Studie lenvatinibu (E7080) u neresekovatelného karcinomu žlučových cest (BTC), u kterého selhala kombinovaná chemoterapie založená na gemcitabinu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom karcinomu žlučových cest (intrahepatální, extrahepatální cholangiokarcinom, karcinom žlučníku a ampulka Vaterova karcinomu)
2. Neresekovatelné (např. lokálně pokročilé nebo metastatické) BTC

3. Jedna předchozí dubletová chemoterapie na bázi gemcitabinu (např. gemcitabin a cisplatina) na neresekovatelné BTC a neléčená žádnou jinou chemoterapií proti BTC

   • Účastníci, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí, pokud byla tato terapie dokončena a nebyla prokázána recidivující po dobu 6 měsíců po dokončení terapie

4. Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria:

   • Alespoň 1 léze o ≥ 1,0 cm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo ≥ 1,5 cm v průměru s krátkou osou u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST1.1) pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI)
   • Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky progresivního onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Očekávané přežití 3 měsíce nebo déle po zahájení studijní léčby
7. Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu ve věku ≥ 20 let
8. Všechny toxicity související s chemoterapií nebo zářením musí být vyřešeny na stupeň 0-1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v 4.03), s výjimkou alopecie, neplodnosti a nežádoucích účinků uvedených v kritériích pro zařazení.
9. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich (definovaný jako TK ≤ 150/90 mm Hg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před první dávkou studovaného léku)

10. Účastníci s adekvátní funkcí hlavních orgánů a srážlivostí krve:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100×10^9/L)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl kromě nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu
    • Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
    • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
    • Protrombinový čas – mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) ≤ 1,5
11. Účastníci musí dobrovolně souhlasit s poskytnutím písemného informovaného souhlasu
12. Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli protirakovinná léčba (kromě BSC) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
2. Velký chirurgický zákrok (jakýkoli chirurgický zákrok, který zahrnuje anestezii nebo asistenci dýchání) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během studie (kromě drenáže žlučovodů)
3. Ascites střední, těžké nebo vyžadující drenáž
4. Proteinurie ≥ 2+ při testování měrkou (stupeň ≤ 1 potvrzený kvantitativním hodnocením je způsobilý)
5. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci studovaného léku
6. Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo závažná srdeční arytmie spojená s významným kardiovaskulárním poškozením během posledních 6 měsíců od první dávky studovaného léku
7. Prodloužený interval QT/QTc (QTcF > 480 ms)
8. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
10. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo chronické systémové užívání antikoagulancií vyžadujících terapeutické monitorování INR, např. warfarinu nebo podobných látek (léčba nízkomolekulárním heparinem je povolena)
11. Gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptýza (jasně červená krev v množství alespoň 0,5 čajové lžičky) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
12. Aktivní malignita (s výjimkou BTC nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo raného stadia rakoviny žaludku/kolorektálního karcinomu) během posledních 24 měsíců před první dávkou studijní lék
13. Diagnostikována meningeální karcinomatóza
14. Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou způsobilí, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku. Jakékoli známky (např. radiologické) nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Známá nesnášenlivost studovaného léku nebo kterékoli pomocné látky
16. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 24 měsíců před první dávkou studovaného léku
17. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti účastníka v klinické studii
18. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním lidským choriovým gonadotropinem [hCG nebo B-hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 3 dny před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

19. U mužů, pokud nepodstoupí úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo u žen ve fertilním věku, účastník a jeho partner nesouhlasí s používáním lékařsky vhodné metody antikoncepce po celou dobu studie.

    • použití kondomu, antikoncepční houby, antikoncepční pěny, antikoncepčního želé, bránice nebo nitroděložního tělíska, jinak užívání perorální antikoncepce (povoleno i perkutánní nebo transvaginální) po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou studovaného léku