbi impulsivo-compulsivi nella malattia di Parkinson (QUIP)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a sei settimane di follow-up
Il QUIP sarà valutato allo screening e alla visita di sicurezza finale e a qualsiasi visita non programmata per determinare se esiste un'associazione tra il comportamento impulsivo-compulsivo e la dose di SER-214
Dallo screening fino a sei settimane di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Serina Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: David G Standaert, MD, PhD, Univeristy of Alabama-Birmingham School of Medicine, Division of Neurology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SER-214 Ia

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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