Studie av Lenvatinib (E7080) vid inoperabel gallvägscancer (BTC) som misslyckades med gemcitabinbaserad kombinationskemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom av gallvägscancer (intrahepatisk, extrahepatisk kolangiokarcinom, gallblåscancer och ampulla av Vater-cancer)
2. Ooperbar (t.ex. lokalt avancerad eller metastaserande) BTC

3. En tidigare gemcitabinbaserad dublettkemoterapi (t.ex. gemcitabin och cisplatin) mot inoperabel BTC och inte behandlad med någon annan kemoterapi mot BTC

   • Deltagare som fått adjuvant kemoterapi är berättigade om denna terapi avslutades och återkommande inte har visats på 6 månader efter avslutad terapi

4. Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:

   • Minst 1 lesion på ≥ 1,0 cm i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller ≥ 1,5 cm i den korta diametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) använder datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRT)
   • Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste visa tecken på progressiv sjukdom baserad på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1
6. Överlevnadsförväntning på 3 månader eller längre efter påbörjad studiebehandling
7. Män eller kvinnor är ≥ 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke
8. Alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter måste ha lösts till Grad 0-1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), förutom alopeci, infertilitet och de biverkningar som anges i inklusionskriterierna
9. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel (definierat som blodtryck ≤ 150/90 mm Hg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet)

10. Deltagare med adekvat funktion av större organ och blodkoagulation:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Trombocyter ≥ 100 000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
    • Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN) (≤ 5,0 × ULN för deltagare med levermetastaser)
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min enligt Cockcroft och Gault-formeln
    • Protrombintid-International Normalized Ratio (PT-INR) ≤ 1,5
11. Deltagare måste frivilligt gå med på att ge skriftligt informerat samtycke
12. Deltagare måste vara villiga och kunna följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

1. All anticancerbehandling (förutom BSC) inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
2. Större operation (alla kirurgiska ingrepp som involverar anestesi eller andningshjälp) inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller planerad operation under studien (förutom gallgångsdränering)
3. Ascites av måttlig, svår eller kräver dränering
4. Proteinuri på ≥ 2+ vid testning av mätstickan (Grad ≤ 1 bekräftad genom kvantitativ bedömning är kvalificerad)
5. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
6. New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt av klass II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt eller allvarlig hjärtarytmi associerad med betydande kardiovaskulär försämring under de senaste 6 månaderna från den första dosen av studieläkemedlet
7. Ett förlängt QT/QTc-intervall (QTcF > 480 ms)
8. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
9. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling
10. Blödning eller trombotiska störningar eller kronisk systemisk användning av antikoagulantia som kräver terapeutisk INR-övervakning, t.ex. warfarin eller liknande medel (behandling med lågmolekylärt heparin är tillåten)
11. Gastrointestinal blödning eller aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
12. Aktiv malignitet (förutom BTC eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller tidigt stadium av mag-/kolorektal cancer) under de senaste 24 månaderna före den första dosen av studera läkemedel
13. Diagnostiserats med meningeal carcinomatosis
14. Deltagare med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Eventuella tecken (t.ex. radiologiska) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Känd intolerans mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena
16. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk under de senaste 24 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet
17. Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt skulle utesluta deltagarens deltagande i en klinisk studie
18. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenteras av ett positivt humant koriongonadotropin [hCG eller B-hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

19. Varken för män om de inte genomgår en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller kvinnor i fertil ålder, går inte deltagaren och hans/hennes partner överens om att använda en medicinskt lämplig preventivmetod under hela studieperioden

    • användning av kondom, preventivsvamp, preventivmedelsskum, preventivmedelsgelé, diafragma eller intrauterin anordning, annars med användning av orala preventivmedel (perkutant eller transvaginalt också tillåtet) i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet