Tutkimus lenvatinibistä (E7080) ei-leikkattavassa sappitiesyöpässä (BTC), joka epäonnistui gemsitabiiniin perustuvassa yhdistelmäkemoterapiassa
tiistai 1. joulukuuta 2020 päivittänyt: Eisai Co., Ltd.
Avoin monikeskustutkimus E7080/LENVIMA:sta (lenvatinib-mesylaatti) potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton sappitiesyöpä ja jotka epäonnistuivat gemsitabiiniin perustuvassa yhdistelmäkemoterapiassa
Tämä on monikeskustutkimus, yksihaarainen, avoin tutkimus osallistujilla, joilla ei ole leikattavissa oleva BTC ja sairauden eteneminen tai epäonnistuminen yhden aikaisemman gemsitabiinipohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen (gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmä tai gemsitabiini ja muu platina-/fluoripyrimidiiniaine).
Tämä tutkimus sisältää 3 vaihetta: esikäsittelyvaihe, joka kestää 21 päivää; hoitovaihe, joka koostuu tutkimushoitojaksoista ja kasvaimen arvioinnista 6-8 viikon välein; ja seurantavaihe, joka alkaa välittömästi hoidon ulkopuolisen käynnin jälkeen ja jatkuu niin kauan kuin osallistuja on elossa, ellei osallistuja peruuta suostumusta, tai tutkimuksen loppuun asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japani
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani
-
Koto-ku, Tokyo, Japani
-
Mitaka, Tokyo, Japani
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappitiesyövän adenokarsinooma (intrahepaattinen, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä ja Vater-syövän ampulla)
- Leikkauskelvoton (esim. paikallisesti kehittynyt tai metastaattinen) BTC
Yksi aikaisempi gemsitabiinipohjainen kaksoiskemoterapia (esim. gemsitabiini ja sisplatiini) ei-leikkaukselliselle BTC:lle, jota ei ole hoidettu millään muulla BTC:n kemoterapialla
- Adjuvanttia kemoterapiaa saaneet osallistujat ovat kelpoisia, jos tämä hoito on päättynyt eikä uusiutumista ole havaittu 6 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Vähintään yksi vaurio, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm ei-imusolmukkeessa tai ≥ 1,5 cm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien 1.1 (RECIST1.1) mukaisesti. käyttämällä tietokonetomografiaa/magneettikuvausta (CT/MRI)
- Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on osoitettava etenevää sairautta RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Eloonjäämisodotus on 3 kuukautta tai kauemmin tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
- Miesten tai naisten ikä on ≥ 20 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet asteeseen 0–1 haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE v 4.03) mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hedelmättömyyttä ja sisällyttämiskriteereissä lueteltuja haittavaikutuksia
- Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman (määritelty verenpaineeksi ≤ 150/90 mm Hg seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
Osallistujat, joilla on riittävä tärkeimpien elinten toiminta ja veren hyytyminen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100×10^9/l)
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä
- Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 5,0 × ULN osallistujille, joilla on maksaetäpesäkkeitä)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
- Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ≤ 1,5
- Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa syövän vastainen hoito (paitsi BSC) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Suuri leikkaus (kaikki kirurgiset toimenpiteet, joihin liittyy anestesiaa tai hengitysapua) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai suunniteltua leikkausta tutkimuksen aikana (paitsi sappitiehyiden tyhjennys)
- Keskivaikea, vaikea tai viemäröintiä vaativa askites
- Proteinuria ≥ 2+ mittatikkutestauksessa (kvantitatiivisella arvioinnilla vahvistettu aste ≤ 1 on kelvollinen)
- maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
- New York Heart Associationin luokan II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Pidentynyt QT/QTc-väli (QTcF > 480 ms)
- Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai terapeuttista INR-seurantaa vaativien antikoagulanttien, esim. varfariinin tai vastaavien aineiden, krooninen systeeminen käyttö (hoito pienen molekyylipainon hepariinilla on sallittu)
- Ruoansulatuskanavan verenvuototapahtuma tai aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi BTC tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai varhaisen vaiheen maha-/peräsuolensyöpä) viimeisten 24 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä
- Diagnoosi aivokalvon karsinomatoosi
- Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän käyttöaiheeseen vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esim. radiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö viimeisen 24 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta kliiniseen tutkimukseen
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen ihmisen koriongonadotropiini [hCG tai B-hCG] on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Osallistuja ja hänen kumppaninsa eivät suostu käyttämään lääketieteellisesti sopivaa ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan miehillä, ellei heille ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
- kondomin, ehkäisysienen, ehkäisyvaahdon, ehkäisyhyytelön, kalvon tai kohdunsisäisen laitteen käyttö, muutoin oraalisen ehkäisyvälineen käyttö (myös perkutaaninen tai transvaginaalinen) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 24 mg lenvatinibia
Osallistujat, joilla ei ole leikattavissa oleva BTC ja sairauden eteneminen tai epäonnistuminen yhden aikaisemman gemsitabiinipohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen (gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmä tai gemsitabiini ja muu platina-/fluoripyrimidiiniaine).
|
Lenvatinibia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä.
Osallistujia hoidetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan jne.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 1 vuosi 1 kuukausi asti)
|
Tutkija arvioi ORR:n kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella.
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR).
CR:n tai PR:n varmistus suoritettiin vähintään 28 päivää ensimmäisen vasteen saavuttamisen jälkeen.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 1 vuosi 1 kuukausi asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) -prosentti 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on todettu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (viikolle 12 asti)
|
Tutkija arvioi PFS:n RECIST 1.1:n perusteella.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jona viimeinen dokumentointi sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on tapahtunut sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PFS-aste oli kumulatiivinen todennäköisyys tapahtumattomille osallistujille 12 viikon kohdalla.
PFS-nopeus 12 viikon kohdalla laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on todettu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (viikolle 12 asti)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
Tutkija arvioi PFS:n RECIST 1.1:n perusteella.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä viimeiseen sairauden etenemistä tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Osallistujille, joilla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin.
PFS laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa noin 3 vuotta 4 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Niiden osallistujien osalta, jotka olivat elossa tai tuntemattomia, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan tapahtumaton tai tietojen katkaisupäivänä.
Käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa noin 3 vuotta 4 kuukautta)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
Tutkija arvioi DCR:n RECIST 1.1:n perusteella.
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden BOR oli CR, PR tai SD.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
Tutkija arvioi CBR:n RECIST 1.1:n perusteella. CBR määriteltiin prosentteina osallistujista, joiden BOR oli CR, PR tai kestävä SD.
Kestävä SD: Kestävä SD: SD:n kesto yli tai yhtä suuri kuin (>=23) viikkoa.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä päivään, jona viimeinen dokumentaatio sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään tutkimushoidon keskeyttämispäätöksestä tai 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään tutkimushoidon keskeyttämispäätöksestä tai 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin (noin 3 vuotta 4 kuukautta asti)
|
|
|
Plasman lenvatinibin pitoisuudet
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0,5-2 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus on 28 päivää)
|
Kierto 1 Päivä 1: 0,5-2 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- E7080-J081-215
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .