Badanie lenwatynibu (E7080) w nieoperacyjnym raku dróg żółciowych (BTC), u którego nie powiodła się chemioterapia skojarzona oparta na gemcytabinie

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony patologicznie lub cytologicznie gruczolakorak dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy, zewnątrzwątrobowy, rak pęcherzyka żółciowego, rak brodawki Vatera)
2. Nieoperacyjny (np. lokalnie zaawansowany lub przerzutowy) BTC

3. Jedna wcześniejsza chemioterapia dubletowa oparta na gemcytabinie (np. gemcytabina i cisplatyna) do nieoperacyjnego BTC i nieleczona żadną inną chemioterapią do BTC

   • Uczestnicy, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię, kwalifikują się, jeśli ta terapia została zakończona i nie wykazano nawrotów przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii

4. Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria:

   • Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥ 1,0 cm w najdłuższej średnicy w przypadku węzła innego niż węzeł chłonny lub ≥ 1,5 cm w średnicy w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI)
   • Zmiany chorobowe, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki progresji choroby na podstawie RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Oczekiwany czas przeżycia 3 miesiące lub dłużej po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
7. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
8. Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub promieniowaniem muszą ustąpić do stopnia 0-1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), z wyjątkiem łysienia, niepłodności i zdarzeń niepożądanych wymienionych w kryteriach włączenia
9. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez (zdefiniowane jako BP ≤ 150/90 mm Hg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)

10. Uczestnicy z prawidłową czynnością głównych narządów i krzepliwością krwi:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 ( ≥ 1,5×103/μl)
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta
    • Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN) (≤ 5,0 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
    • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (PT-INR) ≤ 1,5
11. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na pisemną świadomą zgodę
12. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem BSC) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
2. Poważny zabieg chirurgiczny (każdy zabieg chirurgiczny obejmujący znieczulenie lub wspomaganie oddychania) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub zaplanowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie badania (z wyjątkiem drenażu dróg żółciowych)
3. Wodobrzusze umiarkowane, ciężkie lub wymagające drenażu
4. Białkomocz ≥ 2+ w teście paskowym (stopień ≤ 1 potwierdzony oceną ilościową kwalifikuje się)
5. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku
6. zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub poważne zaburzenia rytmu serca związane ze znacznymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
7. Wydłużony odstęp QT/QTc (QTcF > 480 ms)
8. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
10. Zaburzenia krwawienia lub choroby zakrzepowe lub przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie leków przeciwzakrzepowych wymagających terapeutycznego monitorowania INR, np. warfaryny lub podobnych środków (leczenie heparyną drobnocząsteczkową jest dozwolone)
11. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew o objętości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
12. Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem BTC lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub wczesnego stadium raka żołądka/jelita grubego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek
13. Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych
14. Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Znana nietolerancja badanego leku lub którejkolwiek z substancji pomocniczych
16. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
17. Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym
18. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem badania gonadotropiny kosmówkowej [hCG lub B-hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

19. W przypadku mężczyzn, o ile nie przeszli udanej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub kobiet w wieku rozrodczym, uczestnik i jego/jej partner nie zgadzają się na stosowanie medycznie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres badania

    • stosowanie prezerwatywy, gąbki antykoncepcyjnej, pianki antykoncepcyjnej, żelu antykoncepcyjnego, diafragmy lub wkładki wewnątrzmacicznej, w przeciwnym razie stosowanie doustnej antykoncepcji (dozwolone również przezskórne lub przezpochwowe) przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku