此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

乐伐替尼 (E7080) 在基于吉西他滨的联合化疗失败的不可切除胆道癌 (BTC) 中的研究

2020年12月1日 更新者：Eisai Co., Ltd.

E7080/ LENVIMA（甲磺酸乐伐替尼）在吉西他滨联合化疗失败的不可切除胆道癌患者中的一项开放标签、多中心 2 期研究

这是一项多中心、单组、开放标签的研究，参与者在接受一种基于吉西他滨的双重化疗方案（吉西他滨和顺铂的组合，或吉西他滨和其他铂剂/氟嘧啶剂）后，无法切除 BTC 且疾病进展或失败。 该研究包含 3 个阶段：将持续 21 天内的预处理阶段；治疗阶段，包括研究治疗周期和每 6-8 周进行一次的肿瘤评估；后续阶段将在停止治疗访问后立即开始，并且只要参与者还活着就会继续，除非参与者撤回同意，或者直到研究结束。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
    • Saitama
      • Ina-machi、Saitama、日本
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
      • Koto-ku、Tokyo、日本
      • Mitaka、Tokyo、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经病理或细胞学证实的胆道腺癌（肝内、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹癌）
  2. 不可切除的（例如，局部晚期或转移性）BTC

  3. 一种既往基于吉西他滨的双重化疗（例如，吉西他滨和顺铂）治疗不可切除的 BTC，且未接受任何其他针对 BTC 的化疗

    • 接受辅助化疗的参与者如果完成了该治疗并且在治疗完成后 6 个月内未出现复发，则符合条件

  4. 符合以下标准的可测量疾病：

    • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST1.1)，至少有 1 个非淋巴结最长直径 ≥ 1.0 cm 或淋巴结短轴直径 ≥ 1.5 cm 的病灶可连续测量 使用计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI)
    • 进行过外照射放疗 (EBRT) 或射频 (RF) 消融等局部治疗的病灶必须根据 RECIST 1.1 显示疾病进展的证据，才能被视为目标病灶
  5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1 的性能状态
  6. 研究治疗开始后 3 个月或更长时间的预期生存期
  7. 知情同意时年满 20 岁的男性或女性
  8. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v 4.03)，所有与化疗或放疗相关的毒性都必须降至 0-1 级，脱发、不孕症和纳入标准中列出的不良事件除外
  9. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)（定义为筛选时 BP ≤ 150/90 mm Hg，并且在研究药物首次给药前 1 周内抗高血压药物没有变化）

  10. 主要脏器功能及凝血功能正常者：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm^3 ( ≥ 1.5×103/μl)
    • 血小板≥100,000/mm3（≥100×10^9/L）
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 胆红素≤ 2.0 mg/dL，未结合的高胆红素血症或吉尔伯特综合征除外
    • 碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × 正常值上限 (ULN)（≤ 5.0 × ULN 为肝转移参与者）
    • 根据 Cockcroft 和 Gault 公式，肌酐清除率≥ 40 mL/min
    • 凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) ≤ 1.5
  11. 参与者必须自愿同意提供书面知情同意书
  12. 参与者必须愿意并能够遵守协议的所有方面

排除标准：

  1. 在研究药物首次给药前 21 天内接受过任何抗癌治疗（BSC 除外）
  2. 在首次服用研究药物前 21 天内进行过大手术（任何涉及麻醉或呼吸辅助的外科手术）或在研究期间进行的预定手术（胆管引流除外）
  3. 中度、重度或需要引流的腹水
  4. 试纸检测蛋白尿 ≥ 2+（通过定量评估确认的 ≤ 1 级符合条件）
  5. 胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响研究药物吸收的任何其他情况
  6. 纽约心脏协会 II 级或以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或在过去 6 个月内与显着心血管损害相关的严重心律失常
  7. QT/QTc 间期延长 (QTcF > 480 ms)
  8. 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  9. 需要全身治疗的活动性感染
  10. 出血或血栓性疾病或长期全身使用需要治疗性 INR 监测的抗凝剂，例如华法林或类似药物（允许使用低分子肝素治疗）
  11. 研究药物首次给药前 21 天内胃肠道出血事件或活动性咯血（鲜红色血液至少 0.5 茶匙）
  12. 首次给药前 24 个月内发生活动性恶性肿瘤（BTC 或已明确治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或早期胃癌/结直肠癌除外）研究药物
  13. 诊断为脑膜癌病
  14. 脑转移或硬膜下转移的参与者不符合条件，除非他们已经完成局部治疗并且在第一次研究药物给药前至少 28 天停止使用皮质类固醇治疗该适应症。 脑转移的任何迹象（例如，放射学）或症状必须在研究药物首次给药前稳定至少 28 天。
  15. 已知对研究药物或任何赋形剂不耐受
  16. 在研究药物首次给药前的最后 24 个月内有药物或酒精依赖或滥用史
  17. 研究者认为会妨碍参与者参与临床研究的任何医疗或其他情况
  18. 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阳性人绒毛膜促性腺激素 [hCG 或 B-hCG] 记录）。 如果在研究药物首次给药前超过 3 天获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。

  19. 对于男性，除非接受成功的输精管切除术（确认无精子症）或有生育能力的女性，参与者及其伴侣不同意在整个研究期间使用医学上适当的避孕方法

    • 使用避孕套、避孕海绵、避孕泡沫、避孕胶、隔膜或宫内节育器，否则在首次服用研究药物前至少 28 天使用口服避孕药（也允许经皮或经阴道）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：24 毫克乐伐替尼
具有不可切除的 BTC 和疾病进展或失败的参与者，在接受一种基于吉西他滨的双重化疗方案（吉西他滨和顺铂的组合，或吉西他滨和其他铂剂/氟嘧啶剂的组合）后。
药品：乐伐替尼
Lenvatinib 将以 28 天的周期每天口服一次。 参与者将接受治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、参与者的选择等。
其他名称：
  • E7080
  • 乐卫玛
  • 乐伐替尼甲磺酸盐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物的日期到最后记录疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 1 年 1 个月）
ORR 由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行评估。 ORR 被定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比。 在初步实现缓解后至少 28 天确认 CR 或 PR。
从首次服用研究药物的日期到最后记录疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 1 年 1 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
12 周无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从第一次给药之日到疾病进展或任何原因死亡的最后记录日期，以先发生者为准（直至第 12 周）
PFS 由研究者根据 RECIST 1.1 评估。 PFS 定义为从第一次给药日期到最后记录疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 PFS 率是 12 周时无事件参与者的累积概率。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 12 周时的 PFS 率。
从第一次给药之日到疾病进展或任何原因死亡的最后记录日期，以先发生者为准（直至第 12 周）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物的日期到最后记录疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 3 年 4 个月）
PFS 由研究者根据 RECIST 1.1 评估。 PFS 定义为从首次给药日期到最后记录疾病进展日期或任何原因死亡日期的时间，以先发生者为准。 对于没有参加活动的参与者，PFS 被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 PFS。
从首次服用研究药物的日期到最后记录疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 3 年 4 个月）
总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日（最多约 3 年 4 个月）
OS 被定义为从第一次给药日期到任何原因死亡日期的时间。 对于活着或未知的参与者，操作系统在已知参与者无事件或数据截止日期的最后日期被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS。
从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日（最多约 3 年 4 个月）
疾病控制率（DCR）
大体时间：从首次服用研究药物的日期到最后记录疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 3 年 4 个月）
DCR 由研究者根据 RECIST 1.1 评估。 DCR 定义为 BOR 为 CR、PR 或 SD 的参与者的百分比。
从首次服用研究药物的日期到最后记录疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 3 年 4 个月）
临床受益率 (CBR)
大体时间：从第一次服用研究药物的日期到最后一次记录疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 3 年 4 个月）
CBR 由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。CBR 被定义为 BOR 为 CR、PR 或持久 SD 的参与者的百分比。 Durable SD: Durable SD: SD持续时间大于或等于（>=23）周。
从第一次服用研究药物的日期到最后一次记录疾病进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长约 3 年 4 个月）
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到决定停止研究治疗后 30 天或最后一剂研究药物后 30 天，以较晚者为准（最长约 3 年 4 个月）
从签署知情同意书到决定停止研究治疗后 30 天或最后一剂研究药物后 30 天，以较晚者为准（最长约 3 年 4 个月）
Lenvatinib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 0.5-2 小时（周期长度为 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药后 0.5-2 小时（周期长度为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月23日

初级完成 (实际的)

2016年11月22日

研究完成 (实际的)

2019年2月27日

研究注册日期

首次提交

2015年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月16日

首次发布 (估计)

2015年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月1日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-J081-215

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅