Estudo de Lenvatinib (E7080) em câncer irressecável do trato biliar (BTC) que falhou na quimioterapia combinada à base de gencitabina

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma do trato biliar confirmado patológica ou citologicamente (colangiocarcinoma intra-hepático, extra-hepático, câncer de vesícula biliar e câncer de ampola de Vater)
2. Irressecável (por exemplo, localmente avançado ou metastático) BTC

3. Uma quimioterapia dupla baseada em gencitabina anterior (por exemplo, gencitabina e cisplatina) para BTC irressecável e não tratada por qualquer outra quimioterapia para BTC

   • Os participantes que receberam quimioterapia adjuvante são elegíveis se esta terapia foi concluída e a recorrência não foi demonstrada por 6 meses após a conclusão da terapia

4. Doença mensurável que atende aos seguintes critérios:

   • Pelo menos 1 lesão de ≥ 1,0 cm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou ≥ 1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que seja mensurável em série de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST1.1) usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI)
   • As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidências de doença progressiva com base no RECIST 1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
6. Expectativa de sobrevida de 3 meses ou mais após o início do tratamento do estudo
7. Homens ou mulheres com idade ≥ 20 anos no momento do consentimento informado
8. Todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação devem ter resolvido para Grau 0-1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v 4.03), exceto alopecia, infertilidade e os eventos adversos listados nos critérios de inclusão
9. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos (definida como PA ≤ 150/90 mm Hg na Triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo)

10. Participantes com função adequada dos principais órgãos e coagulação sanguínea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL, exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert
    • Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 × LSN para participantes com metástase hepática)
    • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault
    • Tempo de protrombina-razão normalizada internacional (PT-INR) ≤ 1,5
11. Os participantes devem concordar voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito
12. Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento anti-câncer (exceto BSC) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
2. Cirurgia de grande porte (qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia ou assistência respiratória) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou cirurgia programada durante o estudo (exceto para drenagem do ducto biliar)
3. Ascite moderada, grave ou que requer drenagem
4. Proteinúria de ≥ 2+ no teste de tira reagente (grau ≤ 1 confirmado por avaliação quantitativa é elegível)
5. Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção do medicamento do estudo
6. Insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association de classe II ou superior, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca grave associada a comprometimento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses a partir da primeira dose do medicamento em estudo
7. Intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms)
8. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
9. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico
10. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso sistêmico crônico de anticoagulantes que requerem monitoramento terapêutico do INR, por exemplo, varfarina ou agentes similares (o tratamento com heparina de baixo peso molecular é permitido)
11. Evento de sangramento gastrointestinal ou hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
12. Malignidade ativa (exceto para BTC ou melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer gástrico/colorretal em estágio inicial) nos últimos 24 meses antes da primeira dose de estudar droga
13. Diagnosticado com carcinomatose meníngea
14. Os participantes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Intolerância conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes
16. Histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 24 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
17. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do(s) investigador(es), impeça a participação do participante em um estudo clínico
18. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por gonadotrofina coriônica humana positiva [hCG ou B-hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

19. Para homens, a menos que submetidos a uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou mulheres com potencial para engravidar, o participante e seu parceiro não concordam em usar um método de contracepção medicamente apropriado durante todo o período do estudo

    • o uso de preservativo, esponja anticoncepcional, espuma anticoncepcional, geléia anticoncepcional, diafragma ou dispositivo intrauterino, caso contrário, uso de anticoncepcional oral (percutâneo ou transvaginal também permitido) por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo