Étude du lenvatinib (E7080) dans le cancer des voies biliaires non résécable (BTC) ayant échoué à la chimiothérapie combinée à base de gemcitabine

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome pathologiquement ou cytologiquement confirmé du cancer des voies biliaires (cholangiocarcinome intrahépatique, extrahépatique, cancer de la vésicule biliaire et ampoule de cancer de Vater)
2. BTC non résécable (par exemple, localement avancé ou métastatique)

3. Une double chimiothérapie antérieure à base de gemcitabine (par exemple, gemcitabine et cisplatine) pour BTC non résécable et non traitée par une autre chimiothérapie pour BTC

   • Les participants qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante sont éligibles si cette thérapie a été terminée et si la récidive n'a pas été démontrée pendant 6 mois après la fin de la thérapie

4. Maladie mesurable répondant aux critères suivants :

   • Au moins 1 lésion de ≥ 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 1,5 cm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST1.1) utilisant la tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM)
   • Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
6. Espérance de survie de 3 mois ou plus après le début du traitement à l'étude
7. Hommes ou femmes âgés de ≥ 20 ans au moment du consentement éclairé
8. Toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie doivent être passées au grade 0-1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v 4.03), à l'exception de l'alopécie, de l'infertilité et des événements indésirables répertoriés dans les critères d'inclusion.
9. Pression artérielle (TA) contrôlée de manière adéquate avec ou sans médicaments antihypertenseurs (définie comme une TA ≤ 150/90 mm Hg lors du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude)

10. Participants avec un fonctionnement adéquat des principaux organes et de la coagulation sanguine :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert
    • Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
    • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault
    • Temps de prothrombine-rapport international normalisé (PT-INR) ≤ 1,5
11. Les participants doivent volontairement accepter de fournir un consentement éclairé écrit
12. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement anticancéreux (sauf BSC) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
2. Chirurgie majeure (toute intervention chirurgicale impliquant une anesthésie ou une assistance respiratoire) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou une intervention chirurgicale programmée pendant l'étude (à l'exception du drainage des voies biliaires)
3. Ascite modérée, sévère ou nécessitant un drainage
4. Protéinurie ≥ 2+ sur bandelette (le grade ≤ 1 confirmé par une évaluation quantitative est éligible)
5. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude
6. New York Heart Association insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure, angor instable, infarctus du myocarde ou arythmie cardiaque grave associée à une insuffisance cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois à compter de la première dose du médicament à l'étude
7. Un intervalle QT/QTc allongé (QTcF > 480 ms)
8. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Infection active nécessitant un traitement systémique
10. Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation systémique chronique d'anticoagulants nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR, par exemple la warfarine ou des agents similaires (le traitement par héparine de bas poids moléculaire est autorisé)
11. Événement hémorragique gastro-intestinal ou hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
12. Malignité active (à l'exception du BTC ou du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer gastrique/colorectal à un stade précoce) au cours des 24 derniers mois précédant la première dose de médicament d'étude
13. Diagnostiqué avec une carcinose méningée
14. Les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Tout signe (p. ex., radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Intolérance connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients
16. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 24 derniers mois avant la première dose du médicament à l'étude
17. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du participant à une étude clinique
18. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique humaine positive [hCG ou B-hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

19. Pour les hommes à moins de subir une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou les femmes en âge de procréer, le participant et son partenaire ne conviennent pas d'utiliser une méthode de contraception médicalement appropriée pendant toute la période d'étude

    • l'utilisation d'un préservatif, d'une éponge contraceptive, d'une mousse contraceptive, d'une gelée contraceptive, d'un diaphragme ou d'un dispositif intra-utérin, sinon utilisation d'un contraceptif oral (percutané ou transvaginal également autorisé) pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude