Исследование ленватиниба (E7080) при нерезектабельном раке желчевыводящих путей (BTC), у которых комбинированная химиотерапия на основе гемцитабина оказалась неэффективной

Критерии включения:

1. Патологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома рака желчевыводящих путей (внутрипеченочная, внепеченочная холангиокарцинома, рак желчного пузыря, рак фатеровой ампулы)
2. Нерезектабельный (например, местнораспространенный или метастатический) BTC

3. Одна предыдущая двойная химиотерапия на основе гемцитабина (например, гемцитабин и цисплатин) по поводу нерезектабельной БТС без лечения какой-либо другой химиотерапией по поводу БТС.

   • Участники, получившие адъювантную химиотерапию, имеют право на участие, если эта терапия была завершена и рецидив не был показан в течение 6 месяцев после завершения терапии.

4. Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям:

   • По крайней мере 1 поражение ≥ 1,0 см в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥ 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, которое можно измерить серийно в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST1.1) с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ)
   • Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
6. Ожидаемая выживаемость 3 месяца или дольше после начала исследуемого лечения.
7. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 20 лет на момент информированного согласия
8. Все токсические эффекты, связанные с химиотерапией или облучением, должны быть разрешены до степени 0–1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v 4.03), за исключением алопеции, бесплодия и нежелательных явлений, перечисленных в критериях включения.
9. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них (определяемое как АД ≤ 150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата)

10. Участники с адекватной функцией основных органов и свертываемостью крови:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3 (≥ 1,5×103/мкл)
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (≥ 100×10^9/л)
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 × ВГН для участников с метастазами в печень)
    • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта
    • Протромбиновое время-Международное нормализованное отношение (PT-INR) ≤ 1,5
11. Участники должны добровольно согласиться предоставить письменное информированное согласие
12. Участники должны быть готовы и способны соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

1. Любое противораковое лечение (кроме BSC) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
2. Серьезная операция (любая хирургическая процедура, включающая анестезию или респираторную поддержку) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата или плановая операция во время исследования (за исключением дренирования желчных протоков)
3. Асцит средней или тяжелой степени или требующий дренирования
4. Протеинурия ≥ 2+ при тестировании с полосками (степень ≤ 1, подтвержденная количественной оценкой, является приемлемой)
5. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
6. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или серьезная сердечная аритмия, связанные со значительным сердечно-сосудистым нарушением в течение последних 6 месяцев с момента приема первой дозы исследуемого препарата по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
7. Удлиненный интервал QT/QTc (QTcF > 480 мс)
8. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Активная инфекция, требующая системного лечения
10. Кровотечения или тромботические нарушения или хроническое системное применение антикоагулянтов, требующих терапевтического мониторинга МНО, например, варфарин или аналогичные препараты (разрешено лечение низкомолекулярным гепарином)
11. Желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
12. Активное злокачественное новообразование (за исключением BTC или радикально пролеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или ранней стадии рака желудка/колоректального рака) в течение последних 24 месяцев до введения первой дозы исследование препарата
13. Диагностирован менингеальный карциноматоз
14. Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Любые признаки (например, рентгенологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
15. Известная непереносимость исследуемого препарата или любого из вспомогательных веществ
16. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение последних 24 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
17. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие участника в клиническом исследовании.
18. Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным результатом на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ или B-ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата.

19. Для мужчин, если они не перенесли успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия), или для женщин детородного возраста, участник и его / ее партнер не соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования.

    • использование презерватива, противозачаточной губки, противозачаточной пены, противозачаточного желе, диафрагмы или внутриматочной спирали, в противном случае использование оральных контрацептивов (чрескожные или трансвагинальные также разрешены) в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата