Studio su Lenvatinib (E7080) nel carcinoma delle vie biliari non resecabile (BTC) che ha fallito la chemioterapia combinata a base di gemcitabina

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma patologicamente o citologicamente confermato del cancro delle vie biliari (colangiocarcinoma intraepatico, extraepatico, cancro della cistifellea e ampolla del cancro di Vater)
2. BTC non resecabile (p. es., localmente avanzato o metastatico).

3. Una precedente doppietta chemioterapica a base di gemcitabina (p. es., gemcitabina e cisplatino) per BTC non resecabile e non trattata con nessun'altra chemioterapia per BTC

   • I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia adiuvante sono idonei se questa terapia è stata completata e la recidiva non è stata mostrata per 6 mesi dopo il completamento della terapia

4. Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri:

   • Almeno 1 lesione di ≥ 1,0 cm nel diametro più lungo per un non linfonodo o ≥ 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST1.1) utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI)
   • Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di malattia progressiva in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione bersaglio
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
6. Aspettativa di sopravvivenza di 3 mesi o più dopo l'inizio del trattamento in studio
7. Maschi o femmine di età ≥ 20 anni al momento del consenso informato
8. Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni devono essersi risolte al grado 0-1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), ad eccezione dell'alopecia, dell'infertilità e degli eventi avversi elencati nei criteri di inclusione
9. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi (definita come PA ≤ 150/90 mm Hg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio)

10. Partecipanti con adeguata funzionalità dei principali organi e coagulazione del sangue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100×10^9/L)
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL eccetto per iperbilirubinemia non coniugata o sindrome di Gilbert
    • Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
    • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault
    • Tempo di protrombina-Rapporto internazionale normalizzato (PT-INR) ≤ 1,5
11. I partecipanti devono accettare volontariamente di fornire il consenso informato scritto
12. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento antitumorale (eccetto BSC) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
2. Chirurgia maggiore (qualsiasi procedura chirurgica che comporti anestesia o assistenza respiratoria) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o intervento chirurgico programmato durante lo studio (ad eccezione del drenaggio del dotto biliare)
3. Ascite moderata, grave o che richiede drenaggio
4. Proteinuria ≥ 2+ al test con dipstick (è ammissibile il grado ≤ 1 confermato dalla valutazione quantitativa)
5. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
6. Insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association di classe II o superiore, angina instabile, infarto miocardico o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio
7. Un intervallo QT/QTc prolungato (QTcF > 480 ms)
8. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
10. Disturbi emorragici o trombotici o uso sistemico cronico di anticoagulanti che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR, ad esempio warfarin o agenti simili (è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare)
11. Evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
12. Tumore maligno attivo (ad eccezione di BTC o melanoma in situ definitivamente trattato, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o carcinoma gastrico/colorettale in stadio iniziale) negli ultimi 24 mesi prima della prima dose di farmaco in studio
13. Diagnosi di carcinomatosi meningea
14. I partecipanti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Eventuali segni (ad es. radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Intolleranza nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti
16. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 24 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
17. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore o degli sperimentatori, precluderebbe la partecipazione del partecipante a uno studio clinico
18. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da gonadotropina corionica umana positiva [hCG o B-hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

19. Per i maschi a meno che non siano sottoposti a vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o per le femmine in età fertile, il partecipante e il suo partner non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio

    • l'uso di preservativo, spugna contraccettiva, schiuma contraccettiva, gelatina contraccettiva, diaframma o dispositivo intrauterino, altrimenti l'uso di contraccettivi orali (consentito anche percutaneo o transvaginale) per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio