Studie van lenvatinib (E7080) bij niet-reseceerbare galwegkanker (BTC) bij wie op gemcitabine gebaseerde combinatiechemotherapie niet aansloeg
1 december 2020 bijgewerkt door: Eisai Co., Ltd.
Een open-label, multicenter fase 2-onderzoek van E7080/LENVIMA (lenvatinibmesylaat) bij proefpersonen met inoperabele galwegkanker die niet slaagden voor op gemcitabine gebaseerde combinatiechemotherapie
Dit is een multicenter, eenarmig, open-label onderzoek bij deelnemers met inoperabele BTC en ziekteprogressie of -falen na één eerder op gemcitabine gebaseerd doublet-chemotherapieregime (combinatie van gemcitabine en cisplatine, of gemcitabine en ander platinamiddel/fluoropyrimidinemiddel).
Dit onderzoek bestaat uit 3 fasen: een voorbehandelingsfase die binnen 21 dagen zal duren; een behandelingsfase die zal bestaan uit studiebehandelingscycli en tumorbeoordeling elke 6-8 weken; en een follow-upfase die onmiddellijk na het bezoek zonder behandeling begint en doorgaat zolang de deelnemer leeft, tenzij de deelnemer zijn toestemming intrekt, of tot het einde van het onderzoek.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japan
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
-
Koto-ku, Tokyo, Japan
-
Mitaka, Tokyo, Japan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van galwegkanker (intrahepatisch, extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker en ampulla van Vater-kanker)
- Inoperabele (bijv. lokaal geavanceerde of metastatische) BTC
Een eerdere op gemcitabine gebaseerde doublet-chemotherapie (bijv. Gemcitabine en cisplatine) voor inoperabele BTC en niet behandeld met enige andere chemotherapie voor BTC
- Deelnemers die adjuvante chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als deze therapie is voltooid en er gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie geen recidief is aangetoond
Meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:
- Ten minste 1 laesie van ≥ 1,0 cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥ 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI)
- Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
- Overlevingsverwachting van 3 maanden of langer na aanvang van de studiebehandeling
- Mannen of vrouwen ouder dan 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
- Alle chemotherapie- of bestralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot graad 0-1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), behalve alopecia, onvruchtbaarheid en de bijwerkingen vermeld in de opnamecriteria
- Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva (gedefinieerd als BP ≤ 150/90 mm Hg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
Deelnemers met een adequate functie van belangrijke organen en bloedstolling:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert
- Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
- Creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault
- Protrombinetijd-International Normalised Ratio (PT-INR) ≤ 1,5
- Deelnemers moeten vrijwillig akkoord gaan met schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven
Uitsluitingscriteria:
- Elke behandeling tegen kanker (behalve BSC) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Grote operatie (elke chirurgische ingreep waarbij anesthesie of ademhalingshulp nodig is) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande operatie tijdens de studie (behalve drainage van de galwegen)
- Ascites van matige, ernstige of drainage vereisen
- Proteïnurie van ≥ 2+ bij peilstoktesten (Graad ≤ 1 bevestigd door kwantitatieve beoordeling komt in aanmerking)
- Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden
- Congestief hartfalen van de New York Heart Association van klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Een verlengd QT/QTc-interval (QTcF > 480 ms)
- Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
- Actieve infectie die systemische behandeling vereist
- Bloedingen of trombotische aandoeningen of chronisch systemisch gebruik van anticoagulantia die therapeutische INR-monitoring vereisen, bijv. warfarine of soortgelijke middelen (behandeling met heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan)
- Gastro-intestinale bloeding of actieve bloedspuwing (helder rood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Actieve maligniteit (behalve BTC of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of maag-/darmkanker in een vroeg stadium) in de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn
- Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose
- Deelnemers met hersen- of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle tekenen (bijv. radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stabiel zijn.
- Bekende intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen
- Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de deelnemer aan een klinische studie zou verhinderen
- Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve humaan choriongonadotrofine [hCG of B-hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
Voor mannen, tenzij ze een succesvolle vasectomie ondergaan (bevestigde azoöspermie) of voor vrouwen die zwanger kunnen worden, komen de deelnemer en zijn/haar partner niet overeen om gedurende de gehele onderzoeksperiode een medisch geschikte anticonceptiemethode te gebruiken
- het gebruik van condoom, anticonceptiespons, anticonceptieschuim, anticonceptiegelei, pessarium of intra-uterien apparaat, anders gebruik van orale anticonceptiva (ook percutaan of transvaginaal toegestaan) gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 24 mg lenvatinib
Deelnemers met inoperabele BTC en ziekteprogressie of -falen na één eerder op gemcitabine gebaseerd doublet-chemotherapieregime (combinatie van gemcitabine en cisplatine, of gemcitabine en ander platinamiddel/fluoropyrimidinemiddel).
|
Lenvatinib wordt eenmaal daags oraal toegediend in cycli van 28 dagen.
Deelnemers worden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, keuze van de deelnemer, etc.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 1 jaar 1 maand)
|
ORR werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
Bevestiging van CR of PR werd ten minste 28 dagen na het initiële bereiken van de respons uitgevoerd.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 1 jaar 1 maand)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 12 weken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot week 12)
|
PFS werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
PFS-percentage was de cumulatieve waarschijnlijkheid voor gebeurtenisvrije deelnemers na 12 weken.
PFS-snelheid na 12 weken werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot week 12)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
PFS werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Voor deelnemers die geen evenement hadden, werd PFS gecensureerd.
PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor de deelnemers die nog leefden of onbekend waren, werd OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer evenementvrij was of de datum waarop de gegevens werden afgesloten.
OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
DCR is beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1.
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de BOR CR, PR of SD was.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
CBR werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1. CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR, PR of duurzame SD.
Duurzame SD: Duurzame SD: duur van SD langer dan of gelijk aan (>=23) weken.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de laatste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de beslissing om de studiebehandeling stop te zetten of 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat later komt (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
Vanaf ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de beslissing om de studiebehandeling stop te zetten of 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat later komt (tot ongeveer 3 jaar 4 maanden)
|
|
|
Plasmaconcentraties van Lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0,5-2 uur na de dosis (duur van de cyclus is 28 dagen)
|
Cyclus 1 Dag 1: 0,5-2 uur na de dosis (duur van de cyclus is 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
19 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 december 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E7080-J081-215
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .